胰-肾联合移植(2)
三、免疫抑制剂的应用
胰腺移植后免疫抑制方案与其它实质器官移植相似，但由于胰-肾联合移植后，排斥反应发生率较高，因此需要加强免疫抑制。80年代-90年代中期，采用以ATG免疫诱导、环孢素A (CyA)为基础辅以硫唑嘌呤(Aza)、强的松( Pred)的四联用药方案，排斥反应发生率可达60%-80% ，术后第一年因排斥反应导致移植物功能丧失占32%(17，18)。自1995年以后，ATG作为免疫诱导治疗开始减少，从1987-1993年的90%降至1994-1997年的83%，FK506开始替代CyA， MMF 替代Aza ；术后第一年因排斥反应导致移植物功能丧失逐渐减少，在SPKT 组为2%，PAKT 组为9%，PTA组为16% (19、20) 。Dixon等 (21) 报告应用MMF 和FK506作为胰-肾联合移植术后基础免疫抑制用药，可以减少急性排斥反应发生率，提高人、移植物存活率；2年人、肾、胰腺存活率分别为97.7%, 93.3%, 90.0%; 移植后6个月内急性排斥反应发生率为16%；部分病例因不能耐受FK506而改为CyA 后，急性排斥反应发生率达44.4%。Peddi等(22)也总结了应用FK506作为胰-肾联合移植术后免疫抑制用药的经验，平均观察时间25个月，人、移植肾存活率为100%，胰腺存活率为78.4%；急性排斥反应发生率17%；FK506的肾毒性占37.5%。应用FK506后急性排斥反应发生率明显减少，这样有利于激素减量或停药，减少心、脑血管并发症。过去认为FK506可抑制胰岛β细胞功能，诱发糖尿病，但临床经验证明这一作用为暂时性，随着时间延长而消失。一组随访3年的资料显示(23) ，在以FK506为基础用药的胰-肾联合移植病例中6个月、1、2、3、年胰腺存活率分别为88%、82%、80%、80%；肾脏存活率为98%、96%、93%、91%；病人存活率为100%、98%、98%、96.5%；空腹血糖平均为91.6±13.8mg/dl,糖化血红蛋白平均5.1±0.7%；FK506平均剂量6.5±2.6 mg/d; 65%的病人可以停用激素。在已经发生排斥反应的病例应用FK506治疗也可获得良好的效果(24) 。
, 百拇医药
四、胰肾联合移植对代谢及并发症的影响
目前，胰肾联合移植已被广泛接受作为治疗I型糖尿病并发终末期肾病的理想方法。至1997年底，全世界10，000例胰腺移植病例中88%为胰肾联合移植(SPKT)；肾移植后胰腺移植(PAKT)及单纯胰腺移植 (PTA )占12%。1年人存活率大于90%；胰腺存活率 在SPKT组>80% ；PAKT 组70%；PTA组65% 20 。胰肾联合移植后通过问卷评分调查患者的生活质量比同组正常人群要低，但与患有其它疾病的人群的生活质量相似。移植术后患者的社会活动能力增加了，饮食可以自由选择，不再需要依赖透析机所给予的生活上的方便更是不言而喻(25、26) 。在单纯胰腺移植(PTA )的病例中90%以上认为，调节免疫抑制剂用量比控制糖尿病要容易(4)。临床经验证明：I型糖尿病患者接受肾移植后生活质量及存活率均高于进行血液透析的患者(1) ；同时接受胰肾联合移植的患者生活质量及存活率高于单纯肾移植的患者，可以使死亡率降低50%-60% (2、27) 。胰腺移植后对糖尿病的并发症也有改善作用，在移植物存活超过1年的患者中，研究发现神经传导速度有所增加，肾小球系膜增生减少，可以预防移植肾糖尿病肾病的发生；对视网膜病变的影响不明显(28)。
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胰肾联合移植移植物发挥功能后，可维持血糖在正常范围。胰腺移植后糖代谢的变化与正常人稍有区别。在一组327例移植后1个月-10年的病例中，分析血糖、胰岛素、及C肽的变化并进行口服糖耐量试验(OGTT)；结果空腹血糖全部低于WHO糖尿病诊断标准(7.8 mmol/L)；4%的患者OGTT 2小时血糖超过11.1 mmol/L; 12.5%的患者血糖值在7.8 mmol/L-11.1 mmol/L；血胰岛素水平在经体循环静脉引流的术式高于正常2-3倍；95%的患者糖化血红蛋白为3.9%-6.3%(29) 。女性病人胰肾联合移植术后也有妊娠及正常分娩的报导(30) 。胰肾联合移植手术1年后，排斥反应的发生率及死亡率均明显减少。晚期死亡原因主要是心血管并发症，因此，在胰肾联合移植的随访过程中应特别注意预防和治疗心血管系统的并发症。
参考文献
1. Port FK, Wolfe RA, Mauger EA, ea al. Comparion of survival probabilites for dialysis patients vs cadaveric reanl transplant recipients. JAMA 1993; 270: 1339-1343.
