胆汁成核效应蛋白的研究进展(3)
四、基因研究的近况
由于胆汁成分复杂，胆汁中成核效应蛋白含量甚少，且目前尚缺乏简便有效的蛋白分离纯化方法，对成核效应蛋白的基因研究为数不多。1997年Keates首先开创了胆汁粘蛋白的基因研究，发现呼吸道粘蛋白MUC5B是胆囊粘蛋白基因的主要表达产物。用抗脱糖基胆囊粘蛋白抗体筛选胆囊cDNA基因库，分离出的大多数基因均含有编码MUC5B的重复区域；此外，hGBM23基因尚含有编码389个富含半胱氨酸的开放阅读框，这种编码序列与2MUC2，MUC5AC及人vonWillebrand因子C端基因相同，提示胆囊粘蛋白与MUC2，MUC5B等具有同源性。Kano等在多发胆固醇结石病人长期使用鹅脱氧胆酸(UDC)后发现胆汁中粘蛋白浓度明显降低，成核活性亦显著下降。基因研究表明胆囊粘膜中磷脂酶A2ⅡA(PLA2ⅡA)mRNA水平及PLA2Vm水平明显降低，而低分子量分泌性PLA2则具有促进胆囊粘膜分泌诸如粘蛋白等促成核效应蛋白的作用。推测UDC的治疗作用也许与抑制炎症介质PLA2等表达分泌，从而减少促成核活性物质产生有关。
五、小结与展望
胆固醇性结石成因众多复杂，其中胆汁中胆固醇过饱和是基础，胆道运动功能失调是条件，胆汁中促/抑成核因子失平衡是关键。寻找最强促成核活性蛋白，研究其理化性质并制成ELISA试剂盒，用于胆石症高危人群的早期普查、诊断，筛选有效溶石药物，判断和预测胆石复发趋势是今后研究胆石成因的最终目的。成核效应蛋白的基因研究为我们探讨胆石成因开辟了新的途径。, http://www.100md.com(项建斌 蔡端 张延龄)
由于胆汁成分复杂，胆汁中成核效应蛋白含量甚少，且目前尚缺乏简便有效的蛋白分离纯化方法，对成核效应蛋白的基因研究为数不多。1997年Keates首先开创了胆汁粘蛋白的基因研究，发现呼吸道粘蛋白MUC5B是胆囊粘蛋白基因的主要表达产物。用抗脱糖基胆囊粘蛋白抗体筛选胆囊cDNA基因库，分离出的大多数基因均含有编码MUC5B的重复区域；此外，hGBM23基因尚含有编码389个富含半胱氨酸的开放阅读框，这种编码序列与2MUC2，MUC5AC及人vonWillebrand因子C端基因相同，提示胆囊粘蛋白与MUC2，MUC5B等具有同源性。Kano等在多发胆固醇结石病人长期使用鹅脱氧胆酸(UDC)后发现胆汁中粘蛋白浓度明显降低，成核活性亦显著下降。基因研究表明胆囊粘膜中磷脂酶A2ⅡA(PLA2ⅡA)mRNA水平及PLA2Vm水平明显降低，而低分子量分泌性PLA2则具有促进胆囊粘膜分泌诸如粘蛋白等促成核效应蛋白的作用。推测UDC的治疗作用也许与抑制炎症介质PLA2等表达分泌，从而减少促成核活性物质产生有关。
五、小结与展望
胆固醇性结石成因众多复杂，其中胆汁中胆固醇过饱和是基础，胆道运动功能失调是条件，胆汁中促/抑成核因子失平衡是关键。寻找最强促成核活性蛋白，研究其理化性质并制成ELISA试剂盒，用于胆石症高危人群的早期普查、诊断，筛选有效溶石药物，判断和预测胆石复发趋势是今后研究胆石成因的最终目的。成核效应蛋白的基因研究为我们探讨胆石成因开辟了新的途径。, http://www.100md.com(项建斌 蔡端 张延龄)