病毒性丙型肝炎抗病毒治疗进展(2)
2、加大IFNα剂量，Robert用5-6MIU TIW×24W和10MIU TIW×4W，持久应答率分别为27.27%和29.6%，说明加大剂量，提高持久应答率不够显著，目前认为延长疗程比加大剂量更重要。
3、IFN注射频率增加为每日一次疗效肯定提高，但持续6～12个月，患者依从性差，不易耐受，目前多主张初始四周每日注射，可提高应答率。
4、药用IFNα为外来蛋白抗原，治疗3个月后可产生抗IFN抗体，一般认为IFNα2a比IFNα1b好，产生抗IFN中和抗体稍多，但临床疗效无显著差异，IFNαconl引起抗IFN抗体最低。
(三)机体方面：
1、病程大于五年，老年人，已有肝组织明显纤维化和肝硬化者疗效较差。
2、合并慢性乙肝，HIV感染免疫缺损者，服用免疫抑制药者疗效差。
3、急性丙型肝炎期，应用IFN治疗可以得到事半功倍效果，如北京地坛医院报导，急性期给予IFNα3MIU TIW×12W，血清HCV-RNA持久应答率高达78.0%，比慢性期治疗半年的疗效提高3倍，抓紧急性期治疗是当务之急。
4、外周单个核细胞中HCV-RNA的持久应答更重要。北京地坛医院对IFN治疗后血清HCV-RNA阴性的16例患者，经检测外周单个核细胞HCV-RNA阳性9例，随访24周8例复发，89%；而具中阴性7例至1例复发14%。
四、单用IFNα治疗：应抓住急性期应用IFNα治疗，在慢性期治疗，应先测血清HCV-RNA定量基因分型，如为非1型，HCV-RNA定量6拷贝/ml(不含106)，可以用IFNα3MIU/次，初2～4周每日注射，以后为TIW×26W-52W，如为1型，定量又在106拷贝/ml以上应用IFNα5MIU TIW，或者用联合治疗和增强免疫力治疗。目前认为治疗3～6个月达到CR或PR者应持续用至一年，如为NR者应改联合治疗或改其他方案治疗。但有报导不论有否应答，继续用IFNα仍可取得肝组织学的改善。对复发病例再用IFNα或联合治疗仍可有效。
五、对疗效的早期预测，治疗过程中密切注意血中HCV-RNA定量变化，IFNα治疗慢性丙肝时，血清HCV-RNA定量可分为血清相和组织相，多数病人应用IFNα治疗后，两天内HCV-RNA定量一过性下降，接着4周观察病毒定量变化的连续曲线，可分为五种曲线型，快速应答型者：HCV-RNA继续下降至阴性；部分应答型：虽继续下降但未达阴性水平；平台型：HCV-RNA持续无下降；反弹型：治疗2天HCV-RNA下降以后又反弹至原来高度；无应答型：病毒在治疗原水平波动。发现快速应答型治疗结束后有68%为持久应答型，其他曲线型只有5%治疗后为持久应答，反过来讲，在持久应答的患者中，94%是快速应答型曲线，所以在治疗4周可以预测疗效。治疗12周时的HCV-RNA定量变化，对愈后多数已定局，但依据北京地坛医院治疗前后两次肝穿活检资料分析，不论是否持久应答或无应答，应用干扰素治疗，病理组织有善者达85.72%，半年或以上的IFN治疗似仍有益。
六、IFNα加病毒唑联合治疗，因干扰素治疗对慢性丙型肝炎持久应答率徘徊在30%左右，经临床研究IFNα3MIU TIW×24W联合病毒唑1.0×1.2QD PO×24W，持久应答率可提高至43%，和单用IFN组比较，P80Kg者1200mg/天，60～80Kg者，1000mg/天，<60Kg，800mg/天，安全性较好。, 百拇医药(徐道振)
3、IFN注射频率增加为每日一次疗效肯定提高，但持续6～12个月，患者依从性差，不易耐受，目前多主张初始四周每日注射，可提高应答率。
4、药用IFNα为外来蛋白抗原，治疗3个月后可产生抗IFN抗体，一般认为IFNα2a比IFNα1b好，产生抗IFN中和抗体稍多，但临床疗效无显著差异，IFNαconl引起抗IFN抗体最低。
(三)机体方面：
1、病程大于五年，老年人，已有肝组织明显纤维化和肝硬化者疗效较差。
2、合并慢性乙肝，HIV感染免疫缺损者，服用免疫抑制药者疗效差。
3、急性丙型肝炎期，应用IFN治疗可以得到事半功倍效果，如北京地坛医院报导，急性期给予IFNα3MIU TIW×12W，血清HCV-RNA持久应答率高达78.0%，比慢性期治疗半年的疗效提高3倍，抓紧急性期治疗是当务之急。
4、外周单个核细胞中HCV-RNA的持久应答更重要。北京地坛医院对IFN治疗后血清HCV-RNA阴性的16例患者，经检测外周单个核细胞HCV-RNA阳性9例，随访24周8例复发，89%；而具中阴性7例至1例复发14%。
四、单用IFNα治疗：应抓住急性期应用IFNα治疗，在慢性期治疗，应先测血清HCV-RNA定量基因分型，如为非1型，HCV-RNA定量6拷贝/ml(不含106)，可以用IFNα3MIU/次，初2～4周每日注射，以后为TIW×26W-52W，如为1型，定量又在106拷贝/ml以上应用IFNα5MIU TIW，或者用联合治疗和增强免疫力治疗。目前认为治疗3～6个月达到CR或PR者应持续用至一年，如为NR者应改联合治疗或改其他方案治疗。但有报导不论有否应答，继续用IFNα仍可取得肝组织学的改善。对复发病例再用IFNα或联合治疗仍可有效。
五、对疗效的早期预测，治疗过程中密切注意血中HCV-RNA定量变化，IFNα治疗慢性丙肝时，血清HCV-RNA定量可分为血清相和组织相，多数病人应用IFNα治疗后，两天内HCV-RNA定量一过性下降，接着4周观察病毒定量变化的连续曲线，可分为五种曲线型，快速应答型者：HCV-RNA继续下降至阴性；部分应答型：虽继续下降但未达阴性水平；平台型：HCV-RNA持续无下降；反弹型：治疗2天HCV-RNA下降以后又反弹至原来高度；无应答型：病毒在治疗原水平波动。发现快速应答型治疗结束后有68%为持久应答型，其他曲线型只有5%治疗后为持久应答，反过来讲，在持久应答的患者中，94%是快速应答型曲线，所以在治疗4周可以预测疗效。治疗12周时的HCV-RNA定量变化，对愈后多数已定局，但依据北京地坛医院治疗前后两次肝穿活检资料分析，不论是否持久应答或无应答，应用干扰素治疗，病理组织有善者达85.72%，半年或以上的IFN治疗似仍有益。
六、IFNα加病毒唑联合治疗，因干扰素治疗对慢性丙型肝炎持久应答率徘徊在30%左右，经临床研究IFNα3MIU TIW×24W联合病毒唑1.0×1.2QD PO×24W，持久应答率可提高至43%，和单用IFN组比较，P80Kg者1200mg/天，60～80Kg者，1000mg/天，<60Kg，800mg/天，安全性较好。, 百拇医药(徐道振)