降低ICU细菌耐受性的抗生素策略性换药(3)
(六)其他非发酵G-杆菌
不动杆菌是ICU内呼吸道感染的第4位常见病原体(6.4%)，对头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星和环丙沙星耐药率一般在10%~20%之间，但本院一组资料显示环丙沙星高度耐药，敏感率仅50.8%，嗜麦芽假单胞菌对亚胺培南、第三代头孢菌素和氨基糖苷类均呈现高度耐药，仅环丙沙星耐药率较低，北京报0.7%，但本院资料环丙沙星敏感率仅66.7%，美国的资料其平均耐药率45%。
细菌耐药问题正面临愈演愈烈的不利形势。虽然受地区分布、分离株来源、用药情况等因素的影响，各家报告数据也有测定方法不同的影响，但其发展趋势则是一致的。
第二节 头孢吡肟治疗医院内感染和用于策略性换药的药理学基础
头孢吡肟(Cefepime)治疗中、重度感染特别是医院感染已积累了相当多的经验，虽然在临床疗效和细菌学疗效多数报道与头孢他啶相似 ，但近年来一些研究表明在某些方面或某些亚组头孢吡肟的疗效优于头胞他啶，如Beaucarie等1999年报道，头孢吡肟与头孢他啶联合阿米卡星治疗呼吸机相关肺炎(VAP)的疗效比较，头孢吡肟组141例，头孢他啶组134例，二组在临床病情(VAP发病时间、氧合指数，X线病变分布或范围)以及细菌阴性率及其分布均具有可比性，总体上临床有效率(67.4%对68.2%)和细菌清除率(89.5对89.3%)均相似，但细菌阳性头孢吡肟组临床有效率53.3%，显著高头孢他啶组的39.3%(P<0.05＝。本作者应用头孢吡肟与头孢他啶治疗中重度肺炎的多中心、前瞻性随机对照表明，两组总的临床和细菌学疗效相似，但在退热时间和生命质量改善方面头孢吡肟显著优于头孢他啶。 Zaneffi等多中心前瞻单肓随机对照表明，单药头孢吡肟治疗ICU内医院获得性肺炎与亚胺培南一样有效：270例进入评价(占入院病例96%)，66%患者接受机械通气，细菌学评价180例(67%)，其中铜绿假单胞菌感染70例，产ESBL菌感染28例，头孢吡肟组临床成功率59%，细菌学清除率52%，由于耐药导致治疗失败率5.3%，疗程中出现耐药4.9%，肺炎导致死亡8.3%，亚胺培南组上述参数分别为57%，44%，5.8%, 6.9%, 5.8%，统计学上无显著差异。头孢吡肟联合甲硝唑治疗复杂性腹腔感染显著优于亚胺培南。Joshi等报道16例17株多重耐药G-杆菌感染(肺炎和复杂性皮肤软组感染各5处，其它部位8处)，其中包括产AmpC酶和产ESBL 11株。应用头孢吡肟治疗结果临床治疗成功13例，失败1例，不能评价2例，细菌清除15例，不能评价1例，作者认为根据自己有限的经验，头孢吡肟治疗产AmpC酶和ESBL的多重耐药G-杆菌感染有肯定疗效。
, http://www.100md.com
头孢吡肟的良好抗菌活性和临床疗效，现被推荐为重症感染的经验性治疗和抗生素干预策略的选择药物之一，这是缘于它的药理学特点。概括起来主要有：(1)中性分子，能迅速穿透G-杆菌外膜孔蛋白通道；(2)对β-内酰胺酶特别是AmpC酶亲和力低，不易被水解，稳定性高。虽然对产ESBL菌株感染的临床治疗价值有待进一步积累经验，但在体外它对部分产ESBL株MIC均在8μg/ml以内。(3)与细菌细胞壁青霉素结合蛋白(PBPs)结合位点多(PBP1B、PBP2和PBP3)，亲和力高。(4)抗G+球菌(不包括MRSA、URE)活性超过头孢他啶，对G-杆菌特别是产AmpC酶菌株作用显著优于三代头孢菌素和单环β-内酰胺类。(5)产生耐药的机率相对为少，速度相对要慢。以阴沟肠杆菌复制感染动物模型，分别用三代头孢菌素(头孢曲松和头孢噻肟)和第四代头孢菌素(头孢匹罗和头孢吡肟)治疗。结果显示在第三代头孢菌素治疗组用药后1~3天有50%菌株出现耐药，且伴AmpC酶表达增高。第四代头孢菌素治疗组于第5天后少数菌株出现耐药，(头孢吡肟低于头胞匹罗)，伴随细菌外膜孔蛋白的改变，而AmpC表达并无增加。实验表明第四代头孢菌素特别是头孢吡肟的耐药至少要经两次突变(通透性降低和亲和力提高)。, 百拇医药(何礼贤)
