浅表性膀胱移行细胞癌膀胱内灌注治疗(2)
上述结果表明细胞毒性药物对分化良好肿瘤有近期减少复发作用,而无防止病变向深层发展的效果。BCG对高分级肿瘤有较长时间的预防复发作用，同时有可能有防止病变向深层发展的作用。但BCG的副作用发生率高。由于不同临床试验在病例选择、随机标准和主要研究目标等方面不完全相同，有时仍难以作出正确评价。目前倾向性意见是对高危浅表性膀胱肿瘤如多数性肿瘤，T1期分级高的肿瘤，Tis或间变，在局部手术后宜选用BCG治疗。对Ta及T1期低分级病例，则二类药物均可。而对单个TaG1肿瘤，因其复发率低，不一定需要膀胱内灌注治疗，但应加强随访。
除上述药物外表阿霉素具有与阿霉素相同效应但毒、副作用小。阿霉素衍化物Pirarubicin(THP)对应用阿霉素无效或用后复发者有效，半量THP与全量阿霉素效果相同。
其它免疫治疗制剂如KLH、α-干扰素，Bropirimine，TNF，LAK/IL-α，TIL等亦已逐渐用于临床，其毒性作用低于BCG，但到目前为止，尚未发现其效果优于BCG。
, http://www.100md.com
BCG对原位癌或间变的治疗效果亦优于细胞毒性药物。1992年Lamm等报导BCG治疗原位癌的完全反应率超过70%，而噻呋哌为38%，阿霉素为48%，MMC为53%。1996年Lundholm报导了60例原位癌，23例间变应用BCG或MMC治疗的长期(24月)效果，BCG组无瘤率为54%(22/41)，MMC组为33%(14/42)，治疗失败平均时间MMC组为16.9月，而BCG组在2年后仍未能测量。
BCG免疫治疗仍然是有潜在进展因素的Ta、T1期膀胱移行细胞癌和原位癌的最佳治疗方法，长期随机对照试验确定，BCG的效果是长时间的，复发率及病变进展率随时间延长而降低，膀胱全切和死亡的机会减少，对照比较研究，显示BCG的治疗效果优于噻替哌、阿霉素和丝裂霉素C。
二.BCG膀胱内灌注的有关问题
(一)BCG膀胱内灌注的效果已有公认，但仍有不少问题有等澄清和统一。尤其是理想的菌株，剂量和疗程的确定，毒性反应的减轻等。
, 百拇医药
1.菌株：目前应用的BCG株甚多，虽然都显示了它们的效应，但不同菌株是否有相似效应，尚无明确结论。Fellows(1994)比较了Evans、BCG 和Pasteur BCG的效应，通过对97例多次复发的Pa/PT1标记肿瘤的随机治疗显示，完全性反应且无其它部位复发者Evans BCG组为24%，Pasteur BCG组为42%，而标记肿瘤完全消失率各为48%和63%不等。提示Pasteur BCG似优于Evans BCG，但无统计学意义。Witjes(1994)亦报导了RIVM BCG和Tice BCG的预防复发效果不如RIVM BCG。不同BCG制剂的含菌量不完全相同，到目前为止，各不同菌株的疗效差异无统计学意义，其确切的异同有待于进一步大样本量研究后方能确定。
2.剂量：理想的剂量应是能获得最大治疗效果而毒、副反应减少到最低程度。目前尚无确切结论。近几年来，针对BCG治疗不良反应高这一特点，正在进行减少单次应用剂量的探索，并取得初步结果。
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1990年Morales等报导当Armand-Frapier BCG剂量减少一半时(由120mg减至60mg)，总有效率由67%下降至39%。而Blumenstein等(1990)则发现减少Connaught BCG剂量时，效果并不降低。Pagano等(1991)减少Pasteur BCG剂量一半时亦未见疗效减低，他们的进一步研究(1994，1995)更证实了这一结论，当Pasteur BCG剂量由150mg减至75mg时，肿瘤复发率反而由75%下降至35%(P<0.001)。Martinez-Pineiro等(1995)报导的西班牙多中心随机前瞻性试验亦初步显示了减少Connaught BCG剂量(81mg减至27mg)后复发率和病变进展率并不增加，而全身或局部不良反应发生率则明显减少。Hurle等(1996)进一步报导了对51例T1G3病例减半Pasteur BCG剂量的结果，低剂量(75mg)能防止高危性浅表膀胱癌的复发和病变进展。理想剂量的确定亦取决于所使用之制剂与方案。减少常规剂量看业是可行的。但尚需进一步研究。
, 百拇医药
3.方案：BCG预防灌注有多种不同方案。由Morales(1976)首先报导的六周疗程已被视为标准疗程，以后是否需要维持治疗以及其疗程则有不同意见。大致有下列几种：
(1)不再治疗，密切观察；
(2)间隔3月后再灌注，每周一次共三次；
(3)间隔三月后再灌注每周一次共6次；
(4)3月后每月灌注一次共1-2年；
(5)3月后每3-6月灌注一次共1-2年；
