银屑病的处理及治疗进展(2)
(四)VitD3制剂及其类似物
VitD3又称胆固化醇，体内是由皮肤的7-脱氢胆固醇经紫外线催化下形成，进一步在肝脏内羟化形成25(OH)D3，然后在肾皮质羟化形成1,25(OH)2D3，即骨化三醇，发挥钙磷代谢的生理调节作用。1985年，Morimoto在应用1,25(OH)2D3治疗老年骨质疏松时发现其明确的抗银屑病作用,但由于口服剂量大，影响钙磷代谢，使其治疗银屑病的应用受到阻碍，但基于此发现，导致人们开发出治疗银屑病的VitD3及其类似物的局部外用制剂，成为20世纪90年代银屑病治疗的重要进展之一。目前已经上市的药物有三种，即钙泊三醇软膏、他骨化醇软膏和骨化三醇软膏。
(1)钙泊三醇(calcipotriol) 骨化三醇的类似物，与骨化三醇的区别是在其侧链上含有一个双链和一个环丙基，研究表明，钙泊三醇具有抑制角质形成细胞增殖、诱导细胞分化及直接抑制真皮炎症细胞浸润的作用，因而治疗寻常型银屑病显示出明显疗效。由于其生物利用度较低，也不易经皮吸收，因而不良反应较少。钙泊三醇于1987年由丹麦Leo公司合成，1991年开始在欧洲一些国家上市用于治疗寻常型银屑病，1993年获美国FDA批准，国外专利商品名为Dovonex 或Daivonex，1995年在中国上市，商品名为达力士软膏，浓度50g/g。目前推荐达力士软膏治疗银屑病时，患者皮损面积应小于40%，每周用量不超过100g，其方法为单独使用时每天2次，联用强效激素制剂时，开始激素与钙泊三醇每日各用1次，取得疗效后逐渐停用外用激素而过渡到钙泊三醇软膏每日2次，病情基本痊愈后可将钙泊三醇软膏减为每周2次，维持一定时间后停用。临床报告显示钙泊三醇治疗银屑病的疗效等于或优于中等强效皮质类固醇激素，起效后缓解期较长，副作用主要为少数患者可出现局部刺激症状，因而面部及皮肤皱褶部位不宜使用。另外，水杨酸可抑制钙泊三醇活性，二者不能并用，钙泊三醇具有吸收紫外线特性，因而当与紫外线照射联用时，应在照光之后使用。
, http://www.100md.com
(2)他骨化醇(tacalcitrol)1,24 D3，结构类似于骨化三醇，作用机制与钙泊三醇类似，1993年日本帝人株式会社合成开发上市，浓度2g/g，国内商品名为萌而夫(Bonalfa)，临床用于寻常型银屑病，每日2次，刺激性较小，可用于面部。
(3)骨化三醇(calcitriol)1,25(OH)2D3，为VitD3的活性形式，浓度3g/g，临床治疗轻中度斑块型银屑病，每日2次，国外已上市，局部不良反应较轻，可用于头面部，但如剂量过大可引起高钙血症。
(五)维甲酸类外用药物
维甲酸类药物应用于皮肤病的治疗已有20余年的历史，目前按其发展阶段及结构分为三代，第一代维甲酸为非芳香维甲酸，代表药物为全反维甲酸、13顺维甲酸，可系统和局部应用。第二代药物为单芳香维甲酸，代表药物为依曲替酯和阿维A酸，主要为口服用药。第三代维甲酸为多芳香维甲酸，代表药物为阿达帕林(adapalene)和他扎罗汀(tazarotene)，全部为局部用药。维甲酸不论口服或外用，在皮肤科的主要适应症为痤疮、银屑病和一些角化性皮肤病。其中以治疗银屑病为主要适应症的代表性外用维甲酸制剂为他扎罗汀0.5～1%凝胶。他扎罗汀选择性地作用于维甲酸受体(RAR-和RAR-RAR-)，而不与维甲酸X受体(RXRs)作用，皮肤组织维甲酸受体以RAR-亚型分布为主，因而与其他维甲酸类制剂相比，他扎罗汀局部应用疗效增强，副作用降低，安全性提高。他扎罗汀通过降低角质形成细胞异常分化、抗角质形成细胞增生和抗炎作用，对寻常性斑块型银屑病具有较好的临床疗效。他扎罗汀凝胶已在国外上市多年，并于1997年获美国FDA批准，国内开发的他扎罗汀凝胶也已生产上市，临床研究表明与国外制剂疗效相似。他扎罗汀凝胶治疗慢性斑块型银屑病，每晚1次，主要不良反应为局部刺激作用。, 百拇医药(韩钢文)
