ISIS 113715进入Ⅰ期临床
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2003年8月13日
ISIS制药公司于5月14日宣布，它的第二代反义药物ISIS 113715(Ⅰ)进入Ⅰ期临床试验,用于2型糖尿病。(Ⅰ)通过靶向能降低胰岛素调节血糖水平能力的基因PTP-1B改善胰岛素信号缺陷。
在临床前研究中,(Ⅰ)显示出对5种糖尿病动物模型有正性作用。它能使多种啮齿动物模型的血糖水平正常，并能改善正常和肥胖猴子的葡糖耐量。此外，(Ⅰ)不会产生低血糖或体重增加,而低血糖或体重增加是许多其它2型糖尿病治疗药的特点。(Ⅰ)显示对肝和脂肪内的PTP-1B mRNA和蛋白质水平有恒定的减少作用。这两种组织是对血糖水平调节有重要意义的关键组织。PTP-1B长期以来被认为是一种“非药物”靶的。致力于糖尿病研究的制药公司对磷酸酶如PTP-1B进行活跃的探索已多年，这是作为传统的小分子发现计划的一部分。然而，由于密切相关的酶之间结构的同源性，常常使鉴别出一种能选择性抑制一种磷酸酶而又不明显影响其它磷酸酶的小分子药物变得困难。ISIS公司的科学家利用反义技术精巧的专属性设计出靶向PTP-1B的药物。对PTP-1B表达的反义抑制作用使得胰岛素受体能较长时间处于活性状态，允许更多的糖被摄入细胞，从而降低血流中的糖水平。
Ⅰ期临床试验将评价在几个剂量水平下(Ⅰ)的安全性和药代动力学状况。, 百拇医药
在临床前研究中,(Ⅰ)显示出对5种糖尿病动物模型有正性作用。它能使多种啮齿动物模型的血糖水平正常，并能改善正常和肥胖猴子的葡糖耐量。此外，(Ⅰ)不会产生低血糖或体重增加,而低血糖或体重增加是许多其它2型糖尿病治疗药的特点。(Ⅰ)显示对肝和脂肪内的PTP-1B mRNA和蛋白质水平有恒定的减少作用。这两种组织是对血糖水平调节有重要意义的关键组织。PTP-1B长期以来被认为是一种“非药物”靶的。致力于糖尿病研究的制药公司对磷酸酶如PTP-1B进行活跃的探索已多年，这是作为传统的小分子发现计划的一部分。然而，由于密切相关的酶之间结构的同源性，常常使鉴别出一种能选择性抑制一种磷酸酶而又不明显影响其它磷酸酶的小分子药物变得困难。ISIS公司的科学家利用反义技术精巧的专属性设计出靶向PTP-1B的药物。对PTP-1B表达的反义抑制作用使得胰岛素受体能较长时间处于活性状态，允许更多的糖被摄入细胞，从而降低血流中的糖水平。
Ⅰ期临床试验将评价在几个剂量水平下(Ⅰ)的安全性和药代动力学状况。, 百拇医药