药物代谢遗传多态性(8)
不同的乙酰化表型在药物治疗过程中可能产生多种的临床效应(表4)。
2.4 水解代谢缺陷
麻醉科临床常用的骨骼肌松驰剂琥珀酰胆碱(司可林)在体内血浆中迅速被假性胆碱酯酶水解而失活，其药理作用仅能维持几分钟。如果某个体具有假性胆碱酯酶缺陷，琥珀酰胆碱不能迅速代谢消除，体内血药浓度明显增高，使骨骼肌松驰作用可持续达几个小时之久，可造成呼吸肌持久麻痹，引起“司可林窒息”，如不及时抢救，可导致病人死亡的严重后果。此时必须用人工呼吸机一直维持至体内药物消除为止。受水解代谢缺陷影响的药物尚有可卡因，普鲁卡因、阿司匹林和海洛因等。现已证明，假性胆碱酯酶缺陷主要是由于药物和酶的亲和力降低和酶数量不足的结果，在等位基因变异控制产生的假性胆碱酯酶在血浆中存在着低活性、正常活性和高活性三种形式，假性胆碱酯酶缺陷属常染色体隐性单基因性遗传缺陷，其缺陷表现为三种类型：
(1)辛可卡因(dibucain)耐受性：局部麻醉药辛可卡因(10-5M)可抑制80%正常假性胆碱酯酶活性，此百分率称为“辛可卡因值”(dibucain number)。某些个体因纯合子的缺陷而产生异常的假性胆碱酯酶，使酶和琥珀酰胆碱亲和力降低，并使辛可卡因值下降为15%左右，血浆中酶水解琥珀酰胆碱能力代下，易发生“司可林窒息”。杂合子缺陷时，辛可卡因值约为45%～70%，一般不会发生司可林窒息的危险，此类缺陷在欧洲白种人发生率为1/2500，东方人发生率甚低。
(2)氟化物耐受性，某些纯合子缺陷的酶活性约为正常的55%，对辛可卡因的反应不恒定，但对氟化物的抑制作用具有耐受性，此类型可发生“司可林窒息”的严重后果。
(3)“静止”基因：“静止”基因的纯合子酶活性几乎等于零，极易发生“司可林窒息”。
另外混合型杂合子基因控制下的假性胆碱酯酶活性往往亦低于正常。因而，临床医师对上述种型的病人应该特别谨慎使用有关的药物。
2.5 过氧化氢酶缺陷
正常人使用双氧水消毒创面时产生大量气泡，创面呈鲜红色。但过氧化氢酶缺陷者的创面不产生气泡，并呈黑色，平日易患齿槽溃疡、口腔感染等疾病。这可能是缺乏过氧化氢酶，不能经常清洁口腔牙齿的结果。过氧化氢酶缺陷属常染色体隐性单基因遗传，可分为正常(纯合子RR的基因型)、无过氧化氢酶(纯合子rr的基因型)和中间型(杂合子Rr基因型)。中国人群中过氧化氢酶缺陷发生频率约为0.25%～0.65%，日本人为0.26%,欧洲瑞士为0.7%。
2.6 锂剂转运缺陷
碳酸锂为抗精神病药物，它在体内转运而不被代谢。研究证明，红细胞膜上存在着锂交换泵，红细胞内外侧的锂浓度和该泵的活性密切相关，因而测定红细胞膜内外侧锂浓度的比值可精确地估算该泵的活性。研究表明，同卵双生子锂比值(Lithium ratio)的差异远比异卵双生子为小，锂转运缺陷属常染色体单基因遗传，关于锂比值与临床疗效和毒性的关系，资料相互矛盾，有等进一步观察。, http://www.100md.com(楼雅卿)
2.4 水解代谢缺陷
麻醉科临床常用的骨骼肌松驰剂琥珀酰胆碱(司可林)在体内血浆中迅速被假性胆碱酯酶水解而失活，其药理作用仅能维持几分钟。如果某个体具有假性胆碱酯酶缺陷，琥珀酰胆碱不能迅速代谢消除，体内血药浓度明显增高，使骨骼肌松驰作用可持续达几个小时之久，可造成呼吸肌持久麻痹，引起“司可林窒息”，如不及时抢救，可导致病人死亡的严重后果。此时必须用人工呼吸机一直维持至体内药物消除为止。受水解代谢缺陷影响的药物尚有可卡因，普鲁卡因、阿司匹林和海洛因等。现已证明，假性胆碱酯酶缺陷主要是由于药物和酶的亲和力降低和酶数量不足的结果，在等位基因变异控制产生的假性胆碱酯酶在血浆中存在着低活性、正常活性和高活性三种形式，假性胆碱酯酶缺陷属常染色体隐性单基因性遗传缺陷，其缺陷表现为三种类型：
(1)辛可卡因(dibucain)耐受性：局部麻醉药辛可卡因(10-5M)可抑制80%正常假性胆碱酯酶活性，此百分率称为“辛可卡因值”(dibucain number)。某些个体因纯合子的缺陷而产生异常的假性胆碱酯酶，使酶和琥珀酰胆碱亲和力降低，并使辛可卡因值下降为15%左右，血浆中酶水解琥珀酰胆碱能力代下，易发生“司可林窒息”。杂合子缺陷时，辛可卡因值约为45%～70%，一般不会发生司可林窒息的危险，此类缺陷在欧洲白种人发生率为1/2500，东方人发生率甚低。
(2)氟化物耐受性，某些纯合子缺陷的酶活性约为正常的55%，对辛可卡因的反应不恒定，但对氟化物的抑制作用具有耐受性，此类型可发生“司可林窒息”的严重后果。
(3)“静止”基因：“静止”基因的纯合子酶活性几乎等于零，极易发生“司可林窒息”。
另外混合型杂合子基因控制下的假性胆碱酯酶活性往往亦低于正常。因而，临床医师对上述种型的病人应该特别谨慎使用有关的药物。
2.5 过氧化氢酶缺陷
正常人使用双氧水消毒创面时产生大量气泡，创面呈鲜红色。但过氧化氢酶缺陷者的创面不产生气泡，并呈黑色，平日易患齿槽溃疡、口腔感染等疾病。这可能是缺乏过氧化氢酶，不能经常清洁口腔牙齿的结果。过氧化氢酶缺陷属常染色体隐性单基因遗传，可分为正常(纯合子RR的基因型)、无过氧化氢酶(纯合子rr的基因型)和中间型(杂合子Rr基因型)。中国人群中过氧化氢酶缺陷发生频率约为0.25%～0.65%，日本人为0.26%,欧洲瑞士为0.7%。
2.6 锂剂转运缺陷
碳酸锂为抗精神病药物，它在体内转运而不被代谢。研究证明，红细胞膜上存在着锂交换泵，红细胞内外侧的锂浓度和该泵的活性密切相关，因而测定红细胞膜内外侧锂浓度的比值可精确地估算该泵的活性。研究表明，同卵双生子锂比值(Lithium ratio)的差异远比异卵双生子为小，锂转运缺陷属常染色体单基因遗传，关于锂比值与临床疗效和毒性的关系，资料相互矛盾，有等进一步观察。, http://www.100md.com(楼雅卿)