药物性肝病的发病机制及防治(2)
1.急性肝细胞毒型
(1) 急性肝炎型：
病理特点：轻重不一，但多表现为重症。① 轻症：点状或灶状坏死或急性弥漫性肝炎；② 重症：带状或大块性坏死，伴有网状支架塌陷，汇管区和肝小叶内可有炎症细胞浸润、淤胆和枯否细胞增生。
临床表现：有应用异烟肼、氟烷、醋氨酚等药物史；起病似一般病毒性肝炎，有乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状，1～2天后症状逐渐加重，黄疸加深并伴有肝脏肿大、压痛，重症可呈肝功能衰竭表现，并发肝昏迷而死亡。
实验室检查：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)增高，吲哚青绿(ICG)排泄试验延迟，凝血酶原时间(PT)延长。严重者总胆红素(TBIL)增高或出现胆酶分离现象。
(2)急性脂肪肝型
病理特点：肝细胞内有大量脂肪小滴沉着，亦可为脂肪大滴。四环素、门冬酰氨酶所致急性脂肪肝为微泡型(脂肪小滴)，阿司匹林在急性病毒感染患儿中应用多诱发Reye综合症；氨甲喋呤、硫唑嘌呤和嘌呤霉素等引起的脂肪肝多为巨泡型(脂肪大滴)。
临床表现：病人多有感染性基础疾病，大量静脉应用四环素3～4g/d，连续3～5天以上，尤其易于发生在妊娠期患肾盂肾炎的妇女，有者于短期内摄入过量阿司匹林等药物发病。主要表现为厌食、乏力、恶心、上腹痛、黄疸、肝肿大，重者有呕吐、呃逆、尿少、感觉迟钝等。病死率高，多死于呕血、休克及昏迷。
实验室检查：① ALT明显增高，微泡型脂肪肝可达正常的5～20倍；巨泡型脂肪肝轻至中度增高，多为正常的1～3倍；② 血清TBIL一般[9](表4)。
(1) 毛胆管型(又称单纯淤胆型)
病理特点：肝小叶中心区的肝内淤胆，一般无实质细胞损害及炎症反应，毛细胆管内有胆栓、肝细胞和枯否细胞内有胆色素沉着。电镜下可见毛细胆管腔扩大，微绒毛变短或消失，高尔基体肥大，毛细胆管周围的溶酶体增多。
临床表现：有应用睾丸酮(3～4个月)或口服避孕药(1～2个月)史；黄疸出现前已有BSP潴留，ALT增高等改变，黄疸较轻，可有瘙痒等梗阻性黄疸的表现；ALP及胆固醇(TC)大多正常。
(2)肝毛胆管型
病理特点：毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汁淤积以小叶中心区为著，汇管区有单核、淋巴和中性粒细胞浸润，早期有嗜酸性粒细胞浸润，肝细胞呈气球样变性、羽毛状变性和灶性坏死等，电镜可见毛细胆管扩张，微绒毛减少、变形或消失，偶有内质网破裂和肿胀。
临床表现：1～4周内有服用氯丙嗪等含卤素化合物药物史；起病似急性病毒性肝炎，有轻度乏力、纳差伴发热，数天后出现黄疸、皮肤瘙痒、尿色深等梗阻性黄疸样症状，黄疸一般持续1～4周，少数可较长。
实验室检查：ALT、BSP、TC增高，ALP明显增高。, http://www.100md.com(姚希贤 南月敏)
(1) 急性肝炎型：
病理特点：轻重不一，但多表现为重症。① 轻症：点状或灶状坏死或急性弥漫性肝炎；② 重症：带状或大块性坏死，伴有网状支架塌陷，汇管区和肝小叶内可有炎症细胞浸润、淤胆和枯否细胞增生。
临床表现：有应用异烟肼、氟烷、醋氨酚等药物史；起病似一般病毒性肝炎，有乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状，1～2天后症状逐渐加重，黄疸加深并伴有肝脏肿大、压痛，重症可呈肝功能衰竭表现，并发肝昏迷而死亡。
实验室检查：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)增高，吲哚青绿(ICG)排泄试验延迟，凝血酶原时间(PT)延长。严重者总胆红素(TBIL)增高或出现胆酶分离现象。
(2)急性脂肪肝型
病理特点：肝细胞内有大量脂肪小滴沉着，亦可为脂肪大滴。四环素、门冬酰氨酶所致急性脂肪肝为微泡型(脂肪小滴)，阿司匹林在急性病毒感染患儿中应用多诱发Reye综合症；氨甲喋呤、硫唑嘌呤和嘌呤霉素等引起的脂肪肝多为巨泡型(脂肪大滴)。
临床表现：病人多有感染性基础疾病，大量静脉应用四环素3～4g/d，连续3～5天以上，尤其易于发生在妊娠期患肾盂肾炎的妇女，有者于短期内摄入过量阿司匹林等药物发病。主要表现为厌食、乏力、恶心、上腹痛、黄疸、肝肿大，重者有呕吐、呃逆、尿少、感觉迟钝等。病死率高，多死于呕血、休克及昏迷。
实验室检查：① ALT明显增高，微泡型脂肪肝可达正常的5～20倍；巨泡型脂肪肝轻至中度增高，多为正常的1～3倍；② 血清TBIL一般[9](表4)。
(1) 毛胆管型(又称单纯淤胆型)
病理特点：肝小叶中心区的肝内淤胆，一般无实质细胞损害及炎症反应，毛细胆管内有胆栓、肝细胞和枯否细胞内有胆色素沉着。电镜下可见毛细胆管腔扩大，微绒毛变短或消失，高尔基体肥大，毛细胆管周围的溶酶体增多。
临床表现：有应用睾丸酮(3～4个月)或口服避孕药(1～2个月)史；黄疸出现前已有BSP潴留，ALT增高等改变，黄疸较轻，可有瘙痒等梗阻性黄疸的表现；ALP及胆固醇(TC)大多正常。
(2)肝毛胆管型
病理特点：毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汁淤积以小叶中心区为著，汇管区有单核、淋巴和中性粒细胞浸润，早期有嗜酸性粒细胞浸润，肝细胞呈气球样变性、羽毛状变性和灶性坏死等，电镜可见毛细胆管扩张，微绒毛减少、变形或消失，偶有内质网破裂和肿胀。
临床表现：1～4周内有服用氯丙嗪等含卤素化合物药物史；起病似急性病毒性肝炎，有轻度乏力、纳差伴发热，数天后出现黄疸、皮肤瘙痒、尿色深等梗阻性黄疸样症状，黄疸一般持续1～4周，少数可较长。
实验室检查：ALT、BSP、TC增高，ALP明显增高。, http://www.100md.com(姚希贤 南月敏)