前列腺癌流行病学(下)(1)
五、病因学探讨
(一)激素
长期以来性激素类固醇可能对前列腺癌的发病起作用。前列腺组织的正常生长和功能依赖睾酮(T)经过5α还原酶变为双氢睾酮(DHT)所控制。95%睾酮是从睾丸Leydig细胞产生。睾酮在血中近60%与球蛋白结合，近40%与白蛋白结合。仅极少一部分约2%为游离睾酮，有90%睾酮可弥散至前列腺内变为双氢睾酮。睾酮和双氢睾酮在前列腺内受体相同，但双氢睾酮亲和率强4-5倍。前列腺内DHT60%从睾丸，40%从肾上腺内无活性雄激素前体变为活性雄激素。无论何种方法如睾丸切除、雌激素、LHRH-A、抗雄激素能消除或抵抗睾酮产生者可以用来治疗前列腺癌。青少年切除双睾丸者不会发生前列腺癌。
因此，很多人测定比较血清睾酮水平在前列腺癌患者和同龄男性无前列腺癌对照的差异，有报道前列腺癌患者血清睾酮水平高于对照组，但也有血清睾酮水平无显著差异的报道。
, 百拇医药
美国黑人前列腺癌发病率高于白人可能因其血清睾酮水平和5α还原酶活力较高有关，和/或雄激素受体基因多型CAG重复时间比较短。有人对40例黑人妇女妊娠3月时血清睾酮水平比相同白人孕妇高47%，所以黑人男性在胎儿时期子宫内暴露在高睾酮水平下。一组男大学生，黑人和白人各50名，其总睾酮水平黑人高15%、游离睾酮高13%，推断黑人更易发生前列腺癌。有人进一歩肯定黑人睾酮水平高于白人，但随年龄增长而差异幅度消失，所以认为美国黑人容易发生前列腺癌是由于其早年的激素暴露。
关于美国不同种族间血清睾酮水平的研究，有报告黑人最高、日本人居中、白人最低，但其差异无显著性。睾酮代谢产物葡糖苷酸雄酮和3α葡糖苷酸雄烯二酮能反应睾酮代谢水平和前列腺内5α还原酶的活性，性激素结合球蛋白(SHBG)水平在日本人都比黑人和白人低。由此推断日本人前列腺癌发病率低是由于雄激素暴露低水平。但是这两种雄激素代谢物水平美国白人高于黑人，这不能解释黑人前列腺癌发病率高于白人。另有一组106例前列腺偶发癌和106例对照，未能证明葡糖苷酸雄酮和3α雄烯二酮水平与前列腺癌发生之间的关系。
, 百拇医药
总睾酮水平、游离和生物利用睾酮水平、DHT水平、SHBG水平以及DHT:T比值的研究：在英国前列腺癌病人和对照组相比，意外发现日本人、中国人反而高于白人和黑人。DHT:T比值间接反应5α还原酶活性在亚裔人低于白人和黑人。由此提出白人和黑人的5α还原酶活性高于亚裔美国人。
前列腺癌和类固醇水平关系的研究，收集发生前列腺癌以前血标本，有的未能说明总睾酮和SHBG和前列腺癌发病有关，另有报告认为雄激素和前列腺癌RR相关。但认为和DHT和3α葡糖酐酸雄烯二酮水平无关。而T:DHT比值有关，说明和前列腺内雄激素暴露有关。
睾酮在血中与球蛋白结合成为SHBG，没有生物活性，SHBG水平上升，前列腺癌危险性下降。但也有否定报告导。
雌激素可以治疗转移性前列腺癌，有效率可达70%-80%。雌激素受体(ER)在正常和有癌的前列腺组织内发现，主要位于基质细胞内。前列腺上皮也有ER，对雌二醇有反应。动物实验单用雌二醇和雄激素混合可增强前列腺细胞增殖，增加前列腺癌的危险性。
在酒精中毒引起肝硬变时，男人可以有性腺功能低下和乳房发育，说明过量的雌激素暴露，其血浆睾酮水平也下降，而血浆雌二醇、雌酮无改变或略上升，所以其结果睾酮:雌激素比值较低。有统计50-90岁男性死于肝硬变尸检，其前列腺癌3.3%(18/550)，而其他无选择尸检则前列腺癌9.1%(59/650)，RR＝0.36。
在一组222例病例对照配对调查的前列腺癌中，高水平雌二醇者前列腺癌RR明显降低，而循环中低雌二醇水平是前列腺癌的危险因素。, 百拇医药(顾方六)
(一)激素
