药物性肝病的发病机制及防治(3)
3.混合性肝损伤 兼有肝细胞损害和肝内淤胆表现。
4.过敏反应性肝炎
某些药物所致的肝损害不易分类，可能由于免疫机制引起。病理改变以肝实质损害为主，如灶性坏死、甚至带状、大块坏死等，有时伴有不同程度的淤胆，同时伴有全身性过敏反应和相关器官的损伤，如发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大、淋巴细胞增多或出现异型淋巴细胞、心肌炎、间质性肾炎、关节炎等。
(二) 慢性药物性肝病
慢性药物性肝病包括慢性肝炎、脂肪肝、淤胆、胆汁性肝硬化以及肝紫斑病(peliosis hepatitis)；肝静脉、肝小静脉阻塞致之Budd-Chiari综合征、肝小静脉闭塞症等血管病变。此外，有时还能引起新生物、肉芽肿和间质病变(表5)。
三、诊断
药物性肝病的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝活检以及停药后的效应作出综合判断。特别要注意投药剂量、给药途径、疗程、有无合并用药，服药和出现肝损害的时间关系及其伴发的肝外表现。
诊断标准[1,3,9,12]：
1.发病1～4周内有特殊用药史，或反复、长期用药达数月以上。
2.发病初期可伴发发热、皮疹、瘙痒等症状。
3.有肝实质细胞受损或肝内胆汁淤积的病理和临床征象。
4.周围血嗜酸性粒细胞>6%。
5.巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性(过敏反应型)。
6.甲～戊型等肝炎病毒标志阴性(个别为无症状HBsAg携带者基础上发生药物性肝炎)。
7.偶然再次给药可再次发生肝损伤。
以上如有第1条，再加上2～7中任何两条，结合临床病理演变过程可诊断为急性药物性肝病。
四、鉴别诊断
药物性肝病在无明显药物史、无皮疹、嗜酸粒细胞升高等表现时往往诊断困难，应注意与急性病毒性肝炎(慢性药物性肝病应与慢性病毒性肝炎、肝硬化和其他原因致之梗阻性黄疸)进行鉴别，以下三分离特点有助于本病诊断：① 黄疸深而消化道症状轻，此与急性病毒性肝炎显有差别；② ALT增高多不明显；③凝血酶原时间多无明显异常。
五、防治
(一)预防
药物性肝病重在预防，当出现肝损害的临床表现时，肝损害多已较重，故应熟悉并重视药物的副作用及其临床表现，尽量减少损肝药物的应用或避免长期大量应用。慎重掌握联合用药指征，确需用药者，应严密检测相关指征，注意以下几点：
1.详细询问病史，对有药物过敏、过敏体质以及慢性肝肾疾病、长期饮酒、营养不良、新生儿和老年人用药应慎重，并应注意药物剂量。, http://www.100md.com(姚希贤 南月敏)
4.过敏反应性肝炎
某些药物所致的肝损害不易分类，可能由于免疫机制引起。病理改变以肝实质损害为主，如灶性坏死、甚至带状、大块坏死等，有时伴有不同程度的淤胆，同时伴有全身性过敏反应和相关器官的损伤，如发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大、淋巴细胞增多或出现异型淋巴细胞、心肌炎、间质性肾炎、关节炎等。
(二) 慢性药物性肝病
慢性药物性肝病包括慢性肝炎、脂肪肝、淤胆、胆汁性肝硬化以及肝紫斑病(peliosis hepatitis)；肝静脉、肝小静脉阻塞致之Budd-Chiari综合征、肝小静脉闭塞症等血管病变。此外，有时还能引起新生物、肉芽肿和间质病变(表5)。
三、诊断
药物性肝病的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝活检以及停药后的效应作出综合判断。特别要注意投药剂量、给药途径、疗程、有无合并用药，服药和出现肝损害的时间关系及其伴发的肝外表现。
诊断标准[1,3,9,12]：
1.发病1～4周内有特殊用药史，或反复、长期用药达数月以上。
2.发病初期可伴发发热、皮疹、瘙痒等症状。
3.有肝实质细胞受损或肝内胆汁淤积的病理和临床征象。
4.周围血嗜酸性粒细胞>6%。
5.巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性(过敏反应型)。
6.甲～戊型等肝炎病毒标志阴性(个别为无症状HBsAg携带者基础上发生药物性肝炎)。
7.偶然再次给药可再次发生肝损伤。
以上如有第1条，再加上2～7中任何两条，结合临床病理演变过程可诊断为急性药物性肝病。
四、鉴别诊断
药物性肝病在无明显药物史、无皮疹、嗜酸粒细胞升高等表现时往往诊断困难，应注意与急性病毒性肝炎(慢性药物性肝病应与慢性病毒性肝炎、肝硬化和其他原因致之梗阻性黄疸)进行鉴别，以下三分离特点有助于本病诊断：① 黄疸深而消化道症状轻，此与急性病毒性肝炎显有差别；② ALT增高多不明显；③凝血酶原时间多无明显异常。
五、防治
(一)预防
药物性肝病重在预防，当出现肝损害的临床表现时，肝损害多已较重，故应熟悉并重视药物的副作用及其临床表现，尽量减少损肝药物的应用或避免长期大量应用。慎重掌握联合用药指征，确需用药者，应严密检测相关指征，注意以下几点：
1.详细询问病史，对有药物过敏、过敏体质以及慢性肝肾疾病、长期饮酒、营养不良、新生儿和老年人用药应慎重，并应注意药物剂量。, http://www.100md.com(姚希贤 南月敏)