VitD3又称胆固化醇，体内是由皮肤的7-脱氢胆固醇经紫外线催化下形成，进一步在肝脏内羟化形成25(OH)D3，然后在肾皮质羟化形成1,25(OH)2D3，即骨化三醇，发挥钙磷代谢的生理调节作用。1985年，Morimoto在应用1,25(OH)2D3治疗老年骨质疏松时发现其明确的抗银屑病作用,但由于口服剂量大，影响钙磷代谢，使其治疗银屑病的应用受到阻碍，但基于此发现，导致人们开发出治疗银屑病的VitD3及其类似物的局部外用制剂，成为20世纪90年代银屑病治疗的重要进展之一。目前已经上市的药物有三种，即钙泊三醇软膏、他骨化醇软膏和骨化三醇软膏。
(1)钙泊三醇(calcipotriol) 骨化三醇的类似物，与骨化三醇的区别是在其侧链上含有一个双链和一个环丙基，研究表明，钙泊三醇具有抑制角质形成细胞增殖、诱导细胞分化及直接抑制真皮炎症细胞浸润的作用，因而治疗寻常型银屑病显示出明显疗效。由于其生物利用度较低，也不易经皮吸收，因而不良反应较少。钙泊三醇于1987年由丹麦Leo公司合成，1991年开始在欧洲一些国家上市用于治疗寻常型银屑病，1993年获美国FDA批准，国外专利商品名为Dovonex 或Daivonex，1995年在中国上市，商品名为达力士软膏，浓度50g/g。目前推荐达力士软膏治疗银屑病时，患者皮损面积应小于40%，每周用量不超过100g，其方法为单独使用时每天2次，联用强效激素制剂时，开始激素与钙泊三醇每日各用1次，取得疗效后逐渐停用外用激素而过渡到钙泊三醇软膏每日2次，病情基本痊愈后可将钙泊三醇软膏减为每周2次，维持一定时间后停用。临床报告显示钙泊三醇治疗银屑病的疗效等于或优于中等强效皮质类固醇激素，起效后缓解期较长，副作用主要为少数患者可出现局部刺激症状，因而面部及皮肤皱褶部位不宜使用。另外，水杨酸可抑制钙泊三醇活性，二者不能并用，钙泊三醇具有吸收紫外线特性，因而当与紫外线照射联用时，应在照光之后使用。
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(2)他骨化醇(tacalcitrol)1,24 D3，结构类似于骨化三醇，作用机制与钙泊三醇类似，1993年日本帝人株式会社合成开发上市，浓度2g/g，国内商品名为萌而夫(Bonalfa)，临床用于寻常型银屑病，每日2次，刺激性较小，可用于面部。
(3)骨化三醇(calcitriol)1,25(OH)2D3，为VitD3的活性形式，浓度3g/g，临床治疗轻中度斑块型银屑病，每日2次，国外已上市，局部不良反应较轻，可用于头面部，但如剂量过大可引起高钙血症。
(五)维甲酸类外用药物
维甲酸类药物应用于皮肤病的治疗已有20余年的历史，目前按其发展阶段及结构分为三代，第一代维甲酸为非芳香维甲酸，代表药物为全反维甲酸、13顺维甲酸，可系统和局部应用。第二代药物为单芳香维甲酸，代表药物为依曲替酯和阿维A酸，主要为口服用药。第三代维甲酸为多芳香维甲酸，代表药物为阿达帕林(adapalene)和他扎罗汀(tazarotene)，全部为局部用药。维甲酸不论口服或外用，在皮肤科的主要适应症为痤疮、银屑病和一些角化性皮肤病。其中以治疗银屑病为主要适应症的代表性外用维甲酸制剂为他扎罗汀0.5～1%凝胶。他扎罗汀选择性地作用于维甲酸受体(RAR-和RAR-RAR-)，而不与维甲酸X受体(RXRs)作用，皮肤组织维甲酸受体以RAR-亚型分布为主，因而与其他维甲酸类制剂相比，他扎罗汀局部应用疗效增强，副作用降低，安全性提高。他扎罗汀通过降低角质形成细胞异常分化、抗角质形成细胞增生和抗炎作用，对寻常性斑块型银屑病具有较好的临床疗效。他扎罗汀凝胶已在国外上市多年，并于1997年获美国FDA批准，国内开发的他扎罗汀凝胶也已生产上市，临床研究表明与国外制剂疗效相似。他扎罗汀凝胶治疗慢性斑块型银屑病，每晚1次，主要不良反应为局部刺激作用。, 百拇医药(韩钢文)