肾癌的生物治疗(1)
本文简要地回顾了一下目前有关肾癌的治疗方法，详细介绍了肾癌生物治疗的各种方案，如免疫治疗、生物化疗、基因治疗等等。以及肾癌生物治疗的新进展。并对各种治疗方案在疗效，副作用等方面进行了简单的评价。
[key words]肾脏、癌、治疗
[composition]
以下文章中[]表示参考文献
Blair(1997年)统计美国近年来每10万人中死于癌症的患者，1994年为200.9人/10万，而1970年则为189.6人/10万。1994年的死亡率反高于1970年，说明20年来有关癌症的治疗未取得突破性进展。在部症的防治工作中，结论是预防胜于治疗[1]。
根据美国国家癌症研究所(NCI)肾癌专题会议总结(1997年)，肾癌的发病率(1975年~1990年)增高了54%，仅在1996年，即诊断了近30，000例新的肾病。同年，有12，000例患者死于本病。吸烟是重要的危险因素。高血压、高蛋白饮食、服用利尿剂及抗高血压药物也有一珲的影响。将近一半的肾癌患者首次来院就诊时即已属晚期，约40%的患者术后复发或转移，未接受治疗者，3年存活率低于5%，预后不良[2、3]。
, http://www.100md.com
肿瘤抑制基因(von Hippel-Lindau VHL)及Wilms肿瘤抑制基因(WT1)认为与肾 发病有关。WT1可调整原癌基因Bcl-2与C-myc[4]。染色体基因分析，发现在肾癌中第3号染色体短臂处存在VHL基因。在肾脏透明细胞癌中，VHL突变及杂合子缺失的百分率很高，在染色体3P13处发现DNA顺序缺失者高达97%，而VHL突变者为50%~60%。进一步发现VHL基因可调节血管内皮生长因子(VEGF)，肾癌的血运非常丰富，VEGF表达很高，抑制VHL可能减少肾癌的血管形成(Angiogenesis)[3，4，5，6]。
肾癌中的染色体端粒酶活性亦有所增强，提示该酶在肾癌的发病中起到一定的作用，亦可作为肾癌的标记物。
肾细胞癌对放疗与化疗均不敏感，这对晚期肾癌的治疗带来一定的困难，肾癌细胞具有多药物耐药基因(MDR-1)，细胞内的P170蛋白能将进入癌细胞内的化疗物质泵出细胞外，故一般化疗的效果75%的CR患者可可维持无瘤期3年以上，少数甚至超过5年。Rosenberg采用的IL-2剂量为720，000IU/kg，静脉推注，每8小时1次，每周5次。副作用大，初期治疗的患者，半数以上需要使用升压药维持血压，7%的患者行气管内插管进行辅助呼吸，少数患者需要行透析治疗，死亡率近4%。患者表现高烧、寒战、呕吐、腹泻，伴有心、肺、肝及肾功能不全。一般肾功能不全为肾前性氮质血症，其主要的病理生理机制为毛细血管渗透增加，血浆外渗，致使血容量下降、器官间质水肿、低血压、水潴留及少尿，称之为毛细血管漏症候群(Capillary Leak Syndrome)，停药后副作用可用于短期内恢复[2]。最近5年采用大剂量IL-2治疗的患者，则无一例死于IL-2治疗[7]。这种治疗方案不仅副作用大，而且药物价格也非常昂贵，恐难在国内推广使用。但就晚期转移肾癌而言，IL-2虽不能治愈肿瘤，但可抑制其生物进程，甚至可使肿瘤暂时消退，应该是肾癌治疗上的重大进步。Mankaff等(1997年)报道一例大剂量IL-2一的PR患者，采用FDG(18F-Flurodeoxy Glucose)-PET扫描观察，发现肿瘤细胞。患者已经观察30个月无肿复发，并已经恢复全日工作。PR患者虽然肿瘤尚存在，也能取得类似CR的效果[8]。
虽然大剂量IL-2治疗肾癌已10余年，但总的缓解率未能进一步提高，副作用也较明显，故应进一步寻求好的治疗方案。
Yang曾对260患者使用3种不同剂量的IL-2及不同的应用方法以观察其疗效：
1. 大剂量静脉推注组，72，000IU/kg每8小时1次。
