炎症性肠病的现代药物治疗进展(4)
5.新型方法
抗原针对疗法(antigen-directed therapies)肠道菌群是胃肠道炎症的主要刺激。虽然致病性微生物在IBD中的作用至今仍未明了，但一些非致病性微生物在遗传学上的敏感宿主中具有促进炎症反应。然而目前还不明确宿主中菌群是否还通过特异性抗原或非特异性抗原来刺激机体免疫反应。但调整这些肠道菌群已表明是有益于IBD的治疗。护生疗法 (probiotic therapy)已提出作为一种IBD的治疗概念。即通过口服非致病性的大肠杆菌株 Nissle 1917来预防Crohn病和溃结的复发。同时最近研究还表明，某些乳酸杆菌(lactobacillus)株可通过上调肠道IgA及抗炎细胞因子(IL-6，IL-10)的分泌而发挥保护性免疫调节作用，而被应用于治疗IBD。这种新型的治疗模型，其有益的作用还需进一步研究确定。
促炎性细胞因子(proinflammatory cytokines)当抗原存在时，即可通过巨噬细胞(或其他抗原递呈细胞)与CD4+T细胞协同刺激，激活T细胞，分泌IL-2，从而参预自分泌(autocrine )及细胞克隆化。目前，除了抗CD4抗体及CD4+T细胞亚群Th1与Th2(Th2细胞因子是IL-10，IL-10通过抑制干扰素(TFN-r)的产生而抑制Th1)的研究外。重组抗肿瘤坏死因子单克隆抗体(Infliximab或称Remicade)在IBD治疗中取得了很大进展。单剂注射5mg/kg，4周时65%Crohn病患者取得临床疗效。12周时80%患者内镜下粘膜病变和CDAI记分明显改善。同时对Crohn病肛肠瘘管的愈合亦有良好的效果。人体化的抗TFN-a单克隆抗体、CDP571治疗Crohn病试验也已有报告。31个活动性Crohn病患者接受5 mg/kg，治疗2周后，患者CDAI记分、血清a1-糖蛋白以及ESR下降。其他肿瘤坏死因子抑制剂，包括NF-KB(NF-KB族转录因子能控制各种促炎物质的表达，包括IL-1、TNF-a和急性相蛋白质，能调节炎症和免疫反应)。反意寡核苷酸NF-KBP65，系NF-KB族中一类物质。单独局部治疗结肠炎，较局部应用GCS疗效好。Crohn病患者结肠中巨噬细胞体外研究表明：P65IL-1，IL-6作用亦优于GCS。
, 百拇医药
抗炎症细胞因子(Anti-inflammatory cytokines )IL-10是典型的抗炎与免疫抑制性细胞因子，是拮抗Th-2细胞因子的关键，对Th-1也有直接作用。从而降低IL-2和TFN-r的产生。对巨噬细胞直接抑制，限制了IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、IL-12以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的产生。实验发现小鼠IL-10缺乏时，可发生小肠结肠炎，而IL-10可恢复对肠道菌群耐受性，因此IL-10在肠道粘膜免疫的内环境稳定中发挥着重要的作用。目前已有研究证实IL-10治疗GCS难治性Crohn病患者，用0.5-25ug/kg/d IL-10，3周后随访患者症状、内镜所见改善，CDAI下降 ，耐受性良好。该药在大剂量时不良反应有头痛、疲倦、发烧、关节痛、贫血、和血小板减少等。可以预见，IL-10对IBD是一种有效的治疗作用剂。炎症性细胞因子IL-6系结合到P130受体而发挥作用。IL-6拮抗剂及IL-6成员中IL-1(外源性重组人IL-11)亦正在试用于治疗IBD的研究中。
神经免疫调节剂(Neuroimmunomodulatron)与IBD有关的包括生长激素抑制剂奥曲肽及类似物(Vapreotide)。皮下注射10 ug奥曲肽，可使实验性结肠炎炎症明显减轻，血小板激活因子活化，白三烯B4和肠血管活性肽(VIP)浓度显著下降。重组人基因生长激素(rGH)有促进肠粘膜内谷氨酰胺合成，IBD受损肠粘膜修复加速，减少肠道内毒素及抗原物质吸收和肠道细菌的移位，并抑制了肠道炎症介质的产生。此外rGH有促进人体代谢合成作用，对Crohn病瘘管闭合以及生长发育迟缓的Crohn病儿童患者生长发育，理论上可能是有较好独特疗效。另外P物质及利多卡因局麻药(局部灌肠剂)等均表明可影响肠血管通透性，肠道分泌白细胞粘附与直接的对免疫活性细胞(通过神经肽受体)而发挥其治疗作用。, 百拇医药(褚行琦)
