胃肠激素的进展及其与临床的相关性(2)
2.磷脂酶信息传导途径 在磷脂酶C(phospholipase C, PLC)的作用下使磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)分解成肌醇-1，4，5-三磷酸(IP3)和1，2-二酰基甘油(DG)。IP3与其特异受体结合后，使钙离子通道开放，细胞浆内Ca2+增加，继而与一种蛋白相结合，称为钙调素，然后激活钙调素依赖性蛋白激酶，在ATP参与下，使底物蛋白磷酸化，经过一系列反应引起靶细胞的生理效应。DG则是通过分解出花生四烯酸及激活蛋白激酶C而起传导作用，并不依赖Ca2+的释放。
3.钙调素信息传导途径 通过Ca2+、钙调素、钙调素依赖性蛋白激酶三者联合激活而发挥效应。
(二)与蛋白激酶型受体相关的信息传导
主要为酪氨酸激酶型受体，可使受体自身磷酸化而激活细胞内信息传导系统，大多数生长因子属于此类受体。Ras蛋白在信息传导中也有重要作用。目前所知的细胞内信息传导蛋白均属于有丝分裂原激活性蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK),该酶使苏\丝氨酸残基磷酸化后激活其本身而进行信息传导。
(三)与离子门控受体相关的信息传导
是指控制离子通道的受体，当配体与受体偶连时，触发离子通道选择性开放，使特定信使离子流入(或流出)细胞。分为G蛋白偶联与非G蛋白偶联两类，其中Ca2+是主要的第二信使。
二、胃肠激素与肿瘤的相关性
(一)促生长作用
消化道一些胃肠肽对胃肠粘膜既具有营养作用，也有促生长作用。能增加DNA合成，刺激上皮细胞的有丝分裂，以及促进细胞增殖等作用。
(二)胃肠肽与非内分泌肿瘤 注射胃泌素能增进裸鼠移植胃癌的生长，CCK、雨蛙素和促胰液素可促进仓鼠胰腺癌的生长与发展，蛙皮素与小细胞肺癌密切相关，能导致高胃泌素血症和胃潴留，患者常出现呕吐，值得消化科医师引起警惕。结肠癌、胃癌和肝癌中均有EGF不同程度的表达。蛙皮素、神经降压素、胃泌素能增进胃癌、结肠癌、胰癌细胞株的生长增殖。胃肠肽/生长因子的促生长作用常与癌基因有关，某些胃肠肽与特异性受体结合后能刺激蛋白激酶C、Ca2+、K+、Na+离子通道，增加cAMP积聚，而引起某些原癌基因的表达如CCK、蛙皮素能刺激结肠、胰腺腺泡c-fos、c-jun和c-myc的表达以及增加这些癌基因mRNA的表达。人直、结肠癌可有ras基因和P53基因的一系列改变和积聚，这对腺瘤转变为癌的过程起到重要作用。在肠衍生的CaCO2细胞中ras能增强神经降压素基因的表达。由此看来，胃肠肽对肿瘤的生物学行为具有重要的调控作用。, 百拇医药(姜若兰)
3.钙调素信息传导途径 通过Ca2+、钙调素、钙调素依赖性蛋白激酶三者联合激活而发挥效应。
(二)与蛋白激酶型受体相关的信息传导
主要为酪氨酸激酶型受体，可使受体自身磷酸化而激活细胞内信息传导系统，大多数生长因子属于此类受体。Ras蛋白在信息传导中也有重要作用。目前所知的细胞内信息传导蛋白均属于有丝分裂原激活性蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK),该酶使苏\丝氨酸残基磷酸化后激活其本身而进行信息传导。
(三)与离子门控受体相关的信息传导
是指控制离子通道的受体，当配体与受体偶连时，触发离子通道选择性开放，使特定信使离子流入(或流出)细胞。分为G蛋白偶联与非G蛋白偶联两类，其中Ca2+是主要的第二信使。
二、胃肠激素与肿瘤的相关性
(一)促生长作用
消化道一些胃肠肽对胃肠粘膜既具有营养作用，也有促生长作用。能增加DNA合成，刺激上皮细胞的有丝分裂，以及促进细胞增殖等作用。
(二)胃肠肽与非内分泌肿瘤 注射胃泌素能增进裸鼠移植胃癌的生长，CCK、雨蛙素和促胰液素可促进仓鼠胰腺癌的生长与发展，蛙皮素与小细胞肺癌密切相关，能导致高胃泌素血症和胃潴留，患者常出现呕吐，值得消化科医师引起警惕。结肠癌、胃癌和肝癌中均有EGF不同程度的表达。蛙皮素、神经降压素、胃泌素能增进胃癌、结肠癌、胰癌细胞株的生长增殖。胃肠肽/生长因子的促生长作用常与癌基因有关，某些胃肠肽与特异性受体结合后能刺激蛋白激酶C、Ca2+、K+、Na+离子通道，增加cAMP积聚，而引起某些原癌基因的表达如CCK、蛙皮素能刺激结肠、胰腺腺泡c-fos、c-jun和c-myc的表达以及增加这些癌基因mRNA的表达。人直、结肠癌可有ras基因和P53基因的一系列改变和积聚，这对腺瘤转变为癌的过程起到重要作用。在肠衍生的CaCO2细胞中ras能增强神经降压素基因的表达。由此看来，胃肠肽对肿瘤的生物学行为具有重要的调控作用。, 百拇医药(姜若兰)