化学中毒的临床基础(3)
(三)排泄状况
肾脏是外来化合物的主要排出途径，故增加肾小球滤过率将有助于毒物的排泄，但化合物如与蛋白质结合，则因分子量过大而难从肾脏排出；排入原尿的化合物还可为肾小管重吸收，使用葡萄糖醛酸、谷胱甘肽等可与之结合的化合物使其吸收，碱化尿液则可明显减低此种重吸收。
肝胆系统亦是外源性化合物的重要排泄途径，需要注意的是不少化合物排入肠道后又可被重吸收，形成所谓“肝肠循环”，这时以肝胆为主要排出途径的化合物是一十分不利的因素，如能克服，将对中毒治疗有重要帮助。呼气、胃肠液、唾液、汗液、乳汁等也均可是毒物的排泄途径，根据化合物的性质而有不同主次，并可成为毒性的损伤部位。
上述情况还提示，排泄不仅是一个解毒方式，也是侦检毒物的重要窗口，但应注意选择“窗口”的时间性，如中毒早期，血液检测乃最佳侦检窗口，尿液有时尚难检出毒物；数日后尿液则为毒物侦检的重要途径，血中则难再检出毒物。
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(四)代谢转化状况
外来化合物均需在肝内进行“生物转化”(biotransformation)，目的在于提高其水溶性，降低透过细胞膜的能力，以加速其排出。经生物转化后，多数外来化合物毒性减弱或消失，但少数化合物代谢后可转化为另一种有毒物质(如萘可转化为二羟基萘、萘醌等)，或毒性更强的物质(如四乙基铅可在肝内转化为三乙基铅等)甚至发生所谓“致死合成”(氟乙酸可转化为氟柠檬酸而阻断整个三羧酸循环)。
转化一般分二步进行：Ⅰ相反应是指在微粒体酶为主的酶类催化下进行氧化、还原、水解等反应，经引入-OH、-COOH、-NH2、-SH等基团，提高水溶性并便于下一步反应；II相反应是指在其他酶类催化下，使前步反应物中的极性基团与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合，形成水溶性更强的化合物，以利从细胞及机体排出。临床上如能加强上述转化过程，无疑可使不少化合物的毒性得以下降、排出增加。
, http://www.100md.com 三、化学中毒的临床特点
(一)临床表现缺乏特异性
由于多数毒物毒性损伤常波及各个组织器官，故中毒的临床症状不具特征性，给诊断带来很大困难；仅少数毒物可引起具有诊断价值的特殊临床表现，称为“中毒综合征”，如砷化氢中毒之急性血管内溶血表现，有机磷中毒之毒蕈碱样症状、烟碱样症状等。
(二)具有量-效关系
中毒临床表现的严重程度与毒物摄入量呈密切正相关，这是化学中毒的重要特征。但有些化合物引起的损伤并不具量-效关系，甚至极少量化合物即能诱起机体的严重损伤，此主要见于以下三种情况，应注意鉴别：①变态反应(allergicreaction)，乃具有抗原或半抗原性质的外来化合物进入敏感个体所引起，即便极少量该类化合物亦能诱发严重反应，如甲苯二异氰酸酯(TDI)可诱发过敏性哮喘，汞可诱发急性间质性肾炎甚至急性肾小球肾炎等；②特异质反应(idiosyncraticreaction)，乃遗传因素使机体对化合物某一代谢转化过程缺乏正常反应所致，如先天性病6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G—6—PD)缺乏还原功能，故少量具氧化能力的化合物如砷化氢、苯肼、苯的氨基及硝基化合物、磺胺、伯氨喹啉等进入此类个体，即能引起明显溶血反应；③营养物质摄入失常，如硒、锌、钾、钙等，摄入不足有害于健康，摄入过量则引起中毒，其剂量-效应曲线常呈抛物线状，十分特殊。, http://www.100md.com(赵金垣)
肾脏是外来化合物的主要排出途径，故增加肾小球滤过率将有助于毒物的排泄，但化合物如与蛋白质结合，则因分子量过大而难从肾脏排出；排入原尿的化合物还可为肾小管重吸收，使用葡萄糖醛酸、谷胱甘肽等可与之结合的化合物使其吸收，碱化尿液则可明显减低此种重吸收。
肝胆系统亦是外源性化合物的重要排泄途径，需要注意的是不少化合物排入肠道后又可被重吸收，形成所谓“肝肠循环”，这时以肝胆为主要排出途径的化合物是一十分不利的因素，如能克服，将对中毒治疗有重要帮助。呼气、胃肠液、唾液、汗液、乳汁等也均可是毒物的排泄途径，根据化合物的性质而有不同主次，并可成为毒性的损伤部位。
上述情况还提示，排泄不仅是一个解毒方式，也是侦检毒物的重要窗口，但应注意选择“窗口”的时间性，如中毒早期，血液检测乃最佳侦检窗口，尿液有时尚难检出毒物；数日后尿液则为毒物侦检的重要途径，血中则难再检出毒物。
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(四)代谢转化状况
外来化合物均需在肝内进行“生物转化”(biotransformation)，目的在于提高其水溶性，降低透过细胞膜的能力，以加速其排出。经生物转化后，多数外来化合物毒性减弱或消失，但少数化合物代谢后可转化为另一种有毒物质(如萘可转化为二羟基萘、萘醌等)，或毒性更强的物质(如四乙基铅可在肝内转化为三乙基铅等)甚至发生所谓“致死合成”(氟乙酸可转化为氟柠檬酸而阻断整个三羧酸循环)。
转化一般分二步进行：Ⅰ相反应是指在微粒体酶为主的酶类催化下进行氧化、还原、水解等反应，经引入-OH、-COOH、-NH2、-SH等基团，提高水溶性并便于下一步反应；II相反应是指在其他酶类催化下，使前步反应物中的极性基团与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合，形成水溶性更强的化合物，以利从细胞及机体排出。临床上如能加强上述转化过程，无疑可使不少化合物的毒性得以下降、排出增加。
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(一)临床表现缺乏特异性
由于多数毒物毒性损伤常波及各个组织器官，故中毒的临床症状不具特征性，给诊断带来很大困难；仅少数毒物可引起具有诊断价值的特殊临床表现，称为“中毒综合征”，如砷化氢中毒之急性血管内溶血表现，有机磷中毒之毒蕈碱样症状、烟碱样症状等。
(二)具有量-效关系
中毒临床表现的严重程度与毒物摄入量呈密切正相关，这是化学中毒的重要特征。但有些化合物引起的损伤并不具量-效关系，甚至极少量化合物即能诱起机体的严重损伤，此主要见于以下三种情况，应注意鉴别：①变态反应(allergicreaction)，乃具有抗原或半抗原性质的外来化合物进入敏感个体所引起，即便极少量该类化合物亦能诱发严重反应，如甲苯二异氰酸酯(TDI)可诱发过敏性哮喘，汞可诱发急性间质性肾炎甚至急性肾小球肾炎等；②特异质反应(idiosyncraticreaction)，乃遗传因素使机体对化合物某一代谢转化过程缺乏正常反应所致，如先天性病6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G—6—PD)缺乏还原功能，故少量具氧化能力的化合物如砷化氢、苯肼、苯的氨基及硝基化合物、磺胺、伯氨喹啉等进入此类个体，即能引起明显溶血反应；③营养物质摄入失常，如硒、锌、钾、钙等，摄入不足有害于健康，摄入过量则引起中毒，其剂量-效应曲线常呈抛物线状，十分特殊。, http://www.100md.com(赵金垣)