器官移植抗排斥药物及血药浓度监测新进展(2)
(二)抗排斥药物
1.历史：美国20世纪50年代开始肾移植，手术后接受者没有长时间存活。1958-1962年在波士顿12例肾移植仅有一例存活。开始使用了6-巯基嘌呤，肾上腺皮质激素。80年代瑞士Sandoz公司的Jean Bordl研究成功环孢素，出现了完全不同的抗免疫作用机理的一类新药，大大提高了器官移植的成功率，以后又上市了作用机理相同的FK506，即他可莫司(Tracrolimus)。另外，对抗白介素等细胞因子的生物药品如抗淋巴细胞多克隆抗体ATG、抗淋巴细胞单克隆抗体OKT3等也有很大发展。
2.常用抗排斥药物：为了方便了解各种抗排斥药物在免疫反应各阶段的作用机理，见下图：
免疫抑制剂的分类
(1)影响抗原识别，处理及提呈的免疫抑制剂――抗淋巴细胞单克隆抗体，抗淋巴细胞球蛋白、糖皮质激素。
(2)影响细胞因子合成：环孢素、他可莫司(FK506)
(3)影响细胞因子信号转导(Rapamycin)
(4)细胞毒药物：硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯(骁悉，Cellcept,MMF)
过去二三十年用于器官移植的抗排斥药物发展很快，然而至今多数还是以环孢素为基础，但由于其具有肝肾毒性以及神经损伤、高血脂、高血压等不良反应，为减少其毒性，一般都是联合用药，常用环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松(老三联)，环孢素+吗替麦考酚酯+泼尼松(新三联)，FK506+硫唑嘌呤+泼尼松。可根据病人情况调整用药及剂量。(严宝霞)
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