(6)每月1次至1年，每3月一次至2年；
(7)每月一次共4次；
(8)继续每周一次共6次；
(9)6月后每周一次共三次；
(10)每6月灌注3次共3年。, 百拇医药(唐孝达)
除上述药物外表阿霉素具有与阿霉素相同效应但毒、副作用小。阿霉素衍化物Pirarubicin(THP)对应用阿霉素无效或用后复发者有效，半量THP与全量阿霉素效果相同。
其它免疫治疗制剂如KLH、α-干扰素，Bropirimine，TNF，LAK/IL-α，TIL等亦已逐渐用于临床，其毒性作用低于BCG，但到目前为止，尚未发现其效果优于BCG。
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BCG对原位癌或间变的治疗效果亦优于细胞毒性药物。1992年Lamm等报导BCG治疗原位癌的完全反应率超过70%，而噻呋哌为38%，阿霉素为48%，MMC为53%。1996年Lundholm报导了60例原位癌，23例间变应用BCG或MMC治疗的长期(24月)效果，BCG组无瘤率为54%(22/41)，MMC组为33%(14/42)，治疗失败平均时间MMC组为16.9月，而BCG组在2年后仍未能测量。
BCG免疫治疗仍然是有潜在进展因素的Ta、T1期膀胱移行细胞癌和原位癌的最佳治疗方法，长期随机对照试验确定，BCG的效果是长时间的，复发率及病变进展率随时间延长而降低，膀胱全切和死亡的机会减少，对照比较研究，显示BCG的治疗效果优于噻替哌、阿霉素和丝裂霉素C。
二.BCG膀胱内灌注的有关问题
(一)BCG膀胱内灌注的效果已有公认，但仍有不少问题有等澄清和统一。尤其是理想的菌株，剂量和疗程的确定，毒性反应的减轻等。
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1.菌株：目前应用的BCG株甚多，虽然都显示了它们的效应，但不同菌株是否有相似效应，尚无明确结论。Fellows(1994)比较了Evans、BCG 和Pasteur BCG的效应，通过对97例多次复发的Pa/PT1标记肿瘤的随机治疗显示，完全性反应且无其它部位复发者Evans BCG组为24%，Pasteur BCG组为42%，而标记肿瘤完全消失率各为48%和63%不等。提示Pasteur BCG似优于Evans BCG，但无统计学意义。Witjes(1994)亦报导了RIVM BCG和Tice BCG的预防复发效果不如RIVM BCG。不同BCG制剂的含菌量不完全相同，到目前为止，各不同菌株的疗效差异无统计学意义，其确切的异同有待于进一步大样本量研究后方能确定。
2.剂量：理想的剂量应是能获得最大治疗效果而毒、副反应减少到最低程度。目前尚无确切结论。近几年来，针对BCG治疗不良反应高这一特点，正在进行减少单次应用剂量的探索，并取得初步结果。
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1990年Morales等报导当Armand-Frapier BCG剂量减少一半时(由120mg减至60mg)，总有效率由67%下降至39%。而Blumenstein等(1990)则发现减少Connaught BCG剂量时，效果并不降低。Pagano等(1991)减少Pasteur BCG剂量一半时亦未见疗效减低，他们的进一步研究(1994，1995)更证实了这一结论，当Pasteur BCG剂量由150mg减至75mg时，肿瘤复发率反而由75%下降至35%(P<0.001)。Martinez-Pineiro等(1995)报导的西班牙多中心随机前瞻性试验亦初步显示了减少Connaught BCG剂量(81mg减至27mg)后复发率和病变进展率并不增加，而全身或局部不良反应发生率则明显减少。Hurle等(1996)进一步报导了对51例T1G3病例减半Pasteur BCG剂量的结果，低剂量(75mg)能防止高危性浅表膀胱癌的复发和病变进展。理想剂量的确定亦取决于所使用之制剂与方案。减少常规剂量看业是可行的。但尚需进一步研究。
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3.方案：BCG预防灌注有多种不同方案。由Morales(1976)首先报导的六周疗程已被视为标准疗程，以后是否需要维持治疗以及其疗程则有不同意见。大致有下列几种：
(1)不再治疗，密切观察；
(2)间隔3月后再灌注，每周一次共三次；
(3)间隔三月后再灌注每周一次共6次；
(4)3月后每月灌注一次共1-2年；
(5)3月后每3-6月灌注一次共1-2年；
(6)每月1次至1年，每3月一次至2年；
(7)每月一次共4次；
(8)继续每周一次共6次；
(9)6月后每周一次共三次；
(10)每6月灌注3次共3年。, 百拇医药(唐孝达)