与骨肉瘤化疗相关的几个因素的研究进展(1)
骨肉瘤是一种主要发生于青少年的恶性骨肿瘤。自70年代初Jaffe首创大剂量氨甲喋呤及四氢叶酸钙解救(HD MTX CF)治疗骨肉瘤以来，相继发现阿霉素、顺铂及异环磷酰胺等亦对骨肉瘤有确切的疗效。许多学者开展了多药联合的辅助化疗与新辅助化疗。在强力化疗与外科手术的综合治疗下，骨肉瘤的治疗效果不断改善，五年无瘤生存率(RFS)已由过去的15%上升到40%～80%，保肢率也明显提高。
一、化疗药物
㈠氨甲喋呤(MTX)：最早公认的对骨肉瘤化疗有效的药物，目前几乎所有的化疗方案均采用HD MTX CF，单药有效率通常在20%～30%，提高剂量可以克服肿瘤的耐药性，增加组织坏死反应率。
㈡阿霉素(ADM)：单药有效率在20%～30%，并为大多数化疗方案采用，有一定的心肌毒性，累积量不宜超过550㎎/㎡。
㈢顺铂(DDP)：单药有效率在30%左右，为大多数化疗方案所采用，因与ADM的毒性不同，二者多联合使用，又因其耳、肾毒性大，部分学者将其作为对HD MTX CF及ADM化疗的组织学反应不佳患者的二线拯救用药，故常行动脉灌注。
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㈣异环磷酰胺(IFOS)：由于发现了MESNA的尿路保护功能，大剂量IFOS的抗骨肉瘤作用被重新确认，其效果优于环磷酰胺，并已取代后者。有研究表明，对未经治疗的患者，单药有效率可达31%；已经采用其他药物治疗无效的患者，单药有效率亦可达10%左右。T12、COSS-86、OS-87、HELP、CCSG及MayoClinic、Rizzoli Institute、M.D.Anderson医院(MDA)的方案均采用了IFOS[2. 3]。
㈤脂质体包裹壁三肽磷脂酰基氨基乙醇(liposome encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine，L-MTP PE)：L-MTP PE并非化疗药，而是高效的免疫调节剂，其强大的抗骨肉瘤作用已为许多动物实验证实，CCSG与POG(pediatric osteosarcoma group)的三期临床研究已将其吸纳[4. 5]`。
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㈥博来霉素/环磷酰胺/放线菌素D(BCD)：早期研究认为，BCD对骨肉瘤存在有限的疗效，故为一些化疗方案采用。但进一步的观察表明，BCD对骨肉瘤的疗效很低甚至完全无效，故COSS-86、COSS-91等方案已将其去除[6]。
㈦长春新碱(VCR)：新的研究发现，VCR对改善骨肉癌的RFS无任何作用，故已将其从T12及COSS-80等方案中去除[6]。
㈧其它：足叶乙甙[7，8]、卡铂、表阿毒素的抗骨肉瘤作用及咖啡因[9]的辅助抗骨肉瘤作用尚未得到广泛的证实，虽然这些药的毒性低，但仅有少数学者在探讨使用。
二、术前与术后化疗
最早倡导术前化疗的单位是MSKCC(Memorial Sloan-Ketterirg Can-cer Center)，目的之一是为订制假体提供时间，其二是可评价化疗反应，为改进术后化疗用药提供依据。此举得到了Bologna小组(Rizzoli Institute)与Winkler等的支持，如Bologna小组的报告表明，术前化疗反应与局部复发率有很明确的关系，而局部复发对预后存在十分不利的影响，在28例复发者中(占总患者数355的7%)，只有3例在报告时尚存活，而在10例未接受化疗的患者中，却有6例复发[10]。这说明，从减少复发进而改善预后的角度看，术前化疗是有一定意义的。然而，在MSKCC自己的患者中，RFS并不受术前或术后化疗的影响。对接受术前化疗的170例患者，Meyers等[11]按术前化疗时间长短将患者分成三组，分别是：19～60d者57例，63～96d者58例，大于97d者55例，经单因素分析，术前化疗的长短与RFS无关，延长术前化疗时间虽然可使组织坏死率上升，但其与预后的相关性也下降了。POG小组对106例患者进行了随机研究，采用药物均为HD MTX CF、ADR/DDP(两个循环，10周)一组为术前化疗，一组为术后立即化疗，结果表明，二年生存率分别为70%及73%，亦无明显区别[12]。因此，对术前化疗是否可以改善患者的长期预后尚无统一的认识，但可以肯定的是，术前化疗必然会使部分患者的肿瘤坏死皱缩，水肿减轻，增加手术的保肢率。, http://www.100md.com(张鹤宇 罗先正 王志义)
