帕金森氏症的药物治疗(1)
帕金森氏病(Parkinson's Disease, PD)，又名震颤麻痹，是一种较常见的锥体外系疾病。其主要表现是缓慢的逐渐发展的震颤，肌张力强直和动作受限，属于一种退行性疾病。据统计，帕金森氏病的发病，60岁以上人口中，随年龄而逐步增加，男女之比为2:1，我国约有150万患者。随着我国人口老龄化的趋势，帕金森氏病的患病率也在增高。所以该病已经成为继脑血管疾病、癫痫病之后第三大神经科疾病了。对此应引起广泛重视。
帕金森氏病治疗的理论基础主要是恢复乙酰胆碱3/43/4多巴胺系统的平衡。
一、左旋多巴(Levo-dopa，L-dopa)
由于DA不能透过血脑屏障，对脑部DA缺乏的替代疗法须应用其前体药物L-dopa。L-dopa在黑质细胞内脱羧成DA而发挥治疗作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效，对轻、中度病情效果较好，重度或老年病人疗效差。
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外周循环中，左旋多巴只有1%进入中枢转化成多巴胺后发挥作用。绝大部分的左旋多巴在外周就脱羧变成DA，不但进不了中枢，却刺激外周很多系统内的DA受体而引起不良反应。故左旋多巴的副作用是多方面的。80%的病人可出现消化系统症状，如恶心、呕吐、腹部不适、肝功变化等。属于心血管系统的有心律不齐、直立性低血压等，属于泌尿系统的尿潴留、尿失禁、血尿素氮升高等。有严重内脏疾病或前列腺肥大、狭角青光眼禁用。服用左旋多巴禁用VB6，因VB6为脱羧酶的辅酶，会增加左旋多巴的外周脱羧。
二、左旋多巴复方制剂
(一)美多巴(Madopar)(罗氏)
左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg),左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)
(二)心宁美(Sinemet)(默沙东)
, 百拇医药
左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg，左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
左旋多巴用量多，副作用大，价钱不小，效果不好，目前大部分用复方左旋多巴。美多巴和心宁美两者疗效相仿，胜过单独用左旋多巴。
苄丝肼和卡比多巴为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，故仅抑制外周的左旋多巴转为多巴胺。因而使循环中的左旋多巴含量增加5～10倍，使进入中枢的左旋多巴增加，可减少左旋多巴用量的75%，可以减少左旋多巴的副作用。左旋多巴、美多巴或心宁美用药后，绝大多数病人都要发生不自主运动、精神症状，"开关"现象，剂未不能运动现象和耗尽效应等，是因病情进展、药效缩短或血药浓度波动所引起。血药浓度高时表现为多动--"开"，低时表现为不动--"关"。因此近年来提倡控释剂，以保持多巴胺血药浓度的稳定状态，改善血药浓度波动。现有心宁美控释片，又称帕金宁控释片(默沙东制药公司生产)。每片含左旋多巴200mg+卡比多巴50mg。
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(三)多巴丝肼水溶片，商品名：美多巴快(Madopar Dispersible，DM)(罗氏制药公司)
成份同美多巴标准片，含有左旋多巴100mg+苄丝肼25mg，为美多巴的水溶剂型。DM在药动学方面具有独特的优势，具有达峰时间短、快速起效、能缩短"开"状态的潜伏期，餐后用药不影响峰值，能显著改善餐后"关"状态，增加了左旋多巴的生物利用度。一系列难治的PD症状可以得到缓解，尤其适用于晨僵、"开期延迟"、午后"关闭"(午后运动不能)，吞咽困难等PD患者。DM起效快，还可以作为诊断性治疗用药，诊断是不是PD。DM可在10分钟左右起效，用药30分钟达到高峰。将125mg DM溶解在100ml水中，用药后1小时，如果Webster评分下降40%以上，可认为有效。30分钟内一般可以作出是否为PD的判断，同时可以预测美多巴的临床疗效。(现在误诊率较高，误诊为忧郁症、老年病等)。, 百拇医药(屠巴丽)
帕金森氏病治疗的理论基础主要是恢复乙酰胆碱3/43/4多巴胺系统的平衡。
一、左旋多巴(Levo-dopa，L-dopa)
由于DA不能透过血脑屏障，对脑部DA缺乏的替代疗法须应用其前体药物L-dopa。L-dopa在黑质细胞内脱羧成DA而发挥治疗作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效，对轻、中度病情效果较好，重度或老年病人疗效差。
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外周循环中，左旋多巴只有1%进入中枢转化成多巴胺后发挥作用。绝大部分的左旋多巴在外周就脱羧变成DA，不但进不了中枢，却刺激外周很多系统内的DA受体而引起不良反应。故左旋多巴的副作用是多方面的。80%的病人可出现消化系统症状，如恶心、呕吐、腹部不适、肝功变化等。属于心血管系统的有心律不齐、直立性低血压等，属于泌尿系统的尿潴留、尿失禁、血尿素氮升高等。有严重内脏疾病或前列腺肥大、狭角青光眼禁用。服用左旋多巴禁用VB6，因VB6为脱羧酶的辅酶，会增加左旋多巴的外周脱羧。
二、左旋多巴复方制剂
(一)美多巴(Madopar)(罗氏)
左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg),左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)
(二)心宁美(Sinemet)(默沙东)
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左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg，左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
左旋多巴用量多，副作用大，价钱不小，效果不好，目前大部分用复方左旋多巴。美多巴和心宁美两者疗效相仿，胜过单独用左旋多巴。
苄丝肼和卡比多巴为外周多巴胺脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，故仅抑制外周的左旋多巴转为多巴胺。因而使循环中的左旋多巴含量增加5～10倍，使进入中枢的左旋多巴增加，可减少左旋多巴用量的75%，可以减少左旋多巴的副作用。左旋多巴、美多巴或心宁美用药后，绝大多数病人都要发生不自主运动、精神症状，"开关"现象，剂未不能运动现象和耗尽效应等，是因病情进展、药效缩短或血药浓度波动所引起。血药浓度高时表现为多动--"开"，低时表现为不动--"关"。因此近年来提倡控释剂，以保持多巴胺血药浓度的稳定状态，改善血药浓度波动。现有心宁美控释片，又称帕金宁控释片(默沙东制药公司生产)。每片含左旋多巴200mg+卡比多巴50mg。
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(三)多巴丝肼水溶片，商品名：美多巴快(Madopar Dispersible，DM)(罗氏制药公司)
成份同美多巴标准片，含有左旋多巴100mg+苄丝肼25mg，为美多巴的水溶剂型。DM在药动学方面具有独特的优势，具有达峰时间短、快速起效、能缩短"开"状态的潜伏期，餐后用药不影响峰值，能显著改善餐后"关"状态，增加了左旋多巴的生物利用度。一系列难治的PD症状可以得到缓解，尤其适用于晨僵、"开期延迟"、午后"关闭"(午后运动不能)，吞咽困难等PD患者。DM起效快，还可以作为诊断性治疗用药，诊断是不是PD。DM可在10分钟左右起效，用药30分钟达到高峰。将125mg DM溶解在100ml水中，用药后1小时，如果Webster评分下降40%以上，可认为有效。30分钟内一般可以作出是否为PD的判断，同时可以预测美多巴的临床疗效。(现在误诊率较高，误诊为忧郁症、老年病等)。, 百拇医药(屠巴丽)