基因芯片技术在医药学中的应用(2)
1.基础研究
在基础医学研究中主要应用于基因测序、基因图绘制、基因组分型和基因突变的检测，而更多的是用于基因表达谱的研究。
许多有关DNA microarray基因表达谱的研究报道了观察在某一刺激因素作用下或处于某种生理或病理状态时基因的差异表达，即分析哪些基因被上调，而哪些基因被下调。如Ly等[6]于2000年在《Science》上撰文，将与衰老有关的上调和下调的基因一一列出。这种研究方法能够提供一定的基因表达水平的相关信息，如在筛选肿瘤标记(tumor marker)或药物靶点(drug target)时就非常有用，但却不能提供细胞在某一生物过程中mRNA表达的全景式的信息。比较引人注目的是对酵母(yeast)的研究，包括芽孢形成、细胞周期、基因的调节机制以及信号转导通路等[7-10]。
2.基因芯片在药物研究中的应用
, 百拇医药
基因芯片在药物开发和药物应用中的应用主要是筛选药物和指导用药。
由于人类基因组计划的进展，不断有人类基因序列和图谱成为已知，这就为从事开发药物的学者和商人提供了药物靶资源。利用集成基因信息，高通量、高特异性寻找药物靶基因，使高效快速筛选新药成为可能。实际上，各国学者和药物开发公司都已经意识到这一点，很多公司和实验室都建立了基因芯片技术平台。对中国来讲，当务之急是如何利用这一新技术和我国特有的中草药资源，研究中草药在基因水平的调控机制，筛选有效成分，寻找基因靶点，为中药的应用奠定基础，使中药尽早走向国际市场。
人体是一个复杂的体系，在生理情况下，各系统的生理活动是由非常复杂的网络调控而完成的。即使是单一细胞的单一生理反应往往也是由多种基因和多个信号分子形成网络共同完成的。在疾病发生和发展过程更是涉及多个因素，疾病的致病因素往往是多重的，很难归结为单一因素的变化。多因素导致的病理变化也是多环节，多靶点的。因此应用经典的手段，一个一个因素、环节、靶点去研究，不可能真正了解疾病的全景。而基因芯片可以从疾病和药物两方面对机体进行研究，寻找致病基因，药物靶点，甚至药物副作用的靶点。
, 百拇医药
对恶性肿瘤的大量研究证实，不同的细胞转录水平往往可以反映在表型的差异上，某一细胞状态常常有其特征性的基因表达模式[11]。非常有意义的是，Ross和Scherf等[12]报道，某些按照传统方法归为一类的肿瘤，它们的基因表达谱非常相似。而患者的预后或对某种治疗的反应亦可以通过基因表达模式来预测，甚至可以找到一些标志基因(marker genes)，即这些基因的行为具有特征性。这些无疑对肿瘤的诊断、疗效和预后的评价具有重要的实际应用价值。
遗传多态性使临床药物应用更加复杂化。即使是患同一种病，每一个个体对药物的敏感性有可能不同。 个体所含有的与药物代谢有关的酶和载体蛋白等不尽相同，机体处理药物的能力和反应也不同。因此，遗传药理学的研究对合理用药是非常重要的。可以利用基因芯片技术对患者进行相关药物基因谱的分型，区分药物敏感型和不敏感型。由于个体差异，不同人对同一剂量的药物有不同的反应，为了合理用药，减少副作用，降低用药成本，可以根据疾病基因谱的分型选择治疗用药，制定个体化用药基因谱。随着基因芯片技术的发展和成本的降低，基因芯片技术将会成为药物个体化的必须检测手段之一，药物基因组学这门新兴的学科也会逐渐发展，并受到重视。, 百拇医药(侯嵘 张幼怡)
在基础医学研究中主要应用于基因测序、基因图绘制、基因组分型和基因突变的检测，而更多的是用于基因表达谱的研究。
许多有关DNA microarray基因表达谱的研究报道了观察在某一刺激因素作用下或处于某种生理或病理状态时基因的差异表达，即分析哪些基因被上调，而哪些基因被下调。如Ly等[6]于2000年在《Science》上撰文，将与衰老有关的上调和下调的基因一一列出。这种研究方法能够提供一定的基因表达水平的相关信息，如在筛选肿瘤标记(tumor marker)或药物靶点(drug target)时就非常有用，但却不能提供细胞在某一生物过程中mRNA表达的全景式的信息。比较引人注目的是对酵母(yeast)的研究，包括芽孢形成、细胞周期、基因的调节机制以及信号转导通路等[7-10]。
2.基因芯片在药物研究中的应用
, 百拇医药
基因芯片在药物开发和药物应用中的应用主要是筛选药物和指导用药。
由于人类基因组计划的进展，不断有人类基因序列和图谱成为已知，这就为从事开发药物的学者和商人提供了药物靶资源。利用集成基因信息，高通量、高特异性寻找药物靶基因，使高效快速筛选新药成为可能。实际上，各国学者和药物开发公司都已经意识到这一点，很多公司和实验室都建立了基因芯片技术平台。对中国来讲，当务之急是如何利用这一新技术和我国特有的中草药资源，研究中草药在基因水平的调控机制，筛选有效成分，寻找基因靶点，为中药的应用奠定基础，使中药尽早走向国际市场。
人体是一个复杂的体系，在生理情况下，各系统的生理活动是由非常复杂的网络调控而完成的。即使是单一细胞的单一生理反应往往也是由多种基因和多个信号分子形成网络共同完成的。在疾病发生和发展过程更是涉及多个因素，疾病的致病因素往往是多重的，很难归结为单一因素的变化。多因素导致的病理变化也是多环节，多靶点的。因此应用经典的手段，一个一个因素、环节、靶点去研究，不可能真正了解疾病的全景。而基因芯片可以从疾病和药物两方面对机体进行研究，寻找致病基因，药物靶点，甚至药物副作用的靶点。
, 百拇医药
对恶性肿瘤的大量研究证实，不同的细胞转录水平往往可以反映在表型的差异上，某一细胞状态常常有其特征性的基因表达模式[11]。非常有意义的是，Ross和Scherf等[12]报道，某些按照传统方法归为一类的肿瘤，它们的基因表达谱非常相似。而患者的预后或对某种治疗的反应亦可以通过基因表达模式来预测，甚至可以找到一些标志基因(marker genes)，即这些基因的行为具有特征性。这些无疑对肿瘤的诊断、疗效和预后的评价具有重要的实际应用价值。
遗传多态性使临床药物应用更加复杂化。即使是患同一种病，每一个个体对药物的敏感性有可能不同。 个体所含有的与药物代谢有关的酶和载体蛋白等不尽相同，机体处理药物的能力和反应也不同。因此，遗传药理学的研究对合理用药是非常重要的。可以利用基因芯片技术对患者进行相关药物基因谱的分型，区分药物敏感型和不敏感型。由于个体差异，不同人对同一剂量的药物有不同的反应，为了合理用药，减少副作用，降低用药成本，可以根据疾病基因谱的分型选择治疗用药，制定个体化用药基因谱。随着基因芯片技术的发展和成本的降低，基因芯片技术将会成为药物个体化的必须检测手段之一，药物基因组学这门新兴的学科也会逐渐发展，并受到重视。, 百拇医药(侯嵘 张幼怡)