不动杆菌是ICU内呼吸道感染的第4位常见病原体(6.4%)，对头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星和环丙沙星耐药率一般在10%~20%之间，但本院一组资料显示环丙沙星高度耐药，敏感率仅50.8%，嗜麦芽假单胞菌对亚胺培南、第三代头孢菌素和氨基糖苷类均呈现高度耐药，仅环丙沙星耐药率较低，北京报0.7%，但本院资料环丙沙星敏感率仅66.7%，美国的资料其平均耐药率45%。
细菌耐药问题正面临愈演愈烈的不利形势。虽然受地区分布、分离株来源、用药情况等因素的影响，各家报告数据也有测定方法不同的影响，但其发展趋势则是一致的。
第二节 头孢吡肟治疗医院内感染和用于策略性换药的药理学基础
头孢吡肟(Cefepime)治疗中、重度感染特别是医院感染已积累了相当多的经验，虽然在临床疗效和细菌学疗效多数报道与头孢他啶相似 ，但近年来一些研究表明在某些方面或某些亚组头孢吡肟的疗效优于头胞他啶，如Beaucarie等1999年报道，头孢吡肟与头孢他啶联合阿米卡星治疗呼吸机相关肺炎(VAP)的疗效比较，头孢吡肟组141例，头孢他啶组134例，二组在临床病情(VAP发病时间、氧合指数，X线病变分布或范围)以及细菌阴性率及其分布均具有可比性，总体上临床有效率(67.4%对68.2%)和细菌清除率(89.5对89.3%)均相似，但细菌阳性头孢吡肟组临床有效率53.3%，显著高头孢他啶组的39.3%(P<0.05＝。本作者应用头孢吡肟与头孢他啶治疗中重度肺炎的多中心、前瞻性随机对照表明，两组总的临床和细菌学疗效相似，但在退热时间和生命质量改善方面头孢吡肟显著优于头孢他啶。 Zaneffi等多中心前瞻单肓随机对照表明，单药头孢吡肟治疗ICU内医院获得性肺炎与亚胺培南一样有效：270例进入评价(占入院病例96%)，66%患者接受机械通气，细菌学评价180例(67%)，其中铜绿假单胞菌感染70例，产ESBL菌感染28例，头孢吡肟组临床成功率59%，细菌学清除率52%，由于耐药导致治疗失败率5.3%，疗程中出现耐药4.9%，肺炎导致死亡8.3%，亚胺培南组上述参数分别为57%，44%，5.8%, 6.9%, 5.8%，统计学上无显著差异。头孢吡肟联合甲硝唑治疗复杂性腹腔感染显著优于亚胺培南。Joshi等报道16例17株多重耐药G-杆菌感染(肺炎和复杂性皮肤软组感染各5处，其它部位8处)，其中包括产AmpC酶和产ESBL 11株。应用头孢吡肟治疗结果临床治疗成功13例，失败1例，不能评价2例，细菌清除15例，不能评价1例，作者认为根据自己有限的经验，头孢吡肟治疗产AmpC酶和ESBL的多重耐药G-杆菌感染有肯定疗效。
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头孢吡肟的良好抗菌活性和临床疗效，现被推荐为重症感染的经验性治疗和抗生素干预策略的选择药物之一，这是缘于它的药理学特点。概括起来主要有：(1)中性分子，能迅速穿透G-杆菌外膜孔蛋白通道；(2)对β-内酰胺酶特别是AmpC酶亲和力低，不易被水解，稳定性高。虽然对产ESBL菌株感染的临床治疗价值有待进一步积累经验，但在体外它对部分产ESBL株MIC均在8μg/ml以内。(3)与细菌细胞壁青霉素结合蛋白(PBPs)结合位点多(PBP1B、PBP2和PBP3)，亲和力高。(4)抗G+球菌(不包括MRSA、URE)活性超过头孢他啶，对G-杆菌特别是产AmpC酶菌株作用显著优于三代头孢菌素和单环β-内酰胺类。(5)产生耐药的机率相对为少，速度相对要慢。以阴沟肠杆菌复制感染动物模型，分别用三代头孢菌素(头孢曲松和头孢噻肟)和第四代头孢菌素(头孢匹罗和头孢吡肟)治疗。结果显示在第三代头孢菌素治疗组用药后1~3天有50%菌株出现耐药，且伴AmpC酶表达增高。第四代头孢菌素治疗组于第5天后少数菌株出现耐药，(头孢吡肟低于头胞匹罗)，伴随细菌外膜孔蛋白的改变，而AmpC表达并无增加。实验表明第四代头孢菌素特别是头孢吡肟的耐药至少要经两次突变(通透性降低和亲和力提高)。, 百拇医药(何礼贤)