炎症性肠病的现代药物治疗进展(1)
在既往的若干年中，对炎症性肠病(IBD)的治疗一直局限于磺胺吡啶(SASP)或全身及局部应用糖皮质激素(GCS)。近年来免疫抑制剂广泛应用，IBD治疗有了较大的提高。最近的进展是不仅包括了新合成的化合物，药物新的释放方式，而且形成了一种全新的治疗模式，即生物疗法(biologictherapyes)。这些包括了嵌合体性并已人体化单克隆抗体，重组细胞因子(recombinant cytokines)，重组免疫粘附素(recombinant immunoadhesins)，寡肽性受体(oligopeptide receptor )协同剂和拮抗剂，以及反义寡核苷酸(antisense oligonuleotides)。这些作用剂的迅速发展，以及在临床上的特殊作用和广泛应用，极大地丰富了IBD的治疗内容。可以预见，不久的将来，以细胞性和基因性方法，将直接DNA技术导入到IBD试验和治疗中。现将进展介绍如下。
1.柳氮磺胺吡啶类
柳氮磺胺吡啶(SASP)通过半个多世纪的实践，SASP一直是传统广泛应用于治疗IBD患者的药物。对Crohn'病回顾分析发现，单用SASP，50%有效，与糖皮质激素(GCS)合用，75%改善。一年复发率为30%。SASP治疗溃疡性结肠炎(溃结)，亦有良好的效果，口服4-6g/天，可使64-77%患者有效。症状缓解后，以2g/天维持治疗1年，89%患者可维持无症状。口服该药后，约13-42%可出现不良反应，且与用药剂量成正相关。这些不良反应包括有上腹不适，恶心呕吐，白细胞减少症和叶酸吸收不良等。
, 百拇医药
5-氨基水杨酸(5-ASA)SASP是氨基水杨酸与磺胺嘧啶以重氮键方式连接的化合物。在近端空肠能部分吸收，极少部分以原形在尿中排泄。其余部分与胆汁一起进入肠道，经细菌分解为磺胺吡啶及5-ASA。磺胺吡啶及其代谢产物大部分吸收经肝脏代谢，由尿中排泄。而5-ASA则大部分不被吸收，与结肠粘膜直接接触，从粪便中排出。由于5-ASA能直接到达末端结肠部位，发挥着对IBD的治疗，而无磺胺吡啶类成份，故不良反应明显减少。目前国际上各种5-ASA制剂广泛应用于IBD。
局部作用剂
5-ASA肛栓或局部药物灌肠，方便简单实用。用5-ASA灌肠治疗溃结，并与磺胺吡嗪对照，前者75%有临床和乙状结肠镜下的改善，后者仅35%。用5-ASA4g治疗轻-中度左侧溃结，临床及肠镜好转为93%，组织学缓解达77%，其疗效显著优于氢化可的松。灌肠20%药物从结肠吸收，乙酰化后从尿中排出。肛用药剂量较小(500 mg)，每日2-3次，对溃疡性直肠炎疗效较好。5-ASA栓剂其特有的药状载体方式可提高药物稳定性，0.2-1g每日给药2-3次，对治疗末端结肠炎和直肠炎有效。
, 百拇医药
口服作用剂
口服5-ASA容易吸收，约52-93%从尿中排出。但到达结肠的药物浓度不高。通过改变药物新的释放方式，即可延长和提高5-ASA在结肠中的药物浓度，达到良好的治疗目的。目前有以下几种方法1)与惰性分子结合；2)与另一氨基水杨酸分子结合；3)药品外加延长释放的包衣；4)加对PH敏感的包衣。
常用制剂有：
Asacol是外罩丙烯酸碱树酯(Acrylic-based resin)缓慢释放形式的5-ASA。在PH>6时溶解，使5-ASA在末端回肠及结肠中释放，此药作用良好，不良反应少。Pentasa为另一缓慢释放形式的5-ASA胶囊。在乙基纤维素(Ethylcellulose)半透明包衣的微球中，能根据PH及时间，在小肠或末端回肠中释放。局部或口服形式的5-ASA胶囊在美国称为Mesalamine ，欧洲叫做 Mesalagine 。Olsalagine(偶氮水杨酸)用重氮键连接两个5-ASA分子。药物到达结肠时，需通过细菌的重氮还原酶，破坏重氮键后分解出5-ASA，因此该药结肠内药物浓度高，疗效确切。上述各种5-ASA制剂，以偶氮水杨酸较常用。治疗溃结每天2g，8周后86%患者有临床症状改善。60%患者肠镜所见溃结活动缓解，而SASP为53%。5-ASA治疗Crohn 病的研究中，缓慢释放形式的5-ASA制剂，因回肠末端药物浓度较高，所以对治疗活动性回肠Crohn病非常有效。与SASP对照，5-ASA组改善率81%，SASP组80%。两组中Crohn病活动指标和ESR下降均相似。4-氨基水杨酸(4-ASA)又称对氨基水杨酸(PAS)。为抗痨药。2g溶于100ml水中保留灌肠，每天1次。治疗8周后末端溃结有效率83%。与5-ASA或泼尼松龙20mg灌肠疗效相似。Ginsberg 报道每天分次口服4-ASA，12周后，55溃结患者有效。, 百拇医药(褚行琦)
