加替沙星(天坤)治疗社区获得性肺炎的有效性和安全性——TeqCES研究的启示
现今，氟喹诺酮类药物已在社区获得性呼吸道感染的治疗中占有了重要地位。过去的氟喹诺酮类药物对革兰阳性菌，尤其是肺炎链球菌和溶血性链球菌的作用较弱，对厌氧菌和社区获得性呼吸道感染的一些重要非典型病原体如肺炎支原体和衣原体的作用也较差，因此其应用受到了很大限制。加替沙星(天坤)加强了抗革兰阳性菌、厌氧菌和非典型病原体的活性，其广谱抗菌作用、药代动力学特点(如肺组织的高渗透性)以及多项临床研究的结果(Croco等，1999；Jones等，2001；Fish和North，2001)均提示，其对社区获得性感染的治疗有效且耐受性良好。
Jones和Pfakker报告的微生物学研究数据表明，天坤(静脉和口服)对与社区获得性呼吸道感染相关的所有病原体具有强大的抗菌活性，这些病原体包括产β内酰胺酶的卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌以及耐药肺炎链球菌。天坤对肺炎链球菌的最低抑菌浓度通常比左氧氟沙星低2～4倍。天坤抗菌谱全面作为新一代氟喹诺酮类药物它不仅作用于革兰阴性菌同时加强了抗革兰阳性菌活性，其广谱抗菌作用使之适合于多种感染的经验治疗。
, 百拇医药
TeqCES(Tequin Ckinicak Experience Study)是一个大规模的四期上市后监测性临床试验，进行于2000年。该研究包括了美国2795个社区中的1.5万多例患者，使天坤以社区为基础的临床应用经验得到了进一步的发展。该研究纳入了种族、既往病史以及伴随疾病等条件均有差异的患者，其研究对象广泛而多样，与日常临床工作中的患者分布相符。分析TeqCES研究的结果表明，对于社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性发作(AECB)和急性细菌性鼻窦炎患者，应用天坤治疗具有持续的有效性和安全性。
Gotfried等对TeqCES研究的数据进行了分析，结果证明了天坤治疗广泛范围患者的有效性和安全性，其中包括耐青霉素肺炎链球菌感染所致的CAP患者。他们进一步发现，所有分离得到的肺炎链球菌菌株均对天坤敏感，而其中约30%的菌株在体外试验对大环内酯类(克拉霉素、阿齐霉素或红霉素)耐药。这是一条新近的证据，它提示对大环内酯类的耐药正越来越多(Schito等，2000； Hyde等，2001)。
, 百拇医药
Jones等分析了TeqCES研究中天坤对肺炎链球菌所致CAP治疗的有效性。尽管从CAP患者分离所得的肺炎链球菌菌株对青霉素不敏感的比例约为33%，而其中的5%高度耐药，但所有这些分离菌菌株仍对天坤敏感。肺炎链球菌的耐药性最近促使了美国感染疾病协会(IDSA)推荐氟喹诺酮类、大环内酯类或强力霉素作为门诊CAP患者的一线经验治疗药物(Bartkett等，2000)。IDSA的推荐方案和美国胸科协会(Niederman等，2001)、加拿大感染疾病协会/加拿大胸科协会(Mandekk等，2000)的治疗指南是一致的，TeqCES研究的结果也支持了该点，证实了天坤经验性治疗的有效性和安全性。
Nichokson等重点研究了TeqCES研究中有关流感嗜血杆菌感染的情况，结果提示，该病原体在CAP和AECB中分布广泛。而且，他们对TeqCES数据的分析还显示，无论分离得到的病原体是流感嗜血杆菌还是肺炎链球菌，患者的感染症状和体征(除脓痰以外)的发生率均很相似。相当比例的CAP相关流感嗜血杆菌分离株对大环内酯类的敏感性降低，他们的数据显示，约40%的分离菌株对克拉霉素不敏感。而其中许多菌株仍然对阿齐霉素保持敏感，在处于美国临床实验室标准委员会(NCCLS)的临界值4μg/mk时，几乎有20%的菌株对阿齐霉素不敏感。在全球范围内，体外试验发现，流感嗜血杆菌对阿齐霉素和克拉霉素的耐药发生率正在上升(Schito等，2000；Akvare-Ekcoro和Enzker，1999)。
, 百拇医药
老年患者通常存在呼吸道感染的高危因素，其发生CAP的危险也有所增加(Fein，1999)，并且这些患者更易受由抗菌治疗所带来的不良反应的危害(Stakam ＆ Kaye 2000)。Peterson和Naughton等的研究显示，天坤对老年患者的治疗同样有效且安全。
总体上，TeqCES研究中最常报告的治疗相关性不良反应是恶心(4%)、头晕(1.7%)和腹泻(1.4%)(Von Seggen等，2000)。CAP患者以及不同年龄段患者的不良反应发生率均与研究所得总体不良事件数据相似。在TeqCES研究中没有发生过曾使其他药物退出市场或应用受限的不良事件(Bakk， 2000； Bakk和Tikkoston， 1995； Bakk，2001)。
曾有氟喹诺酮类药物出现过直到其上市后监测才发现的严重不良反应，例如与替马沙星相关的自身免疫性反应、溶血性贫血、肾功能衰竭和低血糖症等。这些损害是在药物上市后，当其应用于成千上万的患者时才被大家所认识的(Bakk和Tikkotson 1995)。因此上市后的安全性监测研究非常重要，特别是这类大规模的研究。它们可作为评价药物安全性的临床对照研究的有益补充，TeqCES研究正是这样一项监测性试验。它又一次表明了以往研究已证实的天坤治疗呼吸道感染的良好安全性。
TeqCES研究选择了比大多数临床试验更广泛的患者对象，更接近与符合临床实践工作中常见的一般患者人群。上市后监测性研究的大规模患者样本也更利于发现日常临床诊疗过程中容易忽视的罕见不良事件。
