肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物变化(2)
我们的结果显示各恶性肿瘤组其TFPI的量与正常对照组之间差异均无显著意义(P>0.05),说明TFPI与实体肿瘤止凝血异常的关系不明显。
Hiroaki等[3]报道肿瘤细胞表达TFmRNA与TFPImRNA没有直接联系。由于恶性肿瘤患者的TF水平较高而TFPI水平没有相应的改变,造成凝血系统的激活,凝血酶大量形成,从而导致纤维蛋白原转化为纤维蛋白。纤维蛋白的形成在肿瘤的转移过程中有相互对立的两大作用,(1)包裹原发肿瘤以抑制癌细胞逃逸;(2)捕获血液循环中的肿瘤细胞,造成癌细胞的转移。近年来,有作者提出TF的这种促进血管新生及肿瘤细胞转移的作用可能与其激活凝血的机制截然不同[4]。
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我们根据恶性肿瘤组有无临近组织的浸润、淋巴结转移、远处脏器转移等情况,将患者进行分组比较,发现:各组TF与TAT除与手术前差异有显著意义外,其组织浸润、淋巴结转移、远处转移的有无均与TF及TAT无关,说明TF、TAT在肿瘤的良、恶性鉴别上有一定意义,但对于患者的预后判断没有实际意义。
纤溶系统在肿瘤的生长、浸润及转移中所起的作用引起人们广泛的重视。uPA是以无活性的酶原pro uPA的形式被分泌并与肿瘤细胞表面的uPAR结合,该结合可以在肿瘤表面集中蛋白溶解活性,pro uPA若被激活,即可以使纤溶酶原(plasminogen, ,PLG)转化为PL,PL有着广谱的蛋白水解活性,可以水解多种细胞外基质(extra cellula rmatrix,ECM),如板层素(laminin)、纤维连接蛋白(fibro nectin,Fn)、entactin、前金属蛋白酶(prometalloproteinase)等,ECM一旦被激活,可以使肿瘤组织周围的胶原组织水解,从而促进肿瘤细胞侵入临近组织以及转移的发生。Crowley等[5]通过封闭肿瘤细胞表面的uPAR,明显地抑制了实验动物的肿瘤转移。
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我们对uPA、uPAR、PAP的检测结果显示,各恶性肿瘤组术前上述三指标均显著高于正常对照组(P<0.05～P<0.001),术后有不同程度的降低。表2的结果显示肿瘤若发生局部浸润、淋巴结或远处脏器转移,其uPA、uPAR均比无此类病理改变者高。一般认为,肿瘤细胞表达uPA的多少与其浸润、分化程度有关,发生淋巴结转移时uPA的表达高于无淋巴结转移时。肿瘤若侵入血管,其uPAR的mRNA表达要明显高于无血管侵入者;此外,VEGF同样与uPAR的mRNA表达有关[6],由于VEGF的表达上调,使肿瘤周围的新生微小血管增多,伴随着uPA造成的ECM的水解,可以促使肿瘤转移的发生。所以,uPAR目前也被公认为是判断肿瘤患者预后的一个重要指标。PAP是体内纤溶酶形成的分子标志物,虽然表2的结果显示出恶性肿瘤时PAP的增高代表了纤溶酶的生成,但其变化与肿瘤的浸润、淋巴结及远处脏器转移无关,因此这一指标不能用来判断恶性肿瘤的预后。
在本组所涉及的4种恶性肿瘤中,将鳞状细胞癌与腺癌患者的TF、TFPI、TAT、uPA、uPAR、PAP进行比较,差异无统计学意义(结果未显示)。提示这二种恶性肿瘤细胞对凝血和纤溶的激活程度相仿。
我们将子宫肌瘤患者的TF、TFPI、TAT、uPA、uPAR、PAP与正常对照组进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。提示良性肿瘤对于止凝血的影响不显著。
总之,恶性肿瘤的患者存在着明显的止凝血功能紊乱,而良性肿瘤这种改变不显著。据此,凝血、纤溶的分子标志物可以作为良恶性肿瘤鉴别诊断的依据。此外,uPA、uPAR可以作为恶性肿瘤患者判断预后的辅助指标。, 百拇医药(王学锋 赵维莅 璩斌 程英 屠越峰 黄霞萍 王鸿利)