2. Gunner Tyden, Jan Bolindet, Goran Solder et al. Improved survival in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and end-stage diabetic nephropathy 10 years after combined pancreas and kidney transplantation. Transplantation 1999; 67(5): 645-648., 百拇医药(和不朗)
胰腺移植后免疫抑制方案与其它实质器官移植相似，但由于胰-肾联合移植后，排斥反应发生率较高，因此需要加强免疫抑制。80年代-90年代中期，采用以ATG免疫诱导、环孢素A (CyA)为基础辅以硫唑嘌呤(Aza)、强的松( Pred)的四联用药方案，排斥反应发生率可达60%-80% ，术后第一年因排斥反应导致移植物功能丧失占32%(17，18)。自1995年以后，ATG作为免疫诱导治疗开始减少，从1987-1993年的90%降至1994-1997年的83%，FK506开始替代CyA， MMF 替代Aza ；术后第一年因排斥反应导致移植物功能丧失逐渐减少，在SPKT 组为2%，PAKT 组为9%，PTA组为16% (19、20) 。Dixon等 (21) 报告应用MMF 和FK506作为胰-肾联合移植术后基础免疫抑制用药，可以减少急性排斥反应发生率，提高人、移植物存活率；2年人、肾、胰腺存活率分别为97.7%, 93.3%, 90.0%; 移植后6个月内急性排斥反应发生率为16%；部分病例因不能耐受FK506而改为CyA 后，急性排斥反应发生率达44.4%。Peddi等(22)也总结了应用FK506作为胰-肾联合移植术后免疫抑制用药的经验，平均观察时间25个月，人、移植肾存活率为100%，胰腺存活率为78.4%；急性排斥反应发生率17%；FK506的肾毒性占37.5%。应用FK506后急性排斥反应发生率明显减少，这样有利于激素减量或停药，减少心、脑血管并发症。过去认为FK506可抑制胰岛β细胞功能，诱发糖尿病，但临床经验证明这一作用为暂时性，随着时间延长而消失。一组随访3年的资料显示(23) ，在以FK506为基础用药的胰-肾联合移植病例中6个月、1、2、3、年胰腺存活率分别为88%、82%、80%、80%；肾脏存活率为98%、96%、93%、91%；病人存活率为100%、98%、98%、96.5%；空腹血糖平均为91.6±13.8mg/dl,糖化血红蛋白平均5.1±0.7%；FK506平均剂量6.5±2.6 mg/d; 65%的病人可以停用激素。在已经发生排斥反应的病例应用FK506治疗也可获得良好的效果(24) 。
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四、胰肾联合移植对代谢及并发症的影响
目前，胰肾联合移植已被广泛接受作为治疗I型糖尿病并发终末期肾病的理想方法。至1997年底，全世界10，000例胰腺移植病例中88%为胰肾联合移植(SPKT)；肾移植后胰腺移植(PAKT)及单纯胰腺移植 (PTA )占12%。1年人存活率大于90%；胰腺存活率 在SPKT组>80% ；PAKT 组70%；PTA组65% 20 。胰肾联合移植后通过问卷评分调查患者的生活质量比同组正常人群要低，但与患有其它疾病的人群的生活质量相似。移植术后患者的社会活动能力增加了，饮食可以自由选择，不再需要依赖透析机所给予的生活上的方便更是不言而喻(25、26) 。在单纯胰腺移植(PTA )的病例中90%以上认为，调节免疫抑制剂用量比控制糖尿病要容易(4)。临床经验证明：I型糖尿病患者接受肾移植后生活质量及存活率均高于进行血液透析的患者(1) ；同时接受胰肾联合移植的患者生活质量及存活率高于单纯肾移植的患者，可以使死亡率降低50%-60% (2、27) 。胰腺移植后对糖尿病的并发症也有改善作用，在移植物存活超过1年的患者中，研究发现神经传导速度有所增加，肾小球系膜增生减少，可以预防移植肾糖尿病肾病的发生；对视网膜病变的影响不明显(28)。
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胰肾联合移植移植物发挥功能后，可维持血糖在正常范围。胰腺移植后糖代谢的变化与正常人稍有区别。在一组327例移植后1个月-10年的病例中，分析血糖、胰岛素、及C肽的变化并进行口服糖耐量试验(OGTT)；结果空腹血糖全部低于WHO糖尿病诊断标准(7.8 mmol/L)；4%的患者OGTT 2小时血糖超过11.1 mmol/L; 12.5%的患者血糖值在7.8 mmol/L-11.1 mmol/L；血胰岛素水平在经体循环静脉引流的术式高于正常2-3倍；95%的患者糖化血红蛋白为3.9%-6.3%(29) 。女性病人胰肾联合移植术后也有妊娠及正常分娩的报导(30) 。胰肾联合移植手术1年后，排斥反应的发生率及死亡率均明显减少。晚期死亡原因主要是心血管并发症，因此，在胰肾联合移植的随访过程中应特别注意预防和治疗心血管系统的并发症。
参考文献
1. Port FK, Wolfe RA, Mauger EA, ea al. Comparion of survival probabilites for dialysis patients vs cadaveric reanl transplant recipients. JAMA 1993; 270: 1339-1343.
2. Gunner Tyden, Jan Bolindet, Goran Solder et al. Improved survival in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and end-stage diabetic nephropathy 10 years after combined pancreas and kidney transplantation. Transplantation 1999; 67(5): 645-648., 百拇医药(和不朗)