总之，TeqCES研究的结果进一步证实和扩展了以往的临床对照研究结果。天坤对于包括老年人在内的广泛社区获得性呼吸道感染患者群体是安全和高效的理想治疗药物。, 百拇医药(延安 摘译)
Jones和Pfakker报告的微生物学研究数据表明，天坤(静脉和口服)对与社区获得性呼吸道感染相关的所有病原体具有强大的抗菌活性，这些病原体包括产β内酰胺酶的卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌以及耐药肺炎链球菌。天坤对肺炎链球菌的最低抑菌浓度通常比左氧氟沙星低2～4倍。天坤抗菌谱全面作为新一代氟喹诺酮类药物它不仅作用于革兰阴性菌同时加强了抗革兰阳性菌活性，其广谱抗菌作用使之适合于多种感染的经验治疗。
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TeqCES(Tequin Ckinicak Experience Study)是一个大规模的四期上市后监测性临床试验，进行于2000年。该研究包括了美国2795个社区中的1.5万多例患者，使天坤以社区为基础的临床应用经验得到了进一步的发展。该研究纳入了种族、既往病史以及伴随疾病等条件均有差异的患者，其研究对象广泛而多样，与日常临床工作中的患者分布相符。分析TeqCES研究的结果表明，对于社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性发作(AECB)和急性细菌性鼻窦炎患者，应用天坤治疗具有持续的有效性和安全性。
Gotfried等对TeqCES研究的数据进行了分析，结果证明了天坤治疗广泛范围患者的有效性和安全性，其中包括耐青霉素肺炎链球菌感染所致的CAP患者。他们进一步发现，所有分离得到的肺炎链球菌菌株均对天坤敏感，而其中约30%的菌株在体外试验对大环内酯类(克拉霉素、阿齐霉素或红霉素)耐药。这是一条新近的证据，它提示对大环内酯类的耐药正越来越多(Schito等，2000； Hyde等，2001)。
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Jones等分析了TeqCES研究中天坤对肺炎链球菌所致CAP治疗的有效性。尽管从CAP患者分离所得的肺炎链球菌菌株对青霉素不敏感的比例约为33%，而其中的5%高度耐药，但所有这些分离菌菌株仍对天坤敏感。肺炎链球菌的耐药性最近促使了美国感染疾病协会(IDSA)推荐氟喹诺酮类、大环内酯类或强力霉素作为门诊CAP患者的一线经验治疗药物(Bartkett等，2000)。IDSA的推荐方案和美国胸科协会(Niederman等，2001)、加拿大感染疾病协会/加拿大胸科协会(Mandekk等，2000)的治疗指南是一致的，TeqCES研究的结果也支持了该点，证实了天坤经验性治疗的有效性和安全性。
Nichokson等重点研究了TeqCES研究中有关流感嗜血杆菌感染的情况，结果提示，该病原体在CAP和AECB中分布广泛。而且，他们对TeqCES数据的分析还显示，无论分离得到的病原体是流感嗜血杆菌还是肺炎链球菌，患者的感染症状和体征(除脓痰以外)的发生率均很相似。相当比例的CAP相关流感嗜血杆菌分离株对大环内酯类的敏感性降低，他们的数据显示，约40%的分离菌株对克拉霉素不敏感。而其中许多菌株仍然对阿齐霉素保持敏感，在处于美国临床实验室标准委员会(NCCLS)的临界值4μg/mk时，几乎有20%的菌株对阿齐霉素不敏感。在全球范围内，体外试验发现，流感嗜血杆菌对阿齐霉素和克拉霉素的耐药发生率正在上升(Schito等，2000；Akvare-Ekcoro和Enzker，1999)。
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老年患者通常存在呼吸道感染的高危因素，其发生CAP的危险也有所增加(Fein，1999)，并且这些患者更易受由抗菌治疗所带来的不良反应的危害(Stakam ＆ Kaye 2000)。Peterson和Naughton等的研究显示，天坤对老年患者的治疗同样有效且安全。
总体上，TeqCES研究中最常报告的治疗相关性不良反应是恶心(4%)、头晕(1.7%)和腹泻(1.4%)(Von Seggen等，2000)。CAP患者以及不同年龄段患者的不良反应发生率均与研究所得总体不良事件数据相似。在TeqCES研究中没有发生过曾使其他药物退出市场或应用受限的不良事件(Bakk， 2000； Bakk和Tikkoston， 1995； Bakk，2001)。
曾有氟喹诺酮类药物出现过直到其上市后监测才发现的严重不良反应，例如与替马沙星相关的自身免疫性反应、溶血性贫血、肾功能衰竭和低血糖症等。这些损害是在药物上市后，当其应用于成千上万的患者时才被大家所认识的(Bakk和Tikkotson 1995)。因此上市后的安全性监测研究非常重要，特别是这类大规模的研究。它们可作为评价药物安全性的临床对照研究的有益补充，TeqCES研究正是这样一项监测性试验。它又一次表明了以往研究已证实的天坤治疗呼吸道感染的良好安全性。
TeqCES研究选择了比大多数临床试验更广泛的患者对象，更接近与符合临床实践工作中常见的一般患者人群。上市后监测性研究的大规模患者样本也更利于发现日常临床诊疗过程中容易忽视的罕见不良事件。
总之，TeqCES研究的结果进一步证实和扩展了以往的临床对照研究结果。天坤对于包括老年人在内的广泛社区获得性呼吸道感染患者群体是安全和高效的理想治疗药物。, 百拇医药(延安 摘译)