肿瘤细胞促进血管生成的重要机制
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2003年9月16日
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转化细胞能够启动血管生成的能力在肿瘤发生的过程中是非常重要的一步。大约20年前就发现MYC和RAS协同作用可以导致细胞发生转化。现在Robert Weinberg and colleagues发现这两个基因的相互作用对新血管的生成也是非常重要的。他们在三月号的Cancer Cell上报道从RAS到MYC的信号传导最终抑制了抗血管生成因子thrombospondin-1 (TSP1)的作用。
研究者建立了人类胚胎肾脏和乳腺上皮的细胞系，分别转入SV40的早期区域蛋白和人类端粒酶的催化亚基，构成RAS水平高和低的细胞系。他们发现表达RAS水平低的细胞系在裸鼠体内不能产生肿瘤，也不能诱导新血管的形成。而表达高水平RAS的细胞系在裸鼠体内能够产生1.5cm直径的肿瘤并伴随新血管的形成。
研究者发现在RAS低水平细胞系中表达促进血管生成的因子VEGF(vascular endothelial growth factor)也能使其癌化能力提高。但RAS高水平细胞系中的VEGF水平并不比RAS低水平细胞系更高，这说明VEGF水平差异并不能说明这两种细胞系的癌化能力。研究者接着发现抑制血管生成的因子TSP1水平在RAS高水平细胞系中非常低，用反义核酸抑制RAS低水平细胞系中的TSP1水平也能很大的促进RAS低水平细胞系对裸鼠的癌化能力和促进血管生成能力。
因为已知RAS可以稳定MYC的水平，研究者接着发现这个作用是PI3K介导的。MYC接着抑制了TSP1的转录激活。如图示。
这个研究提出了肿瘤细胞对血管生成促进作用的重要机制，这个机制在体内肿瘤治疗中能够发生什么作用将是非常值得关注的。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Watnick, R. S. et al. Ras modulates Myc activity to repress thrombospondin-1 expression and increase tumor angiogenesis. Cancer Cell 3, 219-231 (2003) | PubMed | ChemPort |, 百拇医药