自体外周血干细胞移植及临床应用(1)
近几年来，大剂量化疗/放疗后再进行自体造血 国内外广泛开展。自体造血干细胞移植一般可分为自体骨髓移植(ABMT)和自体外周血干细胞移植(APBSCT)二种。二者比较，ABMT比APBSCT操作过程及技术设备较简单，费用也要少些，但ABMT存在下列问题：一、全身或硬膜外麻醉有一定危险；二、骨髓采集时的痛苦；三、患者以隹接受骨盆照射，则不能从髂骨采集骨髓；四、骨髓已有肿瘤转移或有潜在性浸润可能；五、骨髓中定向祖细胞相对缺乏；六、造血重建：APBSCT比ABMT快。因此，APBSCT的临床应用目前已有上升趋势。
一、 APBSCT的适应症
急性折血症及某些慢性髓性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌
(复发病例，高危病例术后)、神经母细胞瘤(III、IV期)、肺小细胞癌、精带肿瘤(复发病例、高危病例)、卵巢癌(III、IV期术后)、恶性黑色素瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤等对化疗/放疗敏感的肿瘤。
, 百拇医药
二、 APBSCT的原理及方法
(一) 原理
在稳定造血状态下，外周血中的干细胞很少，只相当于骨髓中干细胞娄量的十分之一至百分之一。故须对病人通过动员PBSC才能收集到移植所需后把PBSC冷冻贮存。病人在移植前先经过几疗程化疗，急性白血病和淋巴瘤病人尽量使获得CR，其他肿瘤病人也尽可能使其病情好转。然后病人经过预处理(毁髓性的大剂量化疗和放疗，尽可能地杀灭残留体内的瘤细胞)后，复温、回输PBSC给病人，使骨髓造血和免疫重建，使病人获得长期生存。
(二) 方法
1. PBSC的动员和采集
PBSC动员原理就是使骨髓中干/祖细胞增殖，并大量释放至外周血，可使PBSC增多数十倍至百倍以上。目前主要的动员方法有：
, 百拇医药
① 化疗：过去曾有人研究： 性折血病人在诱导缓解化疗后，白细胞恢复上升时，外周血中粒单系祖细胞(CFU-GM)可比正常人的高25倍，因此化疗仍为目前最常用的动员方法。化疗方案可采用诱导缓解的方案，但剂量可适当加大使外周血折细胞数下降至1.0×109/左右。也有采用大剂量环磷酰胺动员的。当折细胞数恢复上升至5.1-10.09/时，同时单核细胞及血小板数也明显增多，此时外周血CD34+细胞和CFU-GM也增多至峰值，就可PBSC分离采集。
② 动员剂：近几年来有人单用造血生长因子rhGM-CSF或rhG-CSF于正常人或病人，就可使PBSC增多数十倍以上，若化疗后再用这些生长因子，则起到双重动员作用，PBSC增多会更显著。rhGM-CSF作用于粒单系祖细胞、嗜酸系祖细胞、巨核系祖细胞及红系祖细胞，因此不仅能刺激中性粒细胞增多，同时还使单核细胞及嗜酸细胞增多，但血小板增多不明显；rhGM-CSF则只作用于粒系祖细胞，能促使中性粒细胞显著增多。以上二者均能刺激骨髓干/祖细胞增殖。其他造血生长因子如白介素-3(IL-3)及干细胞因子(SCF)均是多能的造血刺激因子，能刺激各系造血干/祖细胞，与rhGM-CSF或rhG-CSF合用有协同作用。用法及剂量：化疗后第几天用上述动员剂最大量有效？目前尚无定论。在日本，有在化疗停药第5天用药；在欧美，用药要早一些；我人在化疗停药第7-8天开始用药。此时折细胞发展迅速上降至最低工点，即将恢复上升。用药时间7天左右。比国外用药时间要短，但最好以采集的CD34+细胞数作为指标，如已达到积极支持民需的阈值(2.0-5×106/kg)即可停止用药用采集。剂量： rhGM-CSF或rhG-CSF均为3-5μg/kg/dSC，国外的剂量较大，约5-12μg/kg/d。
, http://www.100md.com
其他动员剂如低分了量的硫酸葡聚糖、肾上腺皮质激素等。我人垢动员方案就是综合以上的动员方法；化疗+ rhGM-CSF或rhG-CSF+氟美松。后者于每次分离PBSC前3小时静注10mg，促使骨髓中干/祖细胞释放至外周血。
③ PBSC分离与采集：PBSC分离采集最佳时间应该是PBSC达峰值时。目前国外多以CD34+细胞数为指标，因此种细胞是早期祖细胞，与CFU-GM集落数正相关。一般动员前外周血CD34+细胞多为0或<0.5%，动员后至峰值时，CD34+细胞显著增几十倍，具体增多数量各病例差异很大，但峰值时间多数病例在用rhGM-CSF后7-8天；约在停化疗后15-17天。此时 外周血折细胞数升高很明显，多在40×109/L以上。因此如无条件测定CD34+细胞，就可在用rhGM-CSF1周，连续分离采集PBSC3天。如采集PBSC(以CD34+细胞为指标)已达阈值(5×106/kg)即可停止。国外有只采集1次者，CD34+细胞测定是有流式细胞计及单抗CD34+，具体方法参才Blood1991；77：400。, 百拇医药(王良绪)