抗原针对疗法(antigen-directed therapies)肠道菌群是胃肠道炎症的主要刺激。虽然致病性微生物在IBD中的作用至今仍未明了，但一些非致病性微生物在遗传学上的敏感宿主中具有促进炎症反应。然而目前还不明确宿主中菌群是否还通过特异性抗原或非特异性抗原来刺激机体免疫反应。但调整这些肠道菌群已表明是有益于IBD的治疗。护生疗法 (probiotic therapy)已提出作为一种IBD的治疗概念。即通过口服非致病性的大肠杆菌株 Nissle 1917来预防Crohn病和溃结的复发。同时最近研究还表明，某些乳酸杆菌(lactobacillus)株可通过上调肠道IgA及抗炎细胞因子(IL-6，IL-10)的分泌而发挥保护性免疫调节作用，而被应用于治疗IBD。这种新型的治疗模型，其有益的作用还需进一步研究确定。
促炎性细胞因子(proinflammatory cytokines)当抗原存在时，即可通过巨噬细胞(或其他抗原递呈细胞)与CD4+T细胞协同刺激，激活T细胞，分泌IL-2，从而参预自分泌(autocrine )及细胞克隆化。目前，除了抗CD4抗体及CD4+T细胞亚群Th1与Th2(Th2细胞因子是IL-10，IL-10通过抑制干扰素(TFN-r)的产生而抑制Th1)的研究外。重组抗肿瘤坏死因子单克隆抗体(Infliximab或称Remicade)在IBD治疗中取得了很大进展。单剂注射5mg/kg，4周时65%Crohn病患者取得临床疗效。12周时80%患者内镜下粘膜病变和CDAI记分明显改善。同时对Crohn病肛肠瘘管的愈合亦有良好的效果。人体化的抗TFN-a单克隆抗体、CDP571治疗Crohn病试验也已有报告。31个活动性Crohn病患者接受5 mg/kg，治疗2周后，患者CDAI记分、血清a1-糖蛋白以及ESR下降。其他肿瘤坏死因子抑制剂，包括NF-KB(NF-KB族转录因子能控制各种促炎物质的表达，包括IL-1、TNF-a和急性相蛋白质，能调节炎症和免疫反应)。反意寡核苷酸NF-KBP65，系NF-KB族中一类物质。单独局部治疗结肠炎，较局部应用GCS疗效好。Crohn病患者结肠中巨噬细胞体外研究表明：P65IL-1，IL-6作用亦优于GCS。
, 百拇医药
抗炎症细胞因子(Anti-inflammatory cytokines )IL-10是典型的抗炎与免疫抑制性细胞因子，是拮抗Th-2细胞因子的关键，对Th-1也有直接作用。从而降低IL-2和TFN-r的产生。对巨噬细胞直接抑制，限制了IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、IL-12以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的产生。实验发现小鼠IL-10缺乏时，可发生小肠结肠炎，而IL-10可恢复对肠道菌群耐受性，因此IL-10在肠道粘膜免疫的内环境稳定中发挥着重要的作用。目前已有研究证实IL-10治疗GCS难治性Crohn病患者，用0.5-25ug/kg/d IL-10，3周后随访患者症状、内镜所见改善，CDAI下降 ，耐受性良好。该药在大剂量时不良反应有头痛、疲倦、发烧、关节痛、贫血、和血小板减少等。可以预见，IL-10对IBD是一种有效的治疗作用剂。炎症性细胞因子IL-6系结合到P130受体而发挥作用。IL-6拮抗剂及IL-6成员中IL-1(外源性重组人IL-11)亦正在试用于治疗IBD的研究中。
神经免疫调节剂(Neuroimmunomodulatron)与IBD有关的包括生长激素抑制剂奥曲肽及类似物(Vapreotide)。皮下注射10 ug奥曲肽，可使实验性结肠炎炎症明显减轻，血小板激活因子活化，白三烯B4和肠血管活性肽(VIP)浓度显著下降。重组人基因生长激素(rGH)有促进肠粘膜内谷氨酰胺合成，IBD受损肠粘膜修复加速，减少肠道内毒素及抗原物质吸收和肠道细菌的移位，并抑制了肠道炎症介质的产生。此外rGH有促进人体代谢合成作用，对Crohn病瘘管闭合以及生长发育迟缓的Crohn病儿童患者生长发育，理论上可能是有较好独特疗效。另外P物质及利多卡因局麻药(局部灌肠剂)等均表明可影响肠血管通透性，肠道分泌白细胞粘附与直接的对免疫活性细胞(通过神经肽受体)而发挥其治疗作用。, 百拇医药(褚行琦)