支气管哮喘和慢性阻塞性肺病治疗的进展(1)
支气管哮喘(哮喘)和慢性阻塞性肺病(COPD)是最常见的呼吸系疾病，其发病率及患病率不断上升。全球至少有一亿人患哮喘，COPD则构成第四位致死的病因。近20年来，积极寻求对这两类疾病的防治方法，一直是医药界探索的课题。对哮喘的治疗，近年有以下进展：
(1)吸入性糖皮质激素 是目前最有效的首选药物，可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎症细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受体的敏感性，进而预防气道重塑。目前所用定量雾化器(MDI)的抛射剂为氟利昂(CFC)，它一方面不利于保护大气臭氧层，另一方面所推进的雾粒不够细小，不易到达细支气管及肺泡区，而哮喘是累及全呼吸系统的疾病，近来开发的一种以氢化氟烷-134a(HFA)作助推剂的丙酸倍氯米松(BDP)正在面市，它可传送直径仅1.1μm的颗粒，吸入后同位素扫描示药物弥漫分布子整个胞内，而以CFC作助推剂者主要沉积于中央气道，因此HFA-BDP可以较低的BDP剂量，到达与CFC-BDP相同的效果，从而提高疗效，减少局部的不良反应。
, http://www.100md.com
(2) β2受体激动剂 短效β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林等仍是最常用、最有效的平喘药，具有亲水性，能直接作用于细胞膜上的β2受体，起效快，但不能有效穿过胞膜，故作用短暂。近年长效β2受体激动剂如沙美特罗和福莫特罗已引起更多的注意，它们具有较高的亲脂性和对β2受体的选择性，易于穿过胞膜而持续起效，福莫特罗既有亲水性又有中度亲脂性，因而起效迅速且作用时间长，国外多项研究表明，对吸入一般剂量皮质激素而不能满意控制的哮喘，加用长效β2受体激动剂可明显改善症状，特别是夜间症状，且疗效优于激素剂量加倍。在长程治疗中，也未见支气管扩张作用耐受的现象。
(3)白三稀拮抗剂 哮喘病人白细胞产生的白三稀(LT)C4是健康人的3-5倍，抗原或阿司匹林激发的哮喘或夜喘者尿LTE4显著升高。这类半胱氨酰白三稀可引起支气管平滑肌收缩、浆液分泌增多及嗜酸细胞趋肺等强烈炎症反应。临床应用的LT拮抗剂主要为其受体拮抗剂扎鲁斯特和孟鲁斯特，二者可有效控制症状。改善肺功能，与吸入皮质激素有协同作用，可减少后者的用量，特别适用于运动性哮喘和阿司匹林诱发哮喘，口服每日1-2次，使用方便，但价格较昂贵。LTs合成阻断剂主要是5-脂氧合酶抑制剂Zilcuton，其作用与LT受体拮抗剂相似，但长期应用可致肝功能改变，转氨酶升高。
(4)其它炎性介质拮抗剂和细胞因子拮抗剂 白介素(IL)-5是哮喘的关键致炎细胞因子，可诱导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释放炎性介质，因此被认为是抗炎治疗的重要目标，已开发出的IL-5受体拮抗剂Retinoic Acid正在进行临床验证，它可抑制嗜酸细胞在气道的聚集，减轻气道炎症和气道高反应性。抗IL-5抗体SC55700在动物实验中可阻断抗原诱导的嗜酸细胞性炎症，也已进入临床试验。过敏性哮喘的抗IgE治疗也颇受重视。抗IgE单抗可阻断肥大细胞、嗜酸细胞脱颗粒，降低血IgE水平，抑制IgE介导的速发反应，近期国外临床研究显示，抗IgE单坑Xolair l25mg-375mg皮下注射，每2-4周一次，治疗轻、中、重度哮喘，可明显减少吸入皮质激素用量，改善哮喘状况。Xo1air对其他过敏性疾病也具有良好作用。, 百拇医药(崔德健)
(1)吸入性糖皮质激素 是目前最有效的首选药物，可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎症细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受体的敏感性，进而预防气道重塑。目前所用定量雾化器(MDI)的抛射剂为氟利昂(CFC)，它一方面不利于保护大气臭氧层，另一方面所推进的雾粒不够细小，不易到达细支气管及肺泡区，而哮喘是累及全呼吸系统的疾病，近来开发的一种以氢化氟烷-134a(HFA)作助推剂的丙酸倍氯米松(BDP)正在面市，它可传送直径仅1.1μm的颗粒，吸入后同位素扫描示药物弥漫分布子整个胞内，而以CFC作助推剂者主要沉积于中央气道，因此HFA-BDP可以较低的BDP剂量，到达与CFC-BDP相同的效果，从而提高疗效，减少局部的不良反应。
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(2) β2受体激动剂 短效β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林等仍是最常用、最有效的平喘药，具有亲水性，能直接作用于细胞膜上的β2受体，起效快，但不能有效穿过胞膜，故作用短暂。近年长效β2受体激动剂如沙美特罗和福莫特罗已引起更多的注意，它们具有较高的亲脂性和对β2受体的选择性，易于穿过胞膜而持续起效，福莫特罗既有亲水性又有中度亲脂性，因而起效迅速且作用时间长，国外多项研究表明，对吸入一般剂量皮质激素而不能满意控制的哮喘，加用长效β2受体激动剂可明显改善症状，特别是夜间症状，且疗效优于激素剂量加倍。在长程治疗中，也未见支气管扩张作用耐受的现象。
(3)白三稀拮抗剂 哮喘病人白细胞产生的白三稀(LT)C4是健康人的3-5倍，抗原或阿司匹林激发的哮喘或夜喘者尿LTE4显著升高。这类半胱氨酰白三稀可引起支气管平滑肌收缩、浆液分泌增多及嗜酸细胞趋肺等强烈炎症反应。临床应用的LT拮抗剂主要为其受体拮抗剂扎鲁斯特和孟鲁斯特，二者可有效控制症状。改善肺功能，与吸入皮质激素有协同作用，可减少后者的用量，特别适用于运动性哮喘和阿司匹林诱发哮喘，口服每日1-2次，使用方便，但价格较昂贵。LTs合成阻断剂主要是5-脂氧合酶抑制剂Zilcuton，其作用与LT受体拮抗剂相似，但长期应用可致肝功能改变，转氨酶升高。
(4)其它炎性介质拮抗剂和细胞因子拮抗剂 白介素(IL)-5是哮喘的关键致炎细胞因子，可诱导嗜酸细胞分化、激活、在靶器官聚集并释放炎性介质，因此被认为是抗炎治疗的重要目标，已开发出的IL-5受体拮抗剂Retinoic Acid正在进行临床验证，它可抑制嗜酸细胞在气道的聚集，减轻气道炎症和气道高反应性。抗IL-5抗体SC55700在动物实验中可阻断抗原诱导的嗜酸细胞性炎症，也已进入临床试验。过敏性哮喘的抗IgE治疗也颇受重视。抗IgE单抗可阻断肥大细胞、嗜酸细胞脱颗粒，降低血IgE水平，抑制IgE介导的速发反应，近期国外临床研究显示，抗IgE单坑Xolair l25mg-375mg皮下注射，每2-4周一次，治疗轻、中、重度哮喘，可明显减少吸入皮质激素用量，改善哮喘状况。Xo1air对其他过敏性疾病也具有良好作用。, 百拇医药(崔德健)