5-氨基水杨酸与柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎的对比观察(2)
讨论
本组观察，口服5-ASA与SASP治疗溃疡性结肠炎有相近的疗效。然而，口服SASP的副作用显然多于前者，20例患者中4例皆因不同程度的副作用而中断治疗。药物代谢及其在体内分布的研究提示SASP中的磺胺吡啶是该药副作用的主要成分。该成分在肠道吸收后经肝脏代谢，从肾脏排泄。磺胺吡啶只是氨基水杨酸的载体，对炎性肠病并无治疗作用(1)。一般认为，SASP的副作与与用药剂量以及肝脏乙酰化速度有关。减少剂量或改换肠衣剂型，可能会减小副作用(2)，然而减小剂量往往达不到满意的治疗作用，特别是炎症范围较广的患者常需要合用皮质激素，或作为皮质激素取得疗效后，减激素过程中的辅助用药(3)，5-ASA(颇得斯安)片剂含有由半透膜性乙基纤维素包裹的药物微粒。Sm标记颇得斯安照相示踪结果提示，食入该药后2分钟，药物在胃内完整存在，20分钟后片剂崩解，释放出微粒，2.6小时积聚于回盲部，4.1小时达到结肠，6.7小时分布于全结肠。在PH2时该药的半释放时间为15小时，而在PH7时为4-5小时。这样就保证了大部分药物在到达结肠前释放的量很少，而进入结肠后释放出有效成分[4]，并与结肠粘膜直接接触，借助其抑制炎性肠道局部的花生四烯酸代谢产物—环氧化酶和脂氧化酶，使前列腺素样物质产生减少，从而减轻了肠粘膜的炎性反应[5]。由于5-ASA去掉了磺胺吡啶，因而可以通过提高剂量或延长疗程达到预期的治疗作用。由于本组设定的疗程较短，虽5-ASA的疗效高于SASP，但未能达到统计学显著性差异。如能延长疗程，5-ASA的疗效有望更加提高，部分患者或可达到治愈标准。表2显示5-ASA直肠栓剂对溃疡性直肠炎疗效更为突出(2/2)。随着病变上延，疗效下降(直乙结肠炎有效率2/3，左半结肠炎0/1)，提示5-ASA的作用机制确与其局部抗炎作用有关。本组6例全结肠炎无论是SASP还是5-ASA均无明确疗效。一般而言，病变范围大的溃疡性结肠炎，多倾向于病情较重，故单独应用这两种药物难于取得疗效。
参考文献
1. Das KM, Eastwood MA, McManus JPA, et al: Adverse reaction during salicylazo-sulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype N. Eng1 J Med 1973; 289:491-5
2. Das KM, Dubin R. Clinical pharmacokinetics of sulphasalazine Clin pharmacokinet 1976; 1:406-25
3. 潘国宗 曹世植, 现代胃肠病学 第1版， 北京：科学出版社 1994，1254-6页
4. Wilding I.Scintigraphic evaluation of oral and rectal mesalazine products: pharmaceutical profiles' experience Proceedings from a FERRING A/S sponsored symposium, Paris, 1996,1-7
5. 郑家驹. 炎症性肠病 第一版， 上海：上海科学技术文献出版社 1998，, http://www.100md.com(李世荣)
本组观察，口服5-ASA与SASP治疗溃疡性结肠炎有相近的疗效。然而，口服SASP的副作用显然多于前者，20例患者中4例皆因不同程度的副作用而中断治疗。药物代谢及其在体内分布的研究提示SASP中的磺胺吡啶是该药副作用的主要成分。该成分在肠道吸收后经肝脏代谢，从肾脏排泄。磺胺吡啶只是氨基水杨酸的载体，对炎性肠病并无治疗作用(1)。一般认为，SASP的副作与与用药剂量以及肝脏乙酰化速度有关。减少剂量或改换肠衣剂型，可能会减小副作用(2)，然而减小剂量往往达不到满意的治疗作用，特别是炎症范围较广的患者常需要合用皮质激素，或作为皮质激素取得疗效后，减激素过程中的辅助用药(3)，5-ASA(颇得斯安)片剂含有由半透膜性乙基纤维素包裹的药物微粒。Sm标记颇得斯安照相示踪结果提示，食入该药后2分钟，药物在胃内完整存在，20分钟后片剂崩解，释放出微粒，2.6小时积聚于回盲部，4.1小时达到结肠，6.7小时分布于全结肠。在PH2时该药的半释放时间为15小时，而在PH7时为4-5小时。这样就保证了大部分药物在到达结肠前释放的量很少，而进入结肠后释放出有效成分[4]，并与结肠粘膜直接接触，借助其抑制炎性肠道局部的花生四烯酸代谢产物—环氧化酶和脂氧化酶，使前列腺素样物质产生减少，从而减轻了肠粘膜的炎性反应[5]。由于5-ASA去掉了磺胺吡啶，因而可以通过提高剂量或延长疗程达到预期的治疗作用。由于本组设定的疗程较短，虽5-ASA的疗效高于SASP，但未能达到统计学显著性差异。如能延长疗程，5-ASA的疗效有望更加提高，部分患者或可达到治愈标准。表2显示5-ASA直肠栓剂对溃疡性直肠炎疗效更为突出(2/2)。随着病变上延，疗效下降(直乙结肠炎有效率2/3，左半结肠炎0/1)，提示5-ASA的作用机制确与其局部抗炎作用有关。本组6例全结肠炎无论是SASP还是5-ASA均无明确疗效。一般而言，病变范围大的溃疡性结肠炎，多倾向于病情较重，故单独应用这两种药物难于取得疗效。
参考文献
1. Das KM, Eastwood MA, McManus JPA, et al: Adverse reaction during salicylazo-sulfapyridine therapy and the relation with drug metabolism and acetylator phenotype N. Eng1 J Med 1973; 289:491-5
2. Das KM, Dubin R. Clinical pharmacokinetics of sulphasalazine Clin pharmacokinet 1976; 1:406-25
3. 潘国宗 曹世植, 现代胃肠病学 第1版， 北京：科学出版社 1994，1254-6页
4. Wilding I.Scintigraphic evaluation of oral and rectal mesalazine products: pharmaceutical profiles' experience Proceedings from a FERRING A/S sponsored symposium, Paris, 1996,1-7
5. 郑家驹. 炎症性肠病 第一版， 上海：上海科学技术文献出版社 1998，, http://www.100md.com(李世荣)