溃疡性结肠炎诊治新进展(3)
2、氨基水杨酸类药物：自40年代初Svartz用SASP治疗UC有效以来，沿用至今，已成为治疗轻、中度病例的主药，也是维持缓解最为有效的一类药物。药效学研究证实5-ASA在肠粘膜局部发挥抗炎作用。SP作为载体，被裂解后与其他磺胺代谢途径相似。其中，肝脏的乙酰化作用至关重要。根据药物局部作用的原理，亦制成灌肠剂、栓剂等局部治疗剂。有报告其较皮质类固醇局部治疗剂更为有效，且常与口服氨基水杨酸类合并使用。该类新药的开发着重在研制：⑴以无毒副作用的载体取代磺胺，如用苯丙氨酸取代SP，而有balsalazide；用甘氨酸基因取代SP而有ipsalazide；⑵双分子5-ASA化合物olsalazine在结肠可释放二个分子的5-ASA，用量减半，副作用减少；⑶缓释或控释剂型的研制，可外裹丙烯酸类树脂(Eudragit-L、Eudragit-S等)组成双层包衣，口服后在一定PH条件释出5-ASA，保证其在小肠PH条件下释放发挥作用；或由乙酰纤维素半透膜包裹而成，在肠道缓慢释出。此外，尚有多种氨基酸、多聚体结合的制剂，提供给患者更多的选择。
, 百拇医药 4-ASA与5-ASA仅氨基位置不同，抗炎效果类似，而作用机理不尽相同，我们用于UC的临床试验表明与SASP灌肠疗效相当，而无何副作用。
3、免疫调节剂：硫唑嘌呤(Azothioprine)及6-巯嘌呤(6-mereapeopurine, 6-MP)：为特异的核糖核酸合成抑制药物，主要抑制T细胞的免疫反应，发挥抗炎作用。于1962年Sean首次报告用于本病治疗，主要是作为辅助治疗剂，用于对皮质类固醇依赖或不能耐受者，或不能用SASP，不能做手术者。由于一般用药3～6月才显效，限制了其应用范围。环胞霉素A(cyclosporin A)于1978 年Lithtiger开始使用，曾被誉为“皇冠上的新钻石”。但随后报告疗效不够理想，小量无效，大量又致中毒，肾脏毒性最为明显。静脉滴注用于重症暴发型病例和对类固醇无效者，可收到及时缓解的效果，近期疗效在80%左右。新近推荐微乳胶制剂(Neoral)口服，结果显示疗效不亚于静脉给药，且价廉、副作用少。
4、新免疫疗法：由于多种细胞因子参与IBD发病，并与其严重度、复发有关， 近年研究细胞因子单抗和重组细胞因子对IBD的治疗取得了突破性进展。
, 百拇医药
抗TNF-α单抗infliximab(cA2)是一种嵌合性抗体，对可溶性与垮膜性TNF-α具高度亲合力和特异性。1993 年荷兰学者首先报告用于CD成功。Targan等报告用以治疗108例CD中有效率达80%，而对照组织仅21%；完全缓解率33%，而对照组仅4%。相继的报告认为无论是临床症状、内镜改变、溃疡及瘘管愈合方面均有卓越疗效。该药于98年秋FDA及欧洲相继批准上市，从而开辟了IBD治疗的新领域。重组IL-10 为抗炎细胞因子代表，用于对皮质类固醇无效CD，静脉使用1周50%完全缓解，对照仅23%。最近有关于重组IL-11治疗CD的报告，但以上药物对UC的疗效远不如CD，因此，人们寄希望于粘附分子家族及研究T细胞炎症级联反应的上游部位，如涉及T细胞分化、蛋白转录等程序作为治疗的靶向，包括磷酸二酯酶(PDEⅣ)抑制剂、核因子( NFκB)抑制剂的使用，预计亦将有良好前景。不少学者还倡导联合使用细胞因子的治疗以有效地控制肠道炎症。
5、抗生素：对轻、中度病例勿需常规投以抗菌素，重症及有并发症如中毒性巨结肠病例，应积极抗菌治疗。近年来推崇喹诺酮类制剂如环丙沙星(Ciproflaxacin)及磺胺。灭滴灵可抑制肠内厌氧菌，尚有免疫抑制、影响白细胞趋化等作用，对顽固CD伴瘘管、肛裂及脓肿等并发症以及手术后患者尤为有效。
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6、其他：血栓素合成酶抑制剂(Ridogrel)可能通过抑制花生四烯酸代谢过程中血栓素(TXA2)的生成而减轻粘膜损伤，已付诸临床试验；鱼油(Fish oil)具脂氧化酶抑制作用，使LTB4形成受抑，炎症减轻，用于有高度复发危险病例，可以维持缓解。有报告复发率较对照低32%；色甘酸钠及酮替芬(ketotifen)具肥大细胞稳定作用，有人推崇用于嗜酸性细胞升高及组织浸润病例；肝素(Heparin)具抗血栓作用，或可能直接抗炎，Gaffney用以与SASP联合治疗UC，获得良效；有人尚用以治疗顽固性IBD有肠外表现者获良效。 皮下注射尼古丁(nicotine)治疗UC的双盲对照研究显示临床及内镜的改善，Sandborn推荐用于轻、中度UC，可达22mg/d，持续4周。由于恶心、呕吐、头痛、情绪障碍、手抖等副作用使人们考虑到局部治疗剂的应用。Kruis等用益生菌制剂(probiotic bacterial preparation)口服治疗(70例)活动期UC病例，发现效果与5-ASA相当，为该病治疗开辟了新的领域；已酮可可碱(pentoxifylline)理论上可干扰TNF-α产生，但临床应用并无确切效果。中药治疗，中医认为本病活动期属肠风、湿热，治疗用清热、解毒之剂，如白头翁汤、葛根苓连汤及香连丸加减；缓解期多属脾虚下泻，治宜健脾益胃，如参苓白术散及归芪六君汤加减。此外，中药制剂灌肠亦可收到良效。我们应用锡类散、冰硼散灌肠，每次1克，每日1～2次，14天为一疗程，对轻、中度患者有良效。应用清热、生肌、安抚的中药灌肠剂亦可收到类似效果。, 百拇医药(欧阳钦)
