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我国创伤脓毒症研究又有新进展
http://www.100md.com 2003年9月8日 人民网-人民日报海外版
     解放军304医院全军烧伤研究所姚咏明研究员在著名创、烧伤专家盛志勇院士的指导下,通过动物实验和临床前瞻性研究,系统观察并证明高迁移率族蛋白—1参与了创伤脓毒症发病过程,揭示了高迁移率族蛋白—1诱生的信号转导机制,采用高迁移率族蛋白—1抑制剂可显著减轻严重脓毒症动物的多器官损害并降低死亡率。这一研究为深化对脓毒症本质的认识及寻求有效防治途径提供了一条新的思路。

    最近研究发现,高迁移率族蛋白—1可能作为新的潜在“晚期”炎症因子参与了内毒素的发病过程。姚咏明以此为突破口,在国家“973”项目和国家杰出青年基金的资助下,采用严重烧伤、腹腔感染和严重创伤后合并细菌感染等多种动物模型,同时结合临床病例,系统探讨了高迁移率族蛋白—1在严重烧(创)伤后脓毒症发生、发展中的作用及意义,并对其潜在应用价值进行了研究。实验结果显示,严重烫伤和腹腔感染后6—24小时动物肝、肺及小肠组织高迁移率族蛋白—1基因表达显著增多,且一直持续至伤后72小时。与早期炎症因子不同,严重脓毒症时高迁移率族蛋白—1表达增高较晚,且持续时间较长。检测46例严重烧、创伤病人血清高迁移率族蛋白—1也显著增高,其中以并发脓毒症及多器官功能障碍综合征者改变尤为明显。

    在此基础上,他们通过体内、体外试验进一步探讨高迁移率族蛋白—1的分子诱生机制,结果发现,JanusI激酶/信号转导和转录激活因子通路与肝、肺、肠组织高迁移率族蛋白—1基因表达相关,抑制该信号途径活化可明显下调组织及巨噬细胞高迁移率族蛋白—1表达水平。尤其值得注意的是,脓毒症早期释放的内毒素、肿瘤坏死因子均可刺激高迁移率族蛋白—1合成,高迁移率族蛋白—1反过来又可延迟激活体内单核/巨噬细胞等多种炎性细胞,引起早期致炎细胞因子水平再度增高。进一步研究发现,正丁酸钠治疗可有效降低肝、肺、肾及小肠等组织高迁移率族蛋白—1基因的表达,显著改善肝、肾、心功能及减轻肺组织炎症反应,降低脓毒症动物伤后1—6天的死亡率。 (张献怀), 百拇医药