酒精性肝病(7)
(六)药物防治酒精性肝病
1.糖皮质激素
酒精性肝病时肝内有炎症反应,肝细胞肿胀坏死以及胶原生成和沉积。糖皮质激素能抑制花生四烯酸代谢的脂氧合酶和环氧合酶的途径,从而抑制白三烯类及前列腺素的促炎症作用,尚可促进白蛋白合成和阻止I型胶原生成。因此有人提出可用来治疗酒精性肝病,但目前许多研究结果不一致。一般认为激素对轻中型病例无明显效果,而仅仅严重病例才能从激素受益。至于激素是否对病人的远期生存率有影响,或长程激素治疗是否能阻止发展为肝硬化,尚缺乏研究。因此,酒精性肝炎时激素可能仅适用于少数不伴有肝硬化的重型病例。
2.秋水仙碱
秋水仙碱(colchicine)抑制白细胞游走,可减轻实验性动物的毒性肝损伤,有人认为在酒精性肝病治疗中,本药价值不大。也有报道秋水仙碱有抗肝纤维化作用。
3.胰岛素与胰高血糖素
每日静滴胰岛素及胰高血糖素12小时治疗3周,肝功能可有改善,但需防止低血糖反应。本疗法对酒精性肝病有一定疗效,但在治疗过程中应检测血糖,防止发生致命性低血糖。
4.丙基硫氧嘧啶
实验研究显示甲状腺切除和丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU)治疗可部分地防止摄取酒精的动物发生缺氧性肝损害。促使临床上应用PTU治疗活动性酒精性肝病。已知PTU降低病死率的疗效主要见于严重病例,而且是酒精量相对较少者。因此如果能恰当选择病例,掌握指征,也许能提高PTU的疗效。
5.抗氧化剂
还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、牛磺酸、胡萝卜素、维生素E、r-月见草、硒有机化合物等,有可能减少氧应激损害及脂质过氧化诱致的肝纤维化,可解除外源性有毒物质的毒性。
6.多不饱和卵磷脂/磷脂酰胆碱
酒精性肝病中肝细胞线粒体磷脂有变化。提供足够的磷脂可减轻酒精所致的线粒体功能障碍。含多不饱和卵磷脂的大豆提取物有潜在的膜稳定作用。多不饱和卵磷脂似乎可通过增加肝胶原降解而起抗肝纤维化作用。
7.抗内毒素剂
酒精性肝病的一个重要特征是高内毒素血症。酗酒的患者肠道革兰氏阴性菌增加,这是内毒素的主要来源。肠道抗生素用于酒精性肝病可抑制肠道菌群的数量使内毒素血症减轻, Kupffer细胞激活减少,可改善肝功能,使肝病理学评分下降。
8.S-腺苷甲硫氨酸
活化的蛋氨酸有许多功能。理论上对酒精性肝病患者有利。其通过质膜磷脂和蛋白质的甲基化影响线粒体和细胞膜的流动性和微粘性,通过转硫基化增加肝内谷胱甘肽,硫酸根及牛磺酸水平。在脂质饮食中,添加外源性的S-腺苷甲硫氨酸可部分纠正和减轻酒精性肝病的肝损伤,主要是改善线粒体的损害,而肝脂肪变和肝纤维化无改变。(范建高 徐正婕)
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