1.柳氮磺胺吡啶类
柳氮磺胺吡啶(SASP)通过半个多世纪的实践，SASP一直是传统广泛应用于治疗IBD患者的药物。对Crohn'病回顾分析发现，单用SASP，50%有效，与糖皮质激素(GCS)合用，75%改善。一年复发率为30%。SASP治疗溃疡性结肠炎(溃结)，亦有良好的效果，口服4-6g/天，可使64-77%患者有效。症状缓解后，以2g/天维持治疗1年，89%患者可维持无症状。口服该药后，约13-42%可出现不良反应，且与用药剂量成正相关。这些不良反应包括有上腹不适，恶心呕吐，白细胞减少症和叶酸吸收不良等。
, 百拇医药
5-氨基水杨酸(5-ASA)SASP是氨基水杨酸与磺胺嘧啶以重氮键方式连接的化合物。在近端空肠能部分吸收，极少部分以原形在尿中排泄。其余部分与胆汁一起进入肠道，经细菌分解为磺胺吡啶及5-ASA。磺胺吡啶及其代谢产物大部分吸收经肝脏代谢，由尿中排泄。而5-ASA则大部分不被吸收，与结肠粘膜直接接触，从粪便中排出。由于5-ASA能直接到达末端结肠部位，发挥着对IBD的治疗，而无磺胺吡啶类成份，故不良反应明显减少。目前国际上各种5-ASA制剂广泛应用于IBD。
局部作用剂
5-ASA肛栓或局部药物灌肠，方便简单实用。用5-ASA灌肠治疗溃结，并与磺胺吡嗪对照，前者75%有临床和乙状结肠镜下的改善，后者仅35%。用5-ASA4g治疗轻-中度左侧溃结，临床及肠镜好转为93%，组织学缓解达77%，其疗效显著优于氢化可的松。灌肠20%药物从结肠吸收，乙酰化后从尿中排出。肛用药剂量较小(500 mg)，每日2-3次，对溃疡性直肠炎疗效较好。5-ASA栓剂其特有的药状载体方式可提高药物稳定性，0.2-1g每日给药2-3次，对治疗末端结肠炎和直肠炎有效。
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口服作用剂
口服5-ASA容易吸收，约52-93%从尿中排出。但到达结肠的药物浓度不高。通过改变药物新的释放方式，即可延长和提高5-ASA在结肠中的药物浓度，达到良好的治疗目的。目前有以下几种方法1)与惰性分子结合；2)与另一氨基水杨酸分子结合；3)药品外加延长释放的包衣；4)加对PH敏感的包衣。
常用制剂有：
Asacol是外罩丙烯酸碱树酯(Acrylic-based resin)缓慢释放形式的5-ASA。在PH>6时溶解，使5-ASA在末端回肠及结肠中释放，此药作用良好，不良反应少。Pentasa为另一缓慢释放形式的5-ASA胶囊。在乙基纤维素(Ethylcellulose)半透明包衣的微球中，能根据PH及时间，在小肠或末端回肠中释放。局部或口服形式的5-ASA胶囊在美国称为Mesalamine ，欧洲叫做 Mesalagine 。Olsalagine(偶氮水杨酸)用重氮键连接两个5-ASA分子。药物到达结肠时，需通过细菌的重氮还原酶，破坏重氮键后分解出5-ASA，因此该药结肠内药物浓度高，疗效确切。上述各种5-ASA制剂，以偶氮水杨酸较常用。治疗溃结每天2g，8周后86%患者有临床症状改善。60%患者肠镜所见溃结活动缓解，而SASP为53%。5-ASA治疗Crohn 病的研究中，缓慢释放形式的5-ASA制剂，因回肠末端药物浓度较高，所以对治疗活动性回肠Crohn病非常有效。与SASP对照，5-ASA组改善率81%，SASP组80%。两组中Crohn病活动指标和ESR下降均相似。4-氨基水杨酸(4-ASA)又称对氨基水杨酸(PAS)。为抗痨药。2g溶于100ml水中保留灌肠，每天1次。治疗8周后末端溃结有效率83%。与5-ASA或泼尼松龙20mg灌肠疗效相似。Ginsberg 报道每天分次口服4-ASA，12周后，55溃结患者有效。, 百拇医药(褚行琦)