老年性痴呆研究新进展(1)
老年痴呆自1906年Alzheimer首先在德国报道、1913正式命名Alzheimer 病(Alzheimer's disease，AD)以来，经历了近百年的临床和基础研究，认识逐步深化，尤其是近20-30年来，发生了质的飞跃。
一、在临床方面由原来的经验型诊断到科学定义性诊断
痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，具有以下精神活动中至少三项受损：语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知(概括、计算、判断等)。
二、在发病机制方面
以证明AD 主要是由于胆碱能系统的生化改变，胆碱能神经元丧失和破坏使胆碱乙酰转化酶水平下降，损害了乙酰胆碱的合成、储存与释放，使正常的神经传递失败，致记忆和认识功能下降。
三、在病理方面已证明本病有四大表现
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神经炎性斑，神经原纤维缠结，血管淀粉样蛋白沉积，海马锥体细胞颗粒空泡变性。
1.神经炎性斑(neuritic plaques)分为：弥散斑(diffuse plaques)和"烧糊状" (burnt out)斑。弥散斑没有淀粉样中心，但周边部有少量Aβ免疫反应性淀粉样物质，并被认为是神经斑形成的早期阶段。通常多存在于与症状无关的区域，如小脑或大脑半球。"烧糊状" (burnt out)斑，由一孤立的密度很高的位于中心的淀粉样蛋白核所组成。
炎性证据可在神经炎性斑内部或附近见到。急性期反应物如α1-抗糜蛋白酶和巨球蛋白存在于神经炎性斑中，对白细胞介素1和6呈阳性反应的激活小胶质细胞也可见到。在神经炎性斑中补体系统也被激活。在斑内，炎性活动可以影响淀粉样蛋白代谢，增加神经元死亡。
2.神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)：神经元缠结是AD病人的另一病理特征。这些缠结由占据细胞体或伸延至树突但不至轴突的成对螺旋状神经丝组成。成对螺旋状神经丝由初丝(protofilament)组成，这些初丝环绕形成微管并含有异常磷酸化的T蛋白。神经原纤维缠结在皮层中的分布是对称的，开始于门区，然后至边缘系统，最后达新皮质。这种发展规律符合AD病人的发生过程：记忆障碍，之后失语症和失用症，反映了不同皮层的较长连系纤维的受损。
, 百拇医药
3.颗粒空泡变性(granulovacuolar degeneration)；颗粒空泡变性是AD病人的另一个组织学特点，很少在正常老化中发生。海马锥体细胞层最易受累。空泡在锥体细胞的细胞浆中存在。每个空泡含有一个致密颗粒，一个细胞体可以有几个空泡。颗粒可与抗神经丝抗体发生反应。虽然可在新皮层中发生，但颗粒空泡变性多在海马。
4.淀粉样血管病(amyloid angiopathy)： 淀粉样血管病也是AD病人的重要病理表现，淀粉样蛋白主要沉积在脑血管包括软膜和皮层表面血管和神经炎性斑中。脑淀粉样血管病(cerebralamyloid angiopathy，CAA)伴随着神经炎性斑而大量聚集。CAA所影响的血管有时周围有炎性改变。
四、AD生化改变
乙酰胆碱(Ach)由胆碱乙酰转移酶(CAT)合成，而CAT主要来自基底前脑中Meynert核。这一区域在AD早期即受到影响，导致CAT 和Ach 合成障碍。这种下降主要在颞叶，和痴呆的记忆障碍成正比。
毒蕈碱和尼古丁胆碱能受体在脑中已经被认识。毒蕈碱受体共有5种类型。M1受体主要在海马和脑皮层，而M2受体主要在脑干和基底节。M1受体在AD病人中相对保留但功能降低，M2受体数量明显减低。, http://www.100md.com(贾建平)
一、在临床方面由原来的经验型诊断到科学定义性诊断
痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，具有以下精神活动中至少三项受损：语言、记忆、视觉空间技能、情感、人格和认知(概括、计算、判断等)。
二、在发病机制方面
以证明AD 主要是由于胆碱能系统的生化改变，胆碱能神经元丧失和破坏使胆碱乙酰转化酶水平下降，损害了乙酰胆碱的合成、储存与释放，使正常的神经传递失败，致记忆和认识功能下降。
三、在病理方面已证明本病有四大表现
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神经炎性斑，神经原纤维缠结，血管淀粉样蛋白沉积，海马锥体细胞颗粒空泡变性。
1.神经炎性斑(neuritic plaques)分为：弥散斑(diffuse plaques)和"烧糊状" (burnt out)斑。弥散斑没有淀粉样中心，但周边部有少量Aβ免疫反应性淀粉样物质，并被认为是神经斑形成的早期阶段。通常多存在于与症状无关的区域，如小脑或大脑半球。"烧糊状" (burnt out)斑，由一孤立的密度很高的位于中心的淀粉样蛋白核所组成。
炎性证据可在神经炎性斑内部或附近见到。急性期反应物如α1-抗糜蛋白酶和巨球蛋白存在于神经炎性斑中，对白细胞介素1和6呈阳性反应的激活小胶质细胞也可见到。在神经炎性斑中补体系统也被激活。在斑内，炎性活动可以影响淀粉样蛋白代谢，增加神经元死亡。
2.神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)：神经元缠结是AD病人的另一病理特征。这些缠结由占据细胞体或伸延至树突但不至轴突的成对螺旋状神经丝组成。成对螺旋状神经丝由初丝(protofilament)组成，这些初丝环绕形成微管并含有异常磷酸化的T蛋白。神经原纤维缠结在皮层中的分布是对称的，开始于门区，然后至边缘系统，最后达新皮质。这种发展规律符合AD病人的发生过程：记忆障碍，之后失语症和失用症，反映了不同皮层的较长连系纤维的受损。
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3.颗粒空泡变性(granulovacuolar degeneration)；颗粒空泡变性是AD病人的另一个组织学特点，很少在正常老化中发生。海马锥体细胞层最易受累。空泡在锥体细胞的细胞浆中存在。每个空泡含有一个致密颗粒，一个细胞体可以有几个空泡。颗粒可与抗神经丝抗体发生反应。虽然可在新皮层中发生，但颗粒空泡变性多在海马。
4.淀粉样血管病(amyloid angiopathy)： 淀粉样血管病也是AD病人的重要病理表现，淀粉样蛋白主要沉积在脑血管包括软膜和皮层表面血管和神经炎性斑中。脑淀粉样血管病(cerebralamyloid angiopathy，CAA)伴随着神经炎性斑而大量聚集。CAA所影响的血管有时周围有炎性改变。
四、AD生化改变
乙酰胆碱(Ach)由胆碱乙酰转移酶(CAT)合成，而CAT主要来自基底前脑中Meynert核。这一区域在AD早期即受到影响，导致CAT 和Ach 合成障碍。这种下降主要在颞叶，和痴呆的记忆障碍成正比。
毒蕈碱和尼古丁胆碱能受体在脑中已经被认识。毒蕈碱受体共有5种类型。M1受体主要在海马和脑皮层，而M2受体主要在脑干和基底节。M1受体在AD病人中相对保留但功能降低，M2受体数量明显减低。, http://www.100md.com(贾建平)