不容忽视的马兜铃酸肾病和马兜铃酸的致癌作用(1)
以下文章中的[]表示参考文献
1993年比利时学者Vanherweghem JL[1]在国际上报告了2例女性服中草药(含广防己)减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化,迄今为止比利时已超过100例这样的肾病患者[2]，国外将此类肾疾患称为“中草药肾病”(Chinese Herb Nephropathy CHN)，据初步研究，CHN主要由马兜铃酸(aristolochic acid AA)的肾毒作用所引起[3]，故国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”(Aristolochic Acid Nephropathy AAN) 。[4]
马兜铃酸(AA)是植物界中发现的第一个硝基化合物，是所有马兜铃科马兜铃属植物中含有的特征性成分。AA主要含AAⅠ及AAⅡ，此外，还含有少量的AAⅢ。含AA的中药来源包括：我国的马兜铃属植物如马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、广防己、寻骨风；德国的铁线莲状马兜铃；美洲的蛇根马兜铃；印度马兜铃。AA在我国没有单独作为一个药物使用，患者接触AA主要是在中草药中。木通、防己是很多中医大夫的常用药。甚至还有一些习用的中成药，如龙胆泻肝丸，其中含有相当数量的关木通。中医中药在我国的医疗卫生保健上起着重要的作用。多少年来，人们一致认为中药毒副作用低、缓慢起效，能解决根本问题。特别是对疑难重症的治疗，人们总会想到中医中药。治疗肾病的中药方中也常常见到木通、防己。在此我们将马兜铃酸肾病特点及并发症介绍如下，望广大医务工作者能够对此病有足够的认识。
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急性肾小管坏死
1964年吴松寒[5]报告了两例病人因大剂量服用木通导致急性肾功能衰竭(ARF)，1979年周方钧[6]报告一女性因服木通二两出现ARF、高钾血症而致死。刘金渊等[7]报道1例因风湿性关节炎煎服关木通导致ARF而死亡。直至1997年国内文献所报道的木通/关木通中毒均为急性肾损害。
动物实验[8]证实大剂量木通可致小白鼠急性肾小管坏死。去年在我们病房也收治过两例因为短期大剂量服用关木通，出现急性肾功能衰竭。临床表现为恶心、呕吐、上腹部不适；肾功能急剧坏转，呈非少尿性或少尿性ARF,并可有贫血、血小板减少及肝功能损害。肾穿刺病理诊断为急性肾小管坏死：光镜：近端小管重度变性、坏死，刷状缘脱落，有的仅残留小管基底膜，间质水肿，偶见少量散在的炎细胞浸润，肾小球无明显病变，或有轻度节段性系膜细胞和基质增生，小动脉内皮细胞水肿。免疫荧光多数阴性。电镜：肾小管上皮细胞刷状缘消失，可见线粒体肿胀、嵴消失，细胞器崩解脱落，基底膜裸露。
, 百拇医药
进行性肾间质纤维化
1993年比利时学者Vanherweghem JL[1]首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药治疗持续15年无毒副作用报告，直到1990年5月在原治疗方案中加入了两味中药——粉防己和厚朴，9例患者中7例血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。经薄层色谱仪分析减肥胶囊中含AA，推测中药出口商将粉防己与广防己相混淆，使胶囊中的粉防己被广防己替代所致。至1998年在比利时超过100人患CHN，其中1/3已接受肾移植[2]。
在我国，1997年叶志斌等[9]报道一例女性服木通10 -15克/日，连续10天，临床呈亚急性中毒过程，表现为严重的肾小管功能障碍，出现慢性肾功能不全。尹广等[10]报道3例服单剂木通(Akebia Quinata)造成严重肾小管间质性病变，并短期内肾组织出现慢性小管间质损害，即使停药后急性病变仍然继续发展。近几年来我们已经注意到：为数不少的患者临床表现为慢性肾功能衰竭，而没有肾脏疾病的病史，这些患者多数有数月或数年服用龙胆泻肝丸(其中含有关木通)的病史。其临床特点是肾功能不全仅在常规化验时发现，且终止马兜铃酸的摄入肾功能仍然迅速减退。常有近端及远端小管功能障碍，表现为肾性尿糖、尿NAG酶升高、低比重尿、低渗透压尿及肾小管酸中毒。尿常规有轻度蛋白尿，为肾小管型低分子蛋白尿，尿沉渣可有少量红白细胞及管型；贫血出现较早，呈轻、中度，推测可能与产生促红细胞生成素的小管周围细胞较早受到破坏有关。半数以上患者有轻、中度高血压。, 百拇医药(陈文)
