炎症性肠病(IBD)的新免疫疗法(1)
目前，炎症性肠病(IBD)在我国还处于研究的经验积累阶段，防治该病存在的问题颇多。近年来的一些报道均指出，IBD病例在我国并非罕见，该病的发病情况更有上升的趋势；甚至一些急性活动性或呈暴发性发病过程的病例也屡见报道。然而，由于IBD的病因、发病机制、流行病学以及易复发和易转为慢性的原因仍不明确，迄今为止，临床上IBD的防治仍颇为棘手，传统的治疗并未获得突破性进展。IBD的传统治疗包括氨基水杨酸类、抗生素及皮质激素等，但因其疗效不高，副作用较大而患者常不能耐受。应用免疫抑制剂如硫唑嘌(Aza)、6-巯基嘌呤(6-MP)、氨甲嘌呤(MTX)和环孢霉素等能使多数IBD病人，特别是顽固性病例取得持久的临床缓解，然而这些免疫抑制剂仍有毒性大，选择性差且有可能发生继发性感染及肿瘤等不足之处，故在临床上应用仍不尽理想。
随着对IBD的深入研究，特别是采用免疫学技术已成功地制备出实验性溃疡性结肠炎(UC)的动物模型，目前已较充分地了解参与粘膜免疫力及粘膜炎症形成的多种因子，尤其是活化的T细胞及其相关的促炎症细胞因子(例如TNF-α、IFN-γ、IL-1，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8等)和抗炎症性细胞因子(例如IL-4、IL-10和IL-13)在肠道粘膜损伤中所起的确切作用已被肯定。因而可选择性地应用阻断该免疫损伤中重要环节的单抗及/或细胞因子等进行免疫调节治疗，并联合应用各种特异性药物，为IBD的免疫治疗在提高疗效，降低毒性及扩大临床应用等方面开辟了广阔的前景。肿瘤坏死因子α(TNF-α)主要来源于单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。TNF-α的产生释放是机体对各种外源或内源性刺激的反应。TNF-α作为一种促炎症蛋白，在IBD中的作用是使炎性白细胞聚集到局部发炎的组织，导致水肿、激活凝血反应等，并在肉芽肿形成的过程中发挥关键性作用。大量研究表明，TNF-α在组织、肠腔和血清中的水平与IBD(包括溃疡性结肠炎和克隆病)的活动性相关。近年来，国外已开展应用抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的实验和临床研究。Neurath等报道，用抗TNF-α单克隆抗体治疗结肠炎动物，经乙状结肠镜活检发现治疗组动物病情显著减轻。抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的初步临床试验显示了良好的疗效。Van Dullemen等用抗TNF-α单克隆抗体治疗活动性克隆病的随机双盲研究显示，治疗组克隆病活动指数(CDAI)明显下降，病变粘膜溃疡愈合，病人的反应良好，且具有良好的耐受性。从1999年9月1日起，抗TNF-α单克隆抗体(Infliximab)已在德国问世，Schmiegel教授认为"这是具有意义的IBD治疗新进展"。在美国，英国，荷兰和比利时进行的一项多中心，随机，双盲对照协作研究证明，抗TNF-α单克隆抗体(Infliximab)治疗克隆病肠瘘有效。可促进瘘管迅速闭合，特别是尚未使用免疫抑制剂如硫唑嘌、6-巯基嘌呤的患者。现业已明确，抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的疗效显著，尤其是对克隆病。
, 百拇医药
IL-10由T淋巴细胞和单核细胞产生，通过自分泌或旁分泌的形式，抑制T淋巴细胞和单核细胞的功能。IL-10是一种重要的抗炎症性细胞因子，既可调节T细胞应答，又可下调巨噬细胞功能，且可抑制促炎症细胞因子的分泌。近年来国外的研究表明，IL-10基因敲除小鼠易发生结肠炎，这使人们想到应用IL-10治疗IBD。Schreiber等用IL-10灌肠剂治疗溃疡性结肠炎病人，10天后病人大便的频率降低及内镜下肠粘膜的形态改善，临床反应良好。Van Deventer等对45例顽固性CD病人进行的随机双盲研究显示，病人对IL-10的治疗反应良好，且具有耐受性。尽管TNF-α/IL-10与IBD的关系已成为研究的热点，而且对TNF-α/IL-10在IBD发病机制中的作用已有一些初步的认识，但是TNF-α/IL-10如何与靶细胞之间构成一个调节网络调控炎症过程尚不十分清楚，特别是还未确定IBD中TNF-α/IL-10与前炎性和抗炎性细胞因子瀑布的关系。另外，抗TNF-α单克隆抗体/IL-10的初步研究显示对IBD具有令人鼓舞的疗效，但是，在它们真正用于临床之前还需要进行大量的研究工作。, 百拇医药(庞 智)
