恶性血液病的粒细胞(—巨噬细胞)集落刺激因子的临床应用(3)

http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生

     (二)应用于血液系统恶性疾病化、放疗后的粒细胞减少

    血液系统恶性疾病中，除髓系白血病外，其他疾病于粒细胞减少时应用CSF，在刺激粒细胞时，并不刺激恶性细胞的增殖。因此，这类疾病时的CSF应用，类同于实体肿瘤时的情况；所不同的是这类疾患中，多数是病变累及骨髓的，因此常存在骨髓正常造血受抑的情况，CSF的疗效会显得慢些，CSF的应用剂量亦宜大些。一般剂量为5μg(kg.d)，皮下注射，一般于粒缺后开始应用，见效时间大约需7-10天，粒细胞才开始恢复。对于髓系白血病，特别是粒细胞白血病，粒-单细胞白血病，应用CSF后(G-CSF或GM-CSF)，在刺激正常粒(单)细胞的同时，恶性的粒(单)细胞亦增殖。可谓利弊同存。利者，白血病的化疗方法是采用白血病细胞的时相序贯化疗，即经过一疗程化疗后，使残留的白血病细胞更多的进入细胞增殖周期。这是由于细胞群数的下降(经一疗程化疗后)，促使细胞增殖比率上升(S期细胞比例增多)，这已在细胞动力学的实验数据中证实。正由于S期细胞的比率上升，再次应用细胞周期特异性，针对S期的化疗药物，能更大程度地杀灭白血病细胞。弊者，白血病细胞于应用CSF后增殖，若此时白血病细胞又呈耐药现象，则疾病将恶化。白血病细胞集落形成单位(CFU-L)将会抑制正常造血细胞的集落形成单位(CFU-GEMM)。这种正常 细胞与恶性细胞的同时增殖，是同等程度增殖，还是增殖速度有所不同，看来不同病例，不同病期是不一致的。在髓系白血病中CSF的应用，一般宜掌握以下治疗原则：①疾病早期应用可能较晚期更好，因为耐药情况在早期较少(即所谓原发药现象)。②有条件检测多药耐药基因，则对MDRI阴性者，应用CSF更放心些。③白血病尚未缓解者，宜应用于化疗后骨髓细胞增生较低下以及白血病细胞比例不太高者(如在10%左右)。④用药过程中及时观察外周围血象分类以及必要时观察骨髓象，以便了解正常及异常细胞的增殖，及时调整治疗。

    (三)应用于骨髓增生异常综合征

    gMDS中的五个亚型，其中难治性贫血(RA)及伴环状铁粒幼细胞难治性贫血(RARS)，一般应用CSF后不会出现白血病细胞增多，因此CSF可按一般粒缺的应用；但MDS中的RA及RARS本身亦有可能以后会转化为白血病，这就不能归咎于CSF的应用。RARS转化为白血病的可能性为5%，而RA转化为白血病的机率要比RARS高4倍左右。有资料显示MDS者应用CSF后未见转化为白血病的增多。MDS亚型中的慢性粒单核细胞白血病(CMML)，一般不存在外周血白细胞减少，因此毋需应用CSF。亚型中的难治性贫血伴原始细胞增多型(RAEB)及难治性贫血原始细胞增多转化型(RAEBT)，此两亚型在骨髓细胞分类中已明确见到白血病细胞，只是百分比不太高而已，这类白血病又以粒系白血病为主。这类病例一般主张CSF与化疗药物同用，化疗药物剂量宜小些，可以提高疗效。应用CSF后可以使白血病细胞由G0其转入G1期，再进入S期(DNA合成期)，则细胞就进入了白血病化疗药物敏感的时相，可以提高疗效。

    (四)应用于骨髓移植

    影响骨髓移植成功的因素颇多，其中粒细胞缺乏导致严重感染是治疗失败的原因之一。由于移植前患者要接受大剂量化疗(或再加放疗)的预处理，移植后即使移植细胞植活，亦要渡过4周左右的白细胞(及血小板)极度低下或缺血期。大量临床资料显示，骨髓移植后应用CSF，使外周血中性粒细胞绝对值大于0.5×10⁹/L所需天数，要比对照组结合缩短6天左右。CSF的应用剂量，一般为每日450μg。

    (五)应用于外周血造血祖细胞采集

    外周血造血祖细胞移植成功与否的因素之一是能否采集到足够的造血祖细胞供移植用。

    外周血造血祖细胞采集可单独应用CSF，亦可先用化疗药物再用CSF者。单用CSF者，一般剂量为10μg(kg.d)，若于化疗后应用CSF，则剂量为5μg(kg.d)。(裴雪涛)

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