1993年比利时学者Vanherweghem JL[1]在国际上报告了2例女性服中草药(含广防己)减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化,迄今为止比利时已超过100例这样的肾病患者[2]，国外将此类肾疾患称为“中草药肾病”(Chinese Herb Nephropathy CHN)，据初步研究，CHN主要由马兜铃酸(aristolochic acid AA)的肾毒作用所引起[3]，故国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”(Aristolochic Acid Nephropathy AAN) 。[4]
马兜铃酸(AA)是植物界中发现的第一个硝基化合物，是所有马兜铃科马兜铃属植物中含有的特征性成分。AA主要含AAⅠ及AAⅡ，此外，还含有少量的AAⅢ。含AA的中药来源包括：我国的马兜铃属植物如马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、广防己、寻骨风；德国的铁线莲状马兜铃；美洲的蛇根马兜铃；印度马兜铃。AA在我国没有单独作为一个药物使用，患者接触AA主要是在中草药中。木通、防己是很多中医大夫的常用药。甚至还有一些习用的中成药，如龙胆泻肝丸，其中含有相当数量的关木通。中医中药在我国的医疗卫生保健上起着重要的作用。多少年来，人们一致认为中药毒副作用低、缓慢起效，能解决根本问题。特别是对疑难重症的治疗，人们总会想到中医中药。治疗肾病的中药方中也常常见到木通、防己。在此我们将马兜铃酸肾病特点及并发症介绍如下，望广大医务工作者能够对此病有足够的认识。
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急性肾小管坏死
1964年吴松寒[5]报告了两例病人因大剂量服用木通导致急性肾功能衰竭(ARF)，1979年周方钧[6]报告一女性因服木通二两出现ARF、高钾血症而致死。刘金渊等[7]报道1例因风湿性关节炎煎服关木通导致ARF而死亡。直至1997年国内文献所报道的木通/关木通中毒均为急性肾损害。
动物实验[8]证实大剂量木通可致小白鼠急性肾小管坏死。去年在我们病房也收治过两例因为短期大剂量服用关木通，出现急性肾功能衰竭。临床表现为恶心、呕吐、上腹部不适；肾功能急剧坏转，呈非少尿性或少尿性ARF,并可有贫血、血小板减少及肝功能损害。肾穿刺病理诊断为急性肾小管坏死：光镜：近端小管重度变性、坏死，刷状缘脱落，有的仅残留小管基底膜，间质水肿，偶见少量散在的炎细胞浸润，肾小球无明显病变，或有轻度节段性系膜细胞和基质增生，小动脉内皮细胞水肿。免疫荧光多数阴性。电镜：肾小管上皮细胞刷状缘消失，可见线粒体肿胀、嵴消失，细胞器崩解脱落，基底膜裸露。
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进行性肾间质纤维化
1993年比利时学者Vanherweghem JL[1]首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药治疗持续15年无毒副作用报告，直到1990年5月在原治疗方案中加入了两味中药——粉防己和厚朴，9例患者中7例血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。经薄层色谱仪分析减肥胶囊中含AA，推测中药出口商将粉防己与广防己相混淆，使胶囊中的粉防己被广防己替代所致。至1998年在比利时超过100人患CHN，其中1/3已接受肾移植[2]。
在我国，1997年叶志斌等[9]报道一例女性服木通10 -15克/日，连续10天，临床呈亚急性中毒过程，表现为严重的肾小管功能障碍，出现慢性肾功能不全。尹广等[10]报道3例服单剂木通(Akebia Quinata)造成严重肾小管间质性病变，并短期内肾组织出现慢性小管间质损害，即使停药后急性病变仍然继续发展。近几年来我们已经注意到：为数不少的患者临床表现为慢性肾功能衰竭，而没有肾脏疾病的病史，这些患者多数有数月或数年服用龙胆泻肝丸(其中含有关木通)的病史。其临床特点是肾功能不全仅在常规化验时发现，且终止马兜铃酸的摄入肾功能仍然迅速减退。常有近端及远端小管功能障碍，表现为肾性尿糖、尿NAG酶升高、低比重尿、低渗透压尿及肾小管酸中毒。尿常规有轻度蛋白尿，为肾小管型低分子蛋白尿，尿沉渣可有少量红白细胞及管型；贫血出现较早，呈轻、中度，推测可能与产生促红细胞生成素的小管周围细胞较早受到破坏有关。半数以上患者有轻、中度高血压。, 百拇医药(陈文)