2. 小剂量静脉推注组，72，000IU/kg每8小时1次。
3. 皮下注射组，120，000IU/kg每周5次。, 百拇医药(鲍镇美)
[key words]肾脏、癌、治疗
[composition]
以下文章中[]表示参考文献
Blair(1997年)统计美国近年来每10万人中死于癌症的患者，1994年为200.9人/10万，而1970年则为189.6人/10万。1994年的死亡率反高于1970年，说明20年来有关癌症的治疗未取得突破性进展。在部症的防治工作中，结论是预防胜于治疗[1]。
根据美国国家癌症研究所(NCI)肾癌专题会议总结(1997年)，肾癌的发病率(1975年~1990年)增高了54%，仅在1996年，即诊断了近30，000例新的肾病。同年，有12，000例患者死于本病。吸烟是重要的危险因素。高血压、高蛋白饮食、服用利尿剂及抗高血压药物也有一珲的影响。将近一半的肾癌患者首次来院就诊时即已属晚期，约40%的患者术后复发或转移，未接受治疗者，3年存活率低于5%，预后不良[2、3]。
, http://www.100md.com
肿瘤抑制基因(von Hippel-Lindau VHL)及Wilms肿瘤抑制基因(WT1)认为与肾 发病有关。WT1可调整原癌基因Bcl-2与C-myc[4]。染色体基因分析，发现在肾癌中第3号染色体短臂处存在VHL基因。在肾脏透明细胞癌中，VHL突变及杂合子缺失的百分率很高，在染色体3P13处发现DNA顺序缺失者高达97%，而VHL突变者为50%~60%。进一步发现VHL基因可调节血管内皮生长因子(VEGF)，肾癌的血运非常丰富，VEGF表达很高，抑制VHL可能减少肾癌的血管形成(Angiogenesis)[3，4，5，6]。
肾癌中的染色体端粒酶活性亦有所增强，提示该酶在肾癌的发病中起到一定的作用，亦可作为肾癌的标记物。
肾细胞癌对放疗与化疗均不敏感，这对晚期肾癌的治疗带来一定的困难，肾癌细胞具有多药物耐药基因(MDR-1)，细胞内的P170蛋白能将进入癌细胞内的化疗物质泵出细胞外，故一般化疗的效果75%的CR患者可可维持无瘤期3年以上，少数甚至超过5年。Rosenberg采用的IL-2剂量为720，000IU/kg，静脉推注，每8小时1次，每周5次。副作用大，初期治疗的患者，半数以上需要使用升压药维持血压，7%的患者行气管内插管进行辅助呼吸，少数患者需要行透析治疗，死亡率近4%。患者表现高烧、寒战、呕吐、腹泻，伴有心、肺、肝及肾功能不全。一般肾功能不全为肾前性氮质血症，其主要的病理生理机制为毛细血管渗透增加，血浆外渗，致使血容量下降、器官间质水肿、低血压、水潴留及少尿，称之为毛细血管漏症候群(Capillary Leak Syndrome)，停药后副作用可用于短期内恢复[2]。最近5年采用大剂量IL-2治疗的患者，则无一例死于IL-2治疗[7]。这种治疗方案不仅副作用大，而且药物价格也非常昂贵，恐难在国内推广使用。但就晚期转移肾癌而言，IL-2虽不能治愈肿瘤，但可抑制其生物进程，甚至可使肿瘤暂时消退，应该是肾癌治疗上的重大进步。Mankaff等(1997年)报道一例大剂量IL-2一的PR患者，采用FDG(18F-Flurodeoxy Glucose)-PET扫描观察，发现肿瘤细胞。患者已经观察30个月无肿复发，并已经恢复全日工作。PR患者虽然肿瘤尚存在，也能取得类似CR的效果[8]。
虽然大剂量IL-2治疗肾癌已10余年，但总的缓解率未能进一步提高，副作用也较明显，故应进一步寻求好的治疗方案。
Yang曾对260患者使用3种不同剂量的IL-2及不同的应用方法以观察其疗效：
1. 大剂量静脉推注组，72，000IU/kg每8小时1次。
2. 小剂量静脉推注组，72，000IU/kg每8小时1次。
3. 皮下注射组，120，000IU/kg每周5次。, 百拇医药(鲍镇美)