不容忽视的马兜铃酸肾病和马兜铃酸的致癌作用(2)
肾穿刺病理为广泛少细胞性肾间质纤维化：光镜：肾小管萎缩或消失，肾间质广泛少细胞性纤维化，肾小球病变相对较轻，大多数呈缺血性表现，毛细血管袢塌陷，基底膜皱缩，肾小囊壁增厚，小叶间动脉和入球动脉管壁增厚，管腔狭窄。免疫荧光：多数阴性。电镜：在肾间质有大束的胶原纤维，小管基底膜增厚及分层，肾小球基底膜节段性增厚，毛细血管壁塌陷。
马兜铃酸肾病的转归
尹广等[10]报道的3例单次服木通，于停药后随访8个月以上，无一例血肌酐(Scr)完全恢复正常，无论是临床还是肾脏病理，均显示病变可继续发展。比利时学者[1]认为CHN是以迅速进展的肾间质纤维化为特征，即使患者停药，疾病仍然进展。观察15例患者，Scr 2.9±2.5mg/dl，随访12-43个月，10例进入终末期肾功能衰竭，5例已行肾移植术。15例中2例出现尿道乳头状癌，1例主动脉瓣关闭不全，1例因尿道周围纤维化而出现双侧肾盂输尿管积水。肾移植后无复发，但因时间短，有待随访观察。Vanherweghem JL等观察23位CHN未予治疗的患者1年(Scr2.6±0.1)，发现16位进入终末期肾衰，需接受透析治疗。Depierreux M等[11]对33例CHN患者行肾活检并半定量组织学改变，发现活检时肾功能(Scr3.1mg/dl)与组织学改变的程度无明显相关，但随访1-8个月后，病理改变重者肾脏疾病进展快，其中24例间质积分高的病人中13例进入终末期肾衰。
, 百拇医药
根据我科收治的AAN患者随访观察，2例急性肾功能衰竭者经用激素配合中药治疗肾功
能显著好转。绝大多数的患者临床表现为亚急性或慢性肾功能衰竭，治疗反应相当差。马兜铃酸致癌的研究
AA引起癌变的报告最早见于1982年[12]德国和西班牙学者在进行马兜铃酸毒理学研究时发现：给大鼠灌饲1.0和 10.0mg/kg AA 3个月后出现严重的胃乳头状瘤，偶而伴有恶变的指徵。6个月后，大鼠胃前部出现鳞状细胞癌伴转移,肾盂和膀胱的移性上皮高度增生或癌变。此后又在小鼠的动物实验上证实了AA的致癌作用[13]。比利时学者在研究马兜铃酸肾病的同时发现了一些癌症病例[14].他们对1992-1998年10例因患马兜铃酸肾病而接受肾和输尿管移植患者的组织标本进行了研究,结果在4例患者中发现: 多灶状高度分化的偏平形移行细胞癌, 主要位于上尿道[2]。目前在我们病房也发现了一例患者，长期服用龙胆泻肝丸出现慢性肾功能衰竭，病理报告为肾小管间质进行性纤维化。膀胱镜检查,膀胱上皮移行细胞癌。现在国际上已有一些学者注意到AA致癌机理的研究[15][16][17][18]。 饲喂AA的大鼠体内产生了明显的持续性的AA-DNA加合物[19],他们认为这些加合物可能有诱导原癌基因突变的作用。比利时学者对10例接受肾和输尿管移植患者的组织标本研究中发现,6例患者的肾组织中可检测到AA-DNA加合物。他们还发现[2],所有的原位癌和移行细胞癌的组织中都有p53的过度表达。他们认为DNA的损伤可能促进了p53的活化和其在细胞内的迅速积聚。
, 百拇医药
参考文献:
1. Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C et al. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women: Association with slimming regimen including Chinese herbs. Lancet 341: 387-391, 1993.
2. Cosyns JP, Jadoul M, Squiffle JP et al. Urothelial lesions in Chinese-herb nephropathy. Am J Kidney Dis 33(6): 1011-1017,1999., 百拇医药(陈文)
马兜铃酸肾病的转归
尹广等[10]报道的3例单次服木通，于停药后随访8个月以上，无一例血肌酐(Scr)完全恢复正常，无论是临床还是肾脏病理，均显示病变可继续发展。比利时学者[1]认为CHN是以迅速进展的肾间质纤维化为特征，即使患者停药，疾病仍然进展。观察15例患者，Scr 2.9±2.5mg/dl，随访12-43个月，10例进入终末期肾功能衰竭，5例已行肾移植术。15例中2例出现尿道乳头状癌，1例主动脉瓣关闭不全，1例因尿道周围纤维化而出现双侧肾盂输尿管积水。肾移植后无复发，但因时间短，有待随访观察。Vanherweghem JL等观察23位CHN未予治疗的患者1年(Scr2.6±0.1)，发现16位进入终末期肾衰，需接受透析治疗。Depierreux M等[11]对33例CHN患者行肾活检并半定量组织学改变，发现活检时肾功能(Scr3.1mg/dl)与组织学改变的程度无明显相关，但随访1-8个月后，病理改变重者肾脏疾病进展快，其中24例间质积分高的病人中13例进入终末期肾衰。
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根据我科收治的AAN患者随访观察，2例急性肾功能衰竭者经用激素配合中药治疗肾功
能显著好转。绝大多数的患者临床表现为亚急性或慢性肾功能衰竭，治疗反应相当差。马兜铃酸致癌的研究
AA引起癌变的报告最早见于1982年[12]德国和西班牙学者在进行马兜铃酸毒理学研究时发现：给大鼠灌饲1.0和 10.0mg/kg AA 3个月后出现严重的胃乳头状瘤，偶而伴有恶变的指徵。6个月后，大鼠胃前部出现鳞状细胞癌伴转移,肾盂和膀胱的移性上皮高度增生或癌变。此后又在小鼠的动物实验上证实了AA的致癌作用[13]。比利时学者在研究马兜铃酸肾病的同时发现了一些癌症病例[14].他们对1992-1998年10例因患马兜铃酸肾病而接受肾和输尿管移植患者的组织标本进行了研究,结果在4例患者中发现: 多灶状高度分化的偏平形移行细胞癌, 主要位于上尿道[2]。目前在我们病房也发现了一例患者，长期服用龙胆泻肝丸出现慢性肾功能衰竭，病理报告为肾小管间质进行性纤维化。膀胱镜检查,膀胱上皮移行细胞癌。现在国际上已有一些学者注意到AA致癌机理的研究[15][16][17][18]。 饲喂AA的大鼠体内产生了明显的持续性的AA-DNA加合物[19],他们认为这些加合物可能有诱导原癌基因突变的作用。比利时学者对10例接受肾和输尿管移植患者的组织标本研究中发现,6例患者的肾组织中可检测到AA-DNA加合物。他们还发现[2],所有的原位癌和移行细胞癌的组织中都有p53的过度表达。他们认为DNA的损伤可能促进了p53的活化和其在细胞内的迅速积聚。
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参考文献:
1. Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C et al. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women: Association with slimming regimen including Chinese herbs. Lancet 341: 387-391, 1993.
2. Cosyns JP, Jadoul M, Squiffle JP et al. Urothelial lesions in Chinese-herb nephropathy. Am J Kidney Dis 33(6): 1011-1017,1999., 百拇医药(陈文)