恶性淋巴瘤的造血干细胞移植(1)
近20年来由于综合治疗经验的不断积累和抗肿瘤新药的增多，恶性淋巴瘤的近期疗效和远期生存都有了明显提高，但复发和具有高危不良预后因素的患者，常规治疗的效果仍不理想，高剂量化放疗和自体造血干细胞移植(ASCT)，为此类患者提供了一种新的可治愈手段。
一、霍奇金淋巴瘤(HD)
常规的综合治疗可以使80%的HD获得治愈，即使III、IV期的患者，也有50%可获得长期无病生存，首次诱导化疗未达完全缓解(CR)的原发耐药者或在CR后短期内迅速复发者常规的解救方案效果不佳。
1.复发者常规解救方案的疗效
首次CR(CR1 )后缓解持续时间的长短，对解救治疗的疗效将产生影响，缓解时间超过12个月的患者原方案或解救方案治疗，将有85%可获得第二次CR(CR2 )，45%可持续无病生存，但只有24%生存期超过11年。与此相反，缓解期不足12个月者，仅有49%可达CR2，持续无病生存率(DFS)为22%，11年的生存率为11%[1] 。首次治疗没有获得CR的患者任何解救方案都不能使其获得长期无病生存，总的长期DFS仅为0%--8%。
, 百拇医药
2.原发耐药者的ASCT
大约有25%的进展期HD首程标准方案的化疗不能使其获得CR，与解救方案的历史对照相比，ASCT可以明显提高此类原发耐药患者的疗效。综合几组报告，随访3.6-8年，DFS为27%-42% [2-4] 。
3.首次CR后复发者的ASCT
与常规解救方案的疗效相比，ASCT可使首次复发的HD获得更好的疗效，首次缓解时间在12个月以内者，ASCT后的长期DFS为32%-56%，而缓解时间在12个月以上者，ASCT后的长期DFS为47%-88%(表1)
ASCT作为多次复发患者的三线解救治疗方案也有一定的作用，影响疗效的重要因素是首次缓解的持续时间。
, 百拇医药
将ASCT作为具有高危预后因素的初治患者综合治疗的一部分，在CR1后实施ASCT，62例患者中位随访23-86个月，DFS为70%-87%[8-10] .
4.异基因造血干细胞移植
与ASCT和常规的解救方案相比，异基因造血干细胞移植的移植相关死亡率明显增加，但复发率却较低，接受异基因稀垢患者大部分既往接受过多程化疗，大范围的局部放疗 、一般状态不佳或者耐药，所以异基因移植的高死亡率 可能与这些因素有关。Anderson等报告了127例患者的结果[11] ,其中异基因移植53例，自体稀移植63例，前者的复发率 为45%，而后者为76%。应该指出的是，这不是一个随机分组的研究，异基因移植患者的病期更晚，既往接受的化疗更多，多数患者骨髓有受侵，并且在预外理方案中更多地应用了全身照射。
5.结论
1)现在还没有铁证据支持将ASCT作为HD综合治疗的一部分，在程一线方案诱导化疗达CR后，实施高剂量化疗和ASCT，ASCT组的长期DFS并不高于标准的一线方案ASCT可能会提高具有明显不良预后因素者的疗效，但需进行前性随机分组研究。
, 百拇医药
2)首次缓解持续时间在12个月以上的复发者大多化疗仍然敏感，解救治疗和ASCT都可获得好的缓解。ASCT可能比常规的解救治疗具有更好的疗效。所以推荐患者在第1次复发时施行ASCT，以保持好的缓解率，并降低由于长期化疗引起的相关并发症和死亡率。
3)首程诱导化疗耐药或仅获部分缓解的HD应该选择ASCT，疗效优于常规的解救治疗。
4)异基因造血细胞移植的时机是个正在探讨的问题，一些学者认为，HD患者如果实施异基因移植，则应在治疗的早期进行。原因在于大部分接受异基因移植的患者都是对化疗高度耐药或多程复发者，即使 这样，病人的复发率也低于相同情况下的自体移植。问题的关键是异基因移植带来的高移植相关死亡率，而如果在疾病治疗的早期实施移植，患者的体力对治疗的耐受能力更强。, 百拇医药(石远凯)
