化学趋化因子、化学趋化因子受体与肾脏疾病关系研究进展(2)
1.2 化学趋化因子表达的调节
化学趋化因子表达的调节主要在转录、转录后、翻译、翻译后的水平上进行调节，许多化学趋化因子可被前炎症性的刺激物IL-1或肿瘤坏死因子(TNF)诱导产生[10]；一些CXC化学趋化因子(如IP-10)的表达可被干扰素IFN)特异性的上调；还有一些化学趋化因子(如IL-8，MCP-1等)的转录水平可被核因子-B(NF-B)上调[11]。
1.3 化学趋化因子受体
化学趋化因子通过与其特异的受体结合而发挥作用的，化学趋化因子受体是一种具有7个跨膜结构域的G蛋白耦联受体。化学趋化因子与其受体的结合可激活磷脂酶，产生三磷酸肌醇和甘油二酯，除此之外，还可引起胞内迅速、短暂的钙升高及蛋白酶C的激活，在这个信号传导过程中涉及了许多不同的激酶，包括丝氨酸/苏氨酸激酶(例如，丝裂原激活的蛋白激酶级联反应的成员)、酪氨酸蛋白激酶[12]，从而引发一系列生物学反应。
2.化学趋化因子、化学趋化因子受体和肾脏的关系
2.1所有肾脏细胞在刺激后都可表达化学趋化因子
大量资料显示在肾小球炎症和肾小管间质炎症中化学趋化因子发挥了很重要作用，所有肾脏细胞(包括内皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞、间质细胞、足突上皮细胞)在受到特定刺激时都能产生化学趋化因子[13]。前炎症刺激物(例如TNF、IL-1、IFN-、脂多糖)能很快诱导MCP-1、IL-8、IP-10的产生，尤其当几种前炎症刺激物共同存在时，这种作用会更强。IgG、IgA的免疫复合物也可诱导系膜细胞对MCP-1、IL-8、IP-10表达的上调，活性氧也能上调化学趋化因子的表达[13，14]。
生长因子如血小板源生长因子(PDGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能诱导系膜细胞产生MCP-1，在肾组织出现受损、再生、重新形成正常结构出现增殖反应时，它在其中发挥了重要作用(促进巨噬细胞进入)[15]。另外在肾脏疾病时肾间质中胞外基质的聚集，它也发挥了重要作用。在肾移植排斥反应的小管间质浸润的炎性细胞中、其他形式的间质疾病中以及培养的近端小管细胞中，都发现了CD40、CD154(CD40的配体)以及IL-4、IL-13共同作用导致了近端小管细胞分泌MCP-1、IL-8。同时近端小管细胞分泌化学趋化因子的作用还能被白蛋白诱导产生，这模拟了临床上肾小球疾病中蛋白尿对近端小管细胞的刺激作用，它与肾小管间质损伤是息息相关的，这种作用还能被转录因子NF-B所诱导。
在肾病综合征中，长期的蛋白尿和近端小管上皮细胞过度蛋白负荷可以导致小管上皮细胞的活化和化学趋化因子的产生；进一步看，血脂的升高和肾皮质中近端小管上皮细胞的脂滴也值得重视，因为氧化的脂质也可以刺激化学趋化因子的产生[16]。, http://www.100md.com(田雪飞)
化学趋化因子表达的调节主要在转录、转录后、翻译、翻译后的水平上进行调节，许多化学趋化因子可被前炎症性的刺激物IL-1或肿瘤坏死因子(TNF)诱导产生[10]；一些CXC化学趋化因子(如IP-10)的表达可被干扰素IFN)特异性的上调；还有一些化学趋化因子(如IL-8，MCP-1等)的转录水平可被核因子-B(NF-B)上调[11]。
1.3 化学趋化因子受体
化学趋化因子通过与其特异的受体结合而发挥作用的，化学趋化因子受体是一种具有7个跨膜结构域的G蛋白耦联受体。化学趋化因子与其受体的结合可激活磷脂酶，产生三磷酸肌醇和甘油二酯，除此之外，还可引起胞内迅速、短暂的钙升高及蛋白酶C的激活，在这个信号传导过程中涉及了许多不同的激酶，包括丝氨酸/苏氨酸激酶(例如，丝裂原激活的蛋白激酶级联反应的成员)、酪氨酸蛋白激酶[12]，从而引发一系列生物学反应。
2.化学趋化因子、化学趋化因子受体和肾脏的关系
2.1所有肾脏细胞在刺激后都可表达化学趋化因子
大量资料显示在肾小球炎症和肾小管间质炎症中化学趋化因子发挥了很重要作用，所有肾脏细胞(包括内皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞、间质细胞、足突上皮细胞)在受到特定刺激时都能产生化学趋化因子[13]。前炎症刺激物(例如TNF、IL-1、IFN-、脂多糖)能很快诱导MCP-1、IL-8、IP-10的产生，尤其当几种前炎症刺激物共同存在时，这种作用会更强。IgG、IgA的免疫复合物也可诱导系膜细胞对MCP-1、IL-8、IP-10表达的上调，活性氧也能上调化学趋化因子的表达[13，14]。
生长因子如血小板源生长因子(PDGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能诱导系膜细胞产生MCP-1，在肾组织出现受损、再生、重新形成正常结构出现增殖反应时，它在其中发挥了重要作用(促进巨噬细胞进入)[15]。另外在肾脏疾病时肾间质中胞外基质的聚集，它也发挥了重要作用。在肾移植排斥反应的小管间质浸润的炎性细胞中、其他形式的间质疾病中以及培养的近端小管细胞中，都发现了CD40、CD154(CD40的配体)以及IL-4、IL-13共同作用导致了近端小管细胞分泌MCP-1、IL-8。同时近端小管细胞分泌化学趋化因子的作用还能被白蛋白诱导产生，这模拟了临床上肾小球疾病中蛋白尿对近端小管细胞的刺激作用，它与肾小管间质损伤是息息相关的，这种作用还能被转录因子NF-B所诱导。
在肾病综合征中，长期的蛋白尿和近端小管上皮细胞过度蛋白负荷可以导致小管上皮细胞的活化和化学趋化因子的产生；进一步看，血脂的升高和肾皮质中近端小管上皮细胞的脂滴也值得重视，因为氧化的脂质也可以刺激化学趋化因子的产生[16]。, http://www.100md.com(田雪飞)