FK506的临床应用与血药浓度检测(2)
FK506是通过细胞色素酶P450-3A系统进行代谢的，因此，抑制或诱导细胞色素酶P450-3A的药物均可影响其代谢。此外，FK506可使环孢素的半衰期延长、并增加其毒性作用，因此不能与环孢素合用。
FK506是一种低清除药物，在体内分布广泛和清除率低是其特征之一，口服用药达到稳态血浓度需要数天对药物剂量进行调整。血细胞比积、血中白蛋白的水平以及糖皮质激素的用量对清除率有明显的影响。
FK506的个体吸收率和清除率差别很大，且用药剂量与血药浓度之间缺乏紧密的相关性，在高血浓度时有一定的毒性，主要是神经毒性和肾毒性。因此需要反复测定期血中浓度以调整用药剂量。用EDTA管取服药12小时后的全血，测定其谷浓度。12小时谷浓度与药物浓度的曲线下面积有很好的相关性。24小时谷浓度一般比12小时谷浓度低30-50%。治疗范围可根据全血的谷值浓度确定。药物浓度检测推荐在移植后2-3天开始，前两周每周应测定3-7次，以后根据病人的反应逐步延长测定时间。在移植后的早期阶段，全血的谷值浓度要求在10-20ng/ml之间。谷浓度20ng/ml时药物毒性反应的危险性增加(13、15、16、17)。
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三、药剂学数据与药物使用
剂型 FK506有下列剂型：1mg胶囊为白色硬明胶囊，5mg胶囊为灰白色硬明胶囊。注射液中每毫升含5mg纯药，溶剂为聚乙烯氢化蓖麻油和无水乙醇。
保存与使用 胶囊应在室温(15-30℃)干燥环境中保存，可稳定保存两年，但打开铝箔后的胶囊在室温下一般只能稳定保存三个月。注射剂应在25℃以下避光保存，其中所含的聚乙烯氢化蓖麻油在10℃左右会出现凝固，因此不应将注射剂冷冻。注射剂在25℃以下能稳定保存一年，但打开安瓶后应立即使用，可与生理盐水或5%葡萄糖溶液混合，并能稳定保存24小时。使用时药液应放入聚乙烯或玻璃容器内，不能与PVC塑料用具配套使用。
推荐剂量 根据美国的多中心研究资料，FK506的最初口服剂量为0.15-0.3mg/kg/日，每日两次服药，12小时谷值血药浓度水平维持在10-20ng/ml。应尽量使用口服途径，宜空腹用药，反复测定血药浓度。一年以后谷值血药浓度应降至12ng/ml左右。肾功能受损的病人一般不调整用药剂量，但肝功能损害严重时应减少用药。不能口服的患者应在术后24小时内开始静脉注射用药，初始剂量为0.05-0.1mg/kg，并要持续24小时连续用药。条件许可后即改为口服用药(18)。
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四、测试分析
目前测定全血FK506浓度的方法有五种：受体结合法、生物测定法、高压液相法、微粒子酶免疫测定法及酶联免疫吸附法(ELISA)。不同的方法提取的过程不同，对代谢物的识别也不一样，因此所得的结果也不相同，不应相互比较。受体结合法虽然可用于其他免疫抑制剂的测定，但还未见有用于该药的测定。有报告认为该法对FK506的代谢产物有更高的选择性；因此主要是用于药物的研究。生物测定法过程较为复杂，不适用于临床的规律反复测定。高压液相法的敏感性较低、设备昂贵，使其在临床应用受到限制。
ELISA法使用单克隆抗体，较为简便，在4 小时内就可完成，准确性和敏感性都较高，检测底限可达0.3ng/ml。
1、测定原理
是敏感的竞争性酶联免疫测定法。用小鼠抗FK506单克隆抗体加羊抗小鼠单克隆抗体，用辣根过氧化物酶-FK506与羊抗小鼠IgG进行竞争性结合，根据辣根过氧化物酶-FK506与羊抗小鼠IgG的结合量进行比色，绘制标准曲线，读出FK506的含量。
抗FK506单抗-FK506+羊抗小鼠IgG+辣根过氧化物酶-FK506
加酸终止反应
2、测定方法