一、霍奇金淋巴瘤(HD)
常规的综合治疗可以使80%的HD获得治愈，即使III、IV期的患者，也有50%可获得长期无病生存，首次诱导化疗未达完全缓解(CR)的原发耐药者或在CR后短期内迅速复发者常规的解救方案效果不佳。
1.复发者常规解救方案的疗效
首次CR(CR1 )后缓解持续时间的长短，对解救治疗的疗效将产生影响，缓解时间超过12个月的患者原方案或解救方案治疗，将有85%可获得第二次CR(CR2 )，45%可持续无病生存，但只有24%生存期超过11年。与此相反，缓解期不足12个月者，仅有49%可达CR2，持续无病生存率(DFS)为22%，11年的生存率为11%[1] 。首次治疗没有获得CR的患者任何解救方案都不能使其获得长期无病生存，总的长期DFS仅为0%--8%。
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2.原发耐药者的ASCT
大约有25%的进展期HD首程标准方案的化疗不能使其获得CR，与解救方案的历史对照相比，ASCT可以明显提高此类原发耐药患者的疗效。综合几组报告，随访3.6-8年，DFS为27%-42% [2-4] 。
3.首次CR后复发者的ASCT
与常规解救方案的疗效相比，ASCT可使首次复发的HD获得更好的疗效，首次缓解时间在12个月以内者，ASCT后的长期DFS为32%-56%，而缓解时间在12个月以上者，ASCT后的长期DFS为47%-88%(表1)
ASCT作为多次复发患者的三线解救治疗方案也有一定的作用，影响疗效的重要因素是首次缓解的持续时间。
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将ASCT作为具有高危预后因素的初治患者综合治疗的一部分，在CR1后实施ASCT，62例患者中位随访23-86个月，DFS为70%-87%[8-10] .
4.异基因造血干细胞移植
与ASCT和常规的解救方案相比，异基因造血干细胞移植的移植相关死亡率明显增加，但复发率却较低，接受异基因稀垢患者大部分既往接受过多程化疗，大范围的局部放疗 、一般状态不佳或者耐药，所以异基因移植的高死亡率 可能与这些因素有关。Anderson等报告了127例患者的结果[11] ,其中异基因移植53例，自体稀移植63例，前者的复发率 为45%，而后者为76%。应该指出的是，这不是一个随机分组的研究，异基因移植患者的病期更晚，既往接受的化疗更多，多数患者骨髓有受侵，并且在预外理方案中更多地应用了全身照射。
5.结论
1)现在还没有铁证据支持将ASCT作为HD综合治疗的一部分，在程一线方案诱导化疗达CR后，实施高剂量化疗和ASCT，ASCT组的长期DFS并不高于标准的一线方案ASCT可能会提高具有明显不良预后因素者的疗效，但需进行前性随机分组研究。
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2)首次缓解持续时间在12个月以上的复发者大多化疗仍然敏感，解救治疗和ASCT都可获得好的缓解。ASCT可能比常规的解救治疗具有更好的疗效。所以推荐患者在第1次复发时施行ASCT，以保持好的缓解率，并降低由于长期化疗引起的相关并发症和死亡率。
3)首程诱导化疗耐药或仅获部分缓解的HD应该选择ASCT，疗效优于常规的解救治疗。
4)异基因造血细胞移植的时机是个正在探讨的问题，一些学者认为，HD患者如果实施异基因移植，则应在治疗的早期进行。原因在于大部分接受异基因移植的患者都是对化疗高度耐药或多程复发者，即使 这样，病人的复发率也低于相同情况下的自体移植。问题的关键是异基因移植带来的高移植相关死亡率，而如果在疾病治疗的早期实施移植，患者的体力对治疗的耐受能力更强。, 百拇医药(石远凯)