一、 APBSCT的适应症
急性折血症及某些慢性髓性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌
(复发病例，高危病例术后)、神经母细胞瘤(III、IV期)、肺小细胞癌、精带肿瘤(复发病例、高危病例)、卵巢癌(III、IV期术后)、恶性黑色素瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤等对化疗/放疗敏感的肿瘤。
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二、 APBSCT的原理及方法
(一) 原理
在稳定造血状态下，外周血中的干细胞很少，只相当于骨髓中干细胞娄量的十分之一至百分之一。故须对病人通过动员PBSC才能收集到移植所需后把PBSC冷冻贮存。病人在移植前先经过几疗程化疗，急性白血病和淋巴瘤病人尽量使获得CR，其他肿瘤病人也尽可能使其病情好转。然后病人经过预处理(毁髓性的大剂量化疗和放疗，尽可能地杀灭残留体内的瘤细胞)后，复温、回输PBSC给病人，使骨髓造血和免疫重建，使病人获得长期生存。
(二) 方法
1. PBSC的动员和采集
PBSC动员原理就是使骨髓中干/祖细胞增殖，并大量释放至外周血，可使PBSC增多数十倍至百倍以上。目前主要的动员方法有：
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① 化疗：过去曾有人研究： 性折血病人在诱导缓解化疗后，白细胞恢复上升时，外周血中粒单系祖细胞(CFU-GM)可比正常人的高25倍，因此化疗仍为目前最常用的动员方法。化疗方案可采用诱导缓解的方案，但剂量可适当加大使外周血折细胞数下降至1.0×109/左右。也有采用大剂量环磷酰胺动员的。当折细胞数恢复上升至5.1-10.09/时，同时单核细胞及血小板数也明显增多，此时外周血CD34+细胞和CFU-GM也增多至峰值，就可PBSC分离采集。
② 动员剂：近几年来有人单用造血生长因子rhGM-CSF或rhG-CSF于正常人或病人，就可使PBSC增多数十倍以上，若化疗后再用这些生长因子，则起到双重动员作用，PBSC增多会更显著。rhGM-CSF作用于粒单系祖细胞、嗜酸系祖细胞、巨核系祖细胞及红系祖细胞，因此不仅能刺激中性粒细胞增多，同时还使单核细胞及嗜酸细胞增多，但血小板增多不明显；rhGM-CSF则只作用于粒系祖细胞，能促使中性粒细胞显著增多。以上二者均能刺激骨髓干/祖细胞增殖。其他造血生长因子如白介素-3(IL-3)及干细胞因子(SCF)均是多能的造血刺激因子，能刺激各系造血干/祖细胞，与rhGM-CSF或rhG-CSF合用有协同作用。用法及剂量：化疗后第几天用上述动员剂最大量有效？目前尚无定论。在日本，有在化疗停药第5天用药；在欧美，用药要早一些；我人在化疗停药第7-8天开始用药。此时折细胞发展迅速上降至最低工点，即将恢复上升。用药时间7天左右。比国外用药时间要短，但最好以采集的CD34+细胞数作为指标，如已达到积极支持民需的阈值(2.0-5×106/kg)即可停止用药用采集。剂量： rhGM-CSF或rhG-CSF均为3-5μg/kg/dSC，国外的剂量较大，约5-12μg/kg/d。
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其他动员剂如低分了量的硫酸葡聚糖、肾上腺皮质激素等。我人垢动员方案就是综合以上的动员方法；化疗+ rhGM-CSF或rhG-CSF+氟美松。后者于每次分离PBSC前3小时静注10mg，促使骨髓中干/祖细胞释放至外周血。
③ PBSC分离与采集：PBSC分离采集最佳时间应该是PBSC达峰值时。目前国外多以CD34+细胞数为指标，因此种细胞是早期祖细胞，与CFU-GM集落数正相关。一般动员前外周血CD34+细胞多为0或<0.5%，动员后至峰值时，CD34+细胞显著增几十倍，具体增多数量各病例差异很大，但峰值时间多数病例在用rhGM-CSF后7-8天；约在停化疗后15-17天。此时 外周血折细胞数升高很明显，多在40×109/L以上。因此如无条件测定CD34+细胞，就可在用rhGM-CSF1周，连续分离采集PBSC3天。如采集PBSC(以CD34+细胞为指标)已达阈值(5×106/kg)即可停止。国外有只采集1次者，CD34+细胞测定是有流式细胞计及单抗CD34+，具体方法参才Blood1991；77：400。, 百拇医药(王良绪)