标本采集 取用药后12小时的空腹血2ml 放入EDTA钾盐的抗凝管里待测或放入 -20℃冰箱中保存。, http://www.100md.com(薄玉红)
FK506是一种低清除药物，在体内分布广泛和清除率低是其特征之一，口服用药达到稳态血浓度需要数天对药物剂量进行调整。血细胞比积、血中白蛋白的水平以及糖皮质激素的用量对清除率有明显的影响。
FK506的个体吸收率和清除率差别很大，且用药剂量与血药浓度之间缺乏紧密的相关性，在高血浓度时有一定的毒性，主要是神经毒性和肾毒性。因此需要反复测定期血中浓度以调整用药剂量。用EDTA管取服药12小时后的全血，测定其谷浓度。12小时谷浓度与药物浓度的曲线下面积有很好的相关性。24小时谷浓度一般比12小时谷浓度低30-50%。治疗范围可根据全血的谷值浓度确定。药物浓度检测推荐在移植后2-3天开始，前两周每周应测定3-7次，以后根据病人的反应逐步延长测定时间。在移植后的早期阶段，全血的谷值浓度要求在10-20ng/ml之间。谷浓度20ng/ml时药物毒性反应的危险性增加(13、15、16、17)。
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三、药剂学数据与药物使用
剂型 FK506有下列剂型：1mg胶囊为白色硬明胶囊，5mg胶囊为灰白色硬明胶囊。注射液中每毫升含5mg纯药，溶剂为聚乙烯氢化蓖麻油和无水乙醇。
保存与使用 胶囊应在室温(15-30℃)干燥环境中保存，可稳定保存两年，但打开铝箔后的胶囊在室温下一般只能稳定保存三个月。注射剂应在25℃以下避光保存，其中所含的聚乙烯氢化蓖麻油在10℃左右会出现凝固，因此不应将注射剂冷冻。注射剂在25℃以下能稳定保存一年，但打开安瓶后应立即使用，可与生理盐水或5%葡萄糖溶液混合，并能稳定保存24小时。使用时药液应放入聚乙烯或玻璃容器内，不能与PVC塑料用具配套使用。
推荐剂量 根据美国的多中心研究资料，FK506的最初口服剂量为0.15-0.3mg/kg/日，每日两次服药，12小时谷值血药浓度水平维持在10-20ng/ml。应尽量使用口服途径，宜空腹用药，反复测定血药浓度。一年以后谷值血药浓度应降至12ng/ml左右。肾功能受损的病人一般不调整用药剂量，但肝功能损害严重时应减少用药。不能口服的患者应在术后24小时内开始静脉注射用药，初始剂量为0.05-0.1mg/kg，并要持续24小时连续用药。条件许可后即改为口服用药(18)。
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四、测试分析
目前测定全血FK506浓度的方法有五种：受体结合法、生物测定法、高压液相法、微粒子酶免疫测定法及酶联免疫吸附法(ELISA)。不同的方法提取的过程不同，对代谢物的识别也不一样，因此所得的结果也不相同，不应相互比较。受体结合法虽然可用于其他免疫抑制剂的测定，但还未见有用于该药的测定。有报告认为该法对FK506的代谢产物有更高的选择性；因此主要是用于药物的研究。生物测定法过程较为复杂，不适用于临床的规律反复测定。高压液相法的敏感性较低、设备昂贵，使其在临床应用受到限制。
ELISA法使用单克隆抗体，较为简便，在4 小时内就可完成，准确性和敏感性都较高，检测底限可达0.3ng/ml。
1、测定原理
是敏感的竞争性酶联免疫测定法。用小鼠抗FK506单克隆抗体加羊抗小鼠单克隆抗体，用辣根过氧化物酶-FK506与羊抗小鼠IgG进行竞争性结合，根据辣根过氧化物酶-FK506与羊抗小鼠IgG的结合量进行比色，绘制标准曲线，读出FK506的含量。
抗FK506单抗-FK506+羊抗小鼠IgG+辣根过氧化物酶-FK506
加酸终止反应
2、测定方法
标本采集 取用药后12小时的空腹血2ml 放入EDTA钾盐的抗凝管里待测或放入 -20℃冰箱中保存。, http://www.100md.com(薄玉红)