重型肝炎治疗进展(2)
2.对亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎的疗效:Maguire等报导了1例在化疗后乙肝重新活动引起亚急性肝坏死,此例为53岁女性因乳房癌化疗后进展为重型肝炎,病人的HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗HBe阳性、HBV-DNA定量高,肝活检为亚急性肝坏死。用拉米夫定治疗后,HBV-DNA迅速消失,临床恢复。Lau等报告用拉米夫定治疗在慢性乙型肝炎或在乙肝携带者基础上感染丁型肝炎而引起慢性的严重肝病,5例患者均为男性,HBsAg阳性、抗HDV阳性、HDV-RNA阳性,ALT持续升高,肝组织学证实为慢性重型肝炎,应用拉米夫定100g/天,共12个月,在治疗期间和治疗后6个月,发现HBV-DNA迅速下降,其中4例用PCR方法也不能检出,但5例患者HBsAg及HDV-RNA均为阳性,因此认为对慢性丁型肝炎患者拉米夫定是一种有效的乙型肝炎DNA的抑制剂,但不能降低丁型肝炎RNA水平。王耀宗报导了慢性重型肝炎10例,HBsAg、HBeAg或抗HBe、抗HBc阳性,同时血清HBV-DNA阳性,应用拉米夫定150mg/天,共6个月,治疗后血清胆红素从229.9±55.8umol/L下降至66.6±34.2umol/L,血清白蛋白从30.6±2.9g/L增加至35.1±4.1g/L,凝血酶原活动度由31.5±9.2%上升至50.1±6.4%,同样的目前例数还比较少,远期效果还需观察。目前,这些都属文章交流,并非我国专家组指导意见,今后还需有计划有组织地进行研究。至于其它的核苷类似物,如单磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦、更昔洛韦等或因其使用剂量或因毒性反应,或正在研究中,在此不作一一介绍。
, 百拇医药
重型肝炎中约有3%~4%是单纯疱疹病毒引起,应迅速静脉滴注病毒DNA多聚酶的特异性抑制剂阿昔洛韦(8~10mg/Kg体重),每天3次,应用免疫抑制剂病人也有水痘-带状疱疹相关性重型肝炎报道,其临床和生化方面的表现与单纯疱疹性肝炎相似,治疗也选用阿昔洛韦,静脉滴注。
二、免疫调节剂
胸腺肽:乙型肝炎的发病机理与机体免疫调节功能紊乱有关,在治疗上加强调节免疫功能药物的应用也日益重视,国内学者将胸腺肽用于治疗重型肝炎以期达到免疫调控,重建患者免疫功能的目的取得了一定的疗效。重型肝炎攻关组经过九年的实践证明小牛胸腺肽有较好的调节免疫功能的作用。上海瑞金医院应用胸腺素α1(商品名为日达仙)治疗重型肝炎取得了初步疗效。连续对1996年4月至9月间该院诊断为各型重型肝炎的住院病人(均符合1995年北京会议诊断标准)共27例,亚急性重型肝炎9例(早期2例,中期3例,晚期4例),慢性重型肝炎18例(早期4例,中期7例,晚期7例),其中单纯乙型肝炎13例,单纯丙型肝炎1例,单纯戊型肝炎2例,乙型肝炎病毒和其他病毒重叠感染11例,应用美国赛生公司的胸腺肽α1注射液1.6mg/支,每日一次,皮下注射,持续12天,不同时应用其它免疫调节剂,不用其它抗病毒药,结果27例患者中有3例未完成疗程即死亡,4例是治疗结束后3个月内死亡,本组病死率为25.9%,并在经过4年随访后20例中目前存活15例,这些病人肝功能正常,症状良好,其中有8例HBeAg阳性消失,抗HBe出现,出现了e抗原的血清转换,有9例患者HBV-DNA转阴,显示了一定的远期疗效。
三、肝性脑病脑水肿的处理
1.对谷氨酸盐应用的看法。虽已有40余年的应用历史,临床上也有一定的效果,但目前认为它只能暂时降低血氨,不能改善脑组织氨的浓度,且可引起代谢性碱中毒,可加重肝性脑病,同时在肝性脑病时神经原与星状细胞之间谷氨酸盐的流道发生改变,细胞外谷氨酸盐浓度增高,突触后神经原受体对谷氨酸盐的摄取减少,星状细胞将谷氨酸盐运至神经原减少,结果是细胞外谷氨酸盐增高引起脑水肿。因此,国外目前已不用谷氨酸盐治疗肝性脑病。, 百拇医药(周霞秋)
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重型肝炎中约有3%~4%是单纯疱疹病毒引起,应迅速静脉滴注病毒DNA多聚酶的特异性抑制剂阿昔洛韦(8~10mg/Kg体重),每天3次,应用免疫抑制剂病人也有水痘-带状疱疹相关性重型肝炎报道,其临床和生化方面的表现与单纯疱疹性肝炎相似,治疗也选用阿昔洛韦,静脉滴注。
二、免疫调节剂
胸腺肽:乙型肝炎的发病机理与机体免疫调节功能紊乱有关,在治疗上加强调节免疫功能药物的应用也日益重视,国内学者将胸腺肽用于治疗重型肝炎以期达到免疫调控,重建患者免疫功能的目的取得了一定的疗效。重型肝炎攻关组经过九年的实践证明小牛胸腺肽有较好的调节免疫功能的作用。上海瑞金医院应用胸腺素α1(商品名为日达仙)治疗重型肝炎取得了初步疗效。连续对1996年4月至9月间该院诊断为各型重型肝炎的住院病人(均符合1995年北京会议诊断标准)共27例,亚急性重型肝炎9例(早期2例,中期3例,晚期4例),慢性重型肝炎18例(早期4例,中期7例,晚期7例),其中单纯乙型肝炎13例,单纯丙型肝炎1例,单纯戊型肝炎2例,乙型肝炎病毒和其他病毒重叠感染11例,应用美国赛生公司的胸腺肽α1注射液1.6mg/支,每日一次,皮下注射,持续12天,不同时应用其它免疫调节剂,不用其它抗病毒药,结果27例患者中有3例未完成疗程即死亡,4例是治疗结束后3个月内死亡,本组病死率为25.9%,并在经过4年随访后20例中目前存活15例,这些病人肝功能正常,症状良好,其中有8例HBeAg阳性消失,抗HBe出现,出现了e抗原的血清转换,有9例患者HBV-DNA转阴,显示了一定的远期疗效。
三、肝性脑病脑水肿的处理
1.对谷氨酸盐应用的看法。虽已有40余年的应用历史,临床上也有一定的效果,但目前认为它只能暂时降低血氨,不能改善脑组织氨的浓度,且可引起代谢性碱中毒,可加重肝性脑病,同时在肝性脑病时神经原与星状细胞之间谷氨酸盐的流道发生改变,细胞外谷氨酸盐浓度增高,突触后神经原受体对谷氨酸盐的摄取减少,星状细胞将谷氨酸盐运至神经原减少,结果是细胞外谷氨酸盐增高引起脑水肿。因此,国外目前已不用谷氨酸盐治疗肝性脑病。, 百拇医药(周霞秋)