, 百拇医药 4-ASA与5-ASA仅氨基位置不同，抗炎效果类似，而作用机理不尽相同，我们用于UC的临床试验表明与SASP灌肠疗效相当，而无何副作用。
3、免疫调节剂：硫唑嘌呤(Azothioprine)及6-巯嘌呤(6-mereapeopurine, 6-MP)：为特异的核糖核酸合成抑制药物，主要抑制T细胞的免疫反应，发挥抗炎作用。于1962年Sean首次报告用于本病治疗，主要是作为辅助治疗剂，用于对皮质类固醇依赖或不能耐受者，或不能用SASP，不能做手术者。由于一般用药3～6月才显效，限制了其应用范围。环胞霉素A(cyclosporin A)于1978 年Lithtiger开始使用，曾被誉为“皇冠上的新钻石”。但随后报告疗效不够理想，小量无效，大量又致中毒，肾脏毒性最为明显。静脉滴注用于重症暴发型病例和对类固醇无效者，可收到及时缓解的效果，近期疗效在80%左右。新近推荐微乳胶制剂(Neoral)口服，结果显示疗效不亚于静脉给药，且价廉、副作用少。
4、新免疫疗法：由于多种细胞因子参与IBD发病，并与其严重度、复发有关， 近年研究细胞因子单抗和重组细胞因子对IBD的治疗取得了突破性进展。
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抗TNF-α单抗infliximab(cA2)是一种嵌合性抗体，对可溶性与垮膜性TNF-α具高度亲合力和特异性。1993 年荷兰学者首先报告用于CD成功。Targan等报告用以治疗108例CD中有效率达80%，而对照组织仅21%；完全缓解率33%，而对照组仅4%。相继的报告认为无论是临床症状、内镜改变、溃疡及瘘管愈合方面均有卓越疗效。该药于98年秋FDA及欧洲相继批准上市，从而开辟了IBD治疗的新领域。重组IL-10 为抗炎细胞因子代表，用于对皮质类固醇无效CD，静脉使用1周50%完全缓解，对照仅23%。最近有关于重组IL-11治疗CD的报告，但以上药物对UC的疗效远不如CD，因此，人们寄希望于粘附分子家族及研究T细胞炎症级联反应的上游部位，如涉及T细胞分化、蛋白转录等程序作为治疗的靶向，包括磷酸二酯酶(PDEⅣ)抑制剂、核因子( NFκB)抑制剂的使用，预计亦将有良好前景。不少学者还倡导联合使用细胞因子的治疗以有效地控制肠道炎症。
5、抗生素：对轻、中度病例勿需常规投以抗菌素，重症及有并发症如中毒性巨结肠病例，应积极抗菌治疗。近年来推崇喹诺酮类制剂如环丙沙星(Ciproflaxacin)及磺胺。灭滴灵可抑制肠内厌氧菌，尚有免疫抑制、影响白细胞趋化等作用，对顽固CD伴瘘管、肛裂及脓肿等并发症以及手术后患者尤为有效。
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6、其他：血栓素合成酶抑制剂(Ridogrel)可能通过抑制花生四烯酸代谢过程中血栓素(TXA2)的生成而减轻粘膜损伤，已付诸临床试验；鱼油(Fish oil)具脂氧化酶抑制作用，使LTB4形成受抑，炎症减轻，用于有高度复发危险病例，可以维持缓解。有报告复发率较对照低32%；色甘酸钠及酮替芬(ketotifen)具肥大细胞稳定作用，有人推崇用于嗜酸性细胞升高及组织浸润病例；肝素(Heparin)具抗血栓作用，或可能直接抗炎，Gaffney用以与SASP联合治疗UC，获得良效；有人尚用以治疗顽固性IBD有肠外表现者获良效。 皮下注射尼古丁(nicotine)治疗UC的双盲对照研究显示临床及内镜的改善，Sandborn推荐用于轻、中度UC，可达22mg/d，持续4周。由于恶心、呕吐、头痛、情绪障碍、手抖等副作用使人们考虑到局部治疗剂的应用。Kruis等用益生菌制剂(probiotic bacterial preparation)口服治疗(70例)活动期UC病例，发现效果与5-ASA相当，为该病治疗开辟了新的领域；已酮可可碱(pentoxifylline)理论上可干扰TNF-α产生，但临床应用并无确切效果。中药治疗，中医认为本病活动期属肠风、湿热，治疗用清热、解毒之剂，如白头翁汤、葛根苓连汤及香连丸加减；缓解期多属脾虚下泻，治宜健脾益胃，如参苓白术散及归芪六君汤加减。此外，中药制剂灌肠亦可收到良效。我们应用锡类散、冰硼散灌肠，每次1克，每日1～2次，14天为一疗程，对轻、中度患者有良效。应用清热、生肌、安抚的中药灌肠剂亦可收到类似效果。, 百拇医药(欧阳钦)