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传导性气道炎症创新的治疗策略(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     1、传导性气道炎症的发生和发展与粘液纤毛清除系统障碍有什么关系?

    呼吸器官是人体重要的器官之一,呼吸气体通过传导性气道,即鼻腔、咽、喉和气管-支气管各级分支,最后经呼吸细支气管面达肺泡。传导性气道具有完整的免疫防御功能,籍呼吸道机械屏障作用、粘液纤毛清除防御功能以及分泌物的免疫功能清除在呼吸过程中吸入的环境有害物质,如空气中粉尘、烟雾、毒性气体、病原微生物、以及严寒、干燥等气象条件对传导性气道造成的损害。

    各种环境因素,如环境和职业性空气污染、长期吸烟以及反复呼吸道感染,可引起传导性气道组织结构破坏和防御功能障碍,导致传导性气道炎症,各种常见的呼吸道疾病,如鼻炎、鼻窦炎、咽喉炎、急性气管-支气管炎、慢性阻塞性肺病(Chronic Obstrctive Pulmonary Diseases, COPD)和支气管哮喘等,均有传导性气道炎症的表现。传导性气道炎症的发病机制包括多方面,如炎症细胞激活和炎症介质释放;氧化应激反应等,均可造成传导性气道的粘液纤毛清除功能障碍,表现为纤毛上皮细胞破坏和脱落,纤毛摆动障碍,粘膜炎症水肿,粘液腺增生,杯状细胞增多,粘液腺分泌增多和粘液粘稠度改变等。结果造成粘液纤毛清除系统障碍,分泌物储留,加重传导性气道炎症和阻塞程度,增加反复呼吸道感染机会,形成恶性循环。临床上病情迁延不愈,且呈进行性发展。
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    2、下呼吸道炎症治疗中存在哪些问题?

    本段内容主要将以下呼吸道的气道炎症为主。下呼吸道的气道炎症疾病主要包括的有急/慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及支气管哮喘等,我们接下来的讨论将主要以COPD为代表疾病展开。在目前COPD的临床治疗中,分别出现了近期和远期的问题:近期问题主要是如何能更有效地促进粘液排出、减轻并控制加重的炎症或感染症状;远期治疗问题主要是如何降低感染的急性加重和复发、控制气道炎症的慢性化发以及提高病人的生活素质。过去我们把治疗的重点主要放在了抗感染、抗炎、和改善气道痉挛等方面,药物主要包括抗菌素、吸入激素、支气管扩张剂等,而且近年来已经逐渐形成了规范的用药方案,但是疾病的急性加重以及进行性发展仍然是主要的问题,给患者在医疗费用上带来了沉重的负担。

    随着对疾病的病理情况认识的加深,我们逐渐搞清楚了炎症恶性循环的过程,它提示我们COPD的进程是受多个环节的影响的,我们不能忽略其中的任何一个环节。对比已经采用的治疗策略,我们意识到粘液纤毛清除的功能障碍是被临床忽视了的一个关键环节。因此有理由相信,重新重视对粘液纤毛清除功能的改善,将有助于我们更好地解决目前临床治疗中存在的问题,尤其是为实现远期治疗目标带来新的突破口。
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    3、慢性阻塞性肺病治疗有哪些新进展?

    下面着重介绍慢性阻塞性肺病(COPD)的防治研究进展,它显示了在疾病的综合性防治措施中,传导性气道炎症治疗的重要性。COPD是世界范围的常见疾病,患病率约为4%-6%,在某些人群中可能更高,如老年人、吸烟者及某些职业和工作环境,各地患病率和死亡率仍有不断上升的趋势,预测到2020年COPD的死因顺位将由目前第6位上升到第3位。由于病程长,并逐渐发展至呼吸残废,故对个人、家庭和社会均造成沉重负担。近年来许多国家和地区先后制定有关COPD的防治规范。中华医学会呼吸病分会曾于1998年制定了"慢性阻塞性肺病(COPD)诊治规范(草案)"。美国国立卫生研究院(NIH)心肺血液研究所和世界卫生组织(WHO)邀请有关专家组成慢性阻塞性肺病全球创议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD)提出COPD诊断、治疗和预防策略讨论稿(2000年),强调预防COPD发生、发展的重要性,列出COPD不同阶段的治疗方案建议,并提出对COPD治疗的有效目标是:1)防止病情进行性发展;2)缓解临床症状;3)改善体力活动能力;4)改善一般健康状态;5)预防和治疗并发症;6)预防和治疗病情急性加重;7)降低死亡率。但是目前的治疗措施,虽然在一定程度上缓解症状,提高生活质量,但是对病情的长期发展,减缓肺功能逐年恶化的速度等方面尚未能证实肯定的疗效,因此尚有待多方面的基础研究和临床验证。
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    4、关注粘液纤毛清除系统与临床治疗有什么关系?

    根据疾病的不同阶段具体病情作综合治疗,常用的药物种类包括气道阻塞(支气管扩张剂、祛痰药),抗感染,抗炎症(吸入糖皮质激素),抗氧化剂,免疫调节剂以及尚待进一步评估的各类炎症介质拮抗剂等。这些药物均可能对传导性气道的粘液纤毛清除系统有不同程度的正面或负面影响,包括纤毛摆动频率、粘液产生量及粘稠度变化。考虑到粘液纤毛清除功能在传导性气道防御机制中的重要作用,粘液纤毛输送迟滞,导致粘液潴留,加重气道阻塞,加速肺功能的减退,并导致病情反复急性加重。因此需要了解药物(治疗呼吸道疾病药物及其他药物)对该系统的影响,以及联合用药时的相互影响(协同作用或拮抗作用),药物的给药途径、剂量和疗程的影响等。显然,能促进和增强传导性气道粘液纤毛清除功能的药物,对于有该系统功能障碍的呼吸道疾病,如慢支及COPD等,可能有较满意的近、远期疗效,因为有可能通过有效的清除功能,打破传导性气道炎症粘液纤毛清除障碍所形成的恶性循环,缓解病情发展。据报道,标准桃金娘油(吉诺通)具有解除粘液纤毛清除障碍的作用。, 百拇医药(邓伟吾)
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