随着对IBD的深入研究，特别是采用免疫学技术已成功地制备出实验性溃疡性结肠炎(UC)的动物模型，目前已较充分地了解参与粘膜免疫力及粘膜炎症形成的多种因子，尤其是活化的T细胞及其相关的促炎症细胞因子(例如TNF-α、IFN-γ、IL-1，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8等)和抗炎症性细胞因子(例如IL-4、IL-10和IL-13)在肠道粘膜损伤中所起的确切作用已被肯定。因而可选择性地应用阻断该免疫损伤中重要环节的单抗及/或细胞因子等进行免疫调节治疗，并联合应用各种特异性药物，为IBD的免疫治疗在提高疗效，降低毒性及扩大临床应用等方面开辟了广阔的前景。肿瘤坏死因子α(TNF-α)主要来源于单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。TNF-α的产生释放是机体对各种外源或内源性刺激的反应。TNF-α作为一种促炎症蛋白，在IBD中的作用是使炎性白细胞聚集到局部发炎的组织，导致水肿、激活凝血反应等，并在肉芽肿形成的过程中发挥关键性作用。大量研究表明，TNF-α在组织、肠腔和血清中的水平与IBD(包括溃疡性结肠炎和克隆病)的活动性相关。近年来，国外已开展应用抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的实验和临床研究。Neurath等报道，用抗TNF-α单克隆抗体治疗结肠炎动物，经乙状结肠镜活检发现治疗组动物病情显著减轻。抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的初步临床试验显示了良好的疗效。Van Dullemen等用抗TNF-α单克隆抗体治疗活动性克隆病的随机双盲研究显示，治疗组克隆病活动指数(CDAI)明显下降，病变粘膜溃疡愈合，病人的反应良好，且具有良好的耐受性。从1999年9月1日起，抗TNF-α单克隆抗体(Infliximab)已在德国问世，Schmiegel教授认为"这是具有意义的IBD治疗新进展"。在美国，英国，荷兰和比利时进行的一项多中心，随机，双盲对照协作研究证明，抗TNF-α单克隆抗体(Infliximab)治疗克隆病肠瘘有效。可促进瘘管迅速闭合，特别是尚未使用免疫抑制剂如硫唑嘌、6-巯基嘌呤的患者。现业已明确，抗TNF-α单克隆抗体治疗IBD的疗效显著，尤其是对克隆病。
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IL-10由T淋巴细胞和单核细胞产生，通过自分泌或旁分泌的形式，抑制T淋巴细胞和单核细胞的功能。IL-10是一种重要的抗炎症性细胞因子，既可调节T细胞应答，又可下调巨噬细胞功能，且可抑制促炎症细胞因子的分泌。近年来国外的研究表明，IL-10基因敲除小鼠易发生结肠炎，这使人们想到应用IL-10治疗IBD。Schreiber等用IL-10灌肠剂治疗溃疡性结肠炎病人，10天后病人大便的频率降低及内镜下肠粘膜的形态改善，临床反应良好。Van Deventer等对45例顽固性CD病人进行的随机双盲研究显示，病人对IL-10的治疗反应良好，且具有耐受性。尽管TNF-α/IL-10与IBD的关系已成为研究的热点，而且对TNF-α/IL-10在IBD发病机制中的作用已有一些初步的认识，但是TNF-α/IL-10如何与靶细胞之间构成一个调节网络调控炎症过程尚不十分清楚，特别是还未确定IBD中TNF-α/IL-10与前炎性和抗炎性细胞因子瀑布的关系。另外，抗TNF-α单克隆抗体/IL-10的初步研究显示对IBD具有令人鼓舞的疗效，但是，在它们真正用于临床之前还需要进行大量的研究工作。, 百拇医药(庞 智)
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