长期以来性激素类固醇可能对前列腺癌的发病起作用。前列腺组织的正常生长和功能依赖睾酮(T)经过5α还原酶变为双氢睾酮(DHT)所控制。95%睾酮是从睾丸Leydig细胞产生。睾酮在血中近60%与球蛋白结合，近40%与白蛋白结合。仅极少一部分约2%为游离睾酮，有90%睾酮可弥散至前列腺内变为双氢睾酮。睾酮和双氢睾酮在前列腺内受体相同，但双氢睾酮亲和率强4-5倍。前列腺内DHT60%从睾丸，40%从肾上腺内无活性雄激素前体变为活性雄激素。无论何种方法如睾丸切除、雌激素、LHRH-A、抗雄激素能消除或抵抗睾酮产生者可以用来治疗前列腺癌。青少年切除双睾丸者不会发生前列腺癌。
因此，很多人测定比较血清睾酮水平在前列腺癌患者和同龄男性无前列腺癌对照的差异，有报道前列腺癌患者血清睾酮水平高于对照组，但也有血清睾酮水平无显著差异的报道。
, 百拇医药
美国黑人前列腺癌发病率高于白人可能因其血清睾酮水平和5α还原酶活力较高有关，和/或雄激素受体基因多型CAG重复时间比较短。有人对40例黑人妇女妊娠3月时血清睾酮水平比相同白人孕妇高47%，所以黑人男性在胎儿时期子宫内暴露在高睾酮水平下。一组男大学生，黑人和白人各50名，其总睾酮水平黑人高15%、游离睾酮高13%，推断黑人更易发生前列腺癌。有人进一歩肯定黑人睾酮水平高于白人，但随年龄增长而差异幅度消失，所以认为美国黑人容易发生前列腺癌是由于其早年的激素暴露。
关于美国不同种族间血清睾酮水平的研究，有报告黑人最高、日本人居中、白人最低，但其差异无显著性。睾酮代谢产物葡糖苷酸雄酮和3α葡糖苷酸雄烯二酮能反应睾酮代谢水平和前列腺内5α还原酶的活性，性激素结合球蛋白(SHBG)水平在日本人都比黑人和白人低。由此推断日本人前列腺癌发病率低是由于雄激素暴露低水平。但是这两种雄激素代谢物水平美国白人高于黑人，这不能解释黑人前列腺癌发病率高于白人。另有一组106例前列腺偶发癌和106例对照，未能证明葡糖苷酸雄酮和3α雄烯二酮水平与前列腺癌发生之间的关系。
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总睾酮水平、游离和生物利用睾酮水平、DHT水平、SHBG水平以及DHT:T比值的研究：在英国前列腺癌病人和对照组相比，意外发现日本人、中国人反而高于白人和黑人。DHT:T比值间接反应5α还原酶活性在亚裔人低于白人和黑人。由此提出白人和黑人的5α还原酶活性高于亚裔美国人。
前列腺癌和类固醇水平关系的研究，收集发生前列腺癌以前血标本，有的未能说明总睾酮和SHBG和前列腺癌发病有关，另有报告认为雄激素和前列腺癌RR相关。但认为和DHT和3α葡糖酐酸雄烯二酮水平无关。而T:DHT比值有关，说明和前列腺内雄激素暴露有关。
睾酮在血中与球蛋白结合成为SHBG，没有生物活性，SHBG水平上升，前列腺癌危险性下降。但也有否定报告导。
雌激素可以治疗转移性前列腺癌，有效率可达70%-80%。雌激素受体(ER)在正常和有癌的前列腺组织内发现，主要位于基质细胞内。前列腺上皮也有ER，对雌二醇有反应。动物实验单用雌二醇和雄激素混合可增强前列腺细胞增殖，增加前列腺癌的危险性。
在酒精中毒引起肝硬变时，男人可以有性腺功能低下和乳房发育，说明过量的雌激素暴露，其血浆睾酮水平也下降，而血浆雌二醇、雌酮无改变或略上升，所以其结果睾酮:雌激素比值较低。有统计50-90岁男性死于肝硬变尸检，其前列腺癌3.3%(18/550)，而其他无选择尸检则前列腺癌9.1%(59/650)，RR＝0.36。
在一组222例病例对照配对调查的前列腺癌中，高水平雌二醇者前列腺癌RR明显降低，而循环中低雌二醇水平是前列腺癌的危险因素。, 百拇医药(顾方六)