一、化疗药物
㈠氨甲喋呤(MTX)：最早公认的对骨肉瘤化疗有效的药物，目前几乎所有的化疗方案均采用HD MTX CF，单药有效率通常在20%～30%，提高剂量可以克服肿瘤的耐药性，增加组织坏死反应率。
㈡阿霉素(ADM)：单药有效率在20%～30%，并为大多数化疗方案采用，有一定的心肌毒性，累积量不宜超过550㎎/㎡。
㈢顺铂(DDP)：单药有效率在30%左右，为大多数化疗方案所采用，因与ADM的毒性不同，二者多联合使用，又因其耳、肾毒性大，部分学者将其作为对HD MTX CF及ADM化疗的组织学反应不佳患者的二线拯救用药，故常行动脉灌注。
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㈣异环磷酰胺(IFOS)：由于发现了MESNA的尿路保护功能，大剂量IFOS的抗骨肉瘤作用被重新确认，其效果优于环磷酰胺，并已取代后者。有研究表明，对未经治疗的患者，单药有效率可达31%；已经采用其他药物治疗无效的患者，单药有效率亦可达10%左右。T12、COSS-86、OS-87、HELP、CCSG及MayoClinic、Rizzoli Institute、M.D.Anderson医院(MDA)的方案均采用了IFOS[2. 3]。
㈤脂质体包裹壁三肽磷脂酰基氨基乙醇(liposome encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine，L-MTP PE)：L-MTP PE并非化疗药，而是高效的免疫调节剂，其强大的抗骨肉瘤作用已为许多动物实验证实，CCSG与POG(pediatric osteosarcoma group)的三期临床研究已将其吸纳[4. 5]`。
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㈥博来霉素/环磷酰胺/放线菌素D(BCD)：早期研究认为，BCD对骨肉瘤存在有限的疗效，故为一些化疗方案采用。但进一步的观察表明，BCD对骨肉瘤的疗效很低甚至完全无效，故COSS-86、COSS-91等方案已将其去除[6]。
㈦长春新碱(VCR)：新的研究发现，VCR对改善骨肉癌的RFS无任何作用，故已将其从T12及COSS-80等方案中去除[6]。
㈧其它：足叶乙甙[7，8]、卡铂、表阿毒素的抗骨肉瘤作用及咖啡因[9]的辅助抗骨肉瘤作用尚未得到广泛的证实，虽然这些药的毒性低，但仅有少数学者在探讨使用。
二、术前与术后化疗
最早倡导术前化疗的单位是MSKCC(Memorial Sloan-Ketterirg Can-cer Center)，目的之一是为订制假体提供时间，其二是可评价化疗反应，为改进术后化疗用药提供依据。此举得到了Bologna小组(Rizzoli Institute)与Winkler等的支持，如Bologna小组的报告表明，术前化疗反应与局部复发率有很明确的关系，而局部复发对预后存在十分不利的影响，在28例复发者中(占总患者数355的7%)，只有3例在报告时尚存活，而在10例未接受化疗的患者中，却有6例复发[10]。这说明，从减少复发进而改善预后的角度看，术前化疗是有一定意义的。然而，在MSKCC自己的患者中，RFS并不受术前或术后化疗的影响。对接受术前化疗的170例患者，Meyers等[11]按术前化疗时间长短将患者分成三组，分别是：19～60d者57例，63～96d者58例，大于97d者55例，经单因素分析，术前化疗的长短与RFS无关，延长术前化疗时间虽然可使组织坏死率上升，但其与预后的相关性也下降了。POG小组对106例患者进行了随机研究，采用药物均为HD MTX CF、ADR/DDP(两个循环，10周)一组为术前化疗，一组为术后立即化疗，结果表明，二年生存率分别为70%及73%，亦无明显区别[12]。因此，对术前化疗是否可以改善患者的长期预后尚无统一的认识，但可以肯定的是，术前化疗必然会使部分患者的肿瘤坏死皱缩，水肿减轻，增加手术的保肢率。, http://www.100md.com(张鹤宇 罗先正 王志义)