甘草酸的药用研究
甘草酸是从中药甘草中提取的有效成分，它以18H两种构异差向异构体存在(即α体和β体)，β体为甘草中的主要成分，在一定条件下可转化为α体。甘草酸二铵(甘利欣)为α体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保肝作用；强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。近期，德国学者发现，甘草甜素对SARS病毒有抑制作用，下面就甘草酸研究的作用机理简述如下。
一、抗肝损害和毒性作用
甘草酸二铵(18α-GL)能减灭肝毒物活化，酶学测定肝微粒体细胞色素P450(CYP)，18α-GL可通过抑制CYP1A1(化学致癌作用的有效特征)活性减少前致癌物(如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等)的活化，从而具有化学性防癌的作用。研究表明，18α-GL既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少毒物和致癌物的代谢活化，又显著诱导Ⅱ相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β体甘草酸的抗肝损伤作用和急性毒性的比较研究显示，α体抗D-氨基半乳搪肝损害作用优于β体。α体分子结构与泼尼松相似，易与类固醇激素的靶细胞受体结合，抗炎作用也大于β体。研究还表明，两者均可通过抗炎及调节免疫功能达到治疗慢性肝损伤的作用，并且α体比β体作用更强。
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二、抑制HBsAg的分泌
在对乙肝表面抗原表达的人肝细胞癌细胞系PLC/PRF/S’的研究中，发现甘草酸可以抑制HBsAg向细胞外分泌，并剂量相关地增加其蓄积。甘草酸可阻碍唾液酸的补充，使HBsAg受到抑制，从而抑制肝细胞破坏，改善了慢性乙肝患者肝功能障碍，增强和改善对HBsAg的抑制及HBV的免疫状况。实验研究，经静脉注射甘草酸后，达到一定浓度的甘草酸与肝细胞的相关位点结合，可影响HBV相关抗原在肝细胞的表达及抑制和唾液酸对HBsAg的修饰，表明甘草酸具有直接抗HBV的作用。又有报道甘草酸可促进丙型肝炎病人的肝功能恢复，对HCV亦有作用。
三、抗肝纤维化作用
肝纤维化是慢性肝炎的主要病理特征，是肝硬化的早期和必经阶段，其中25%～40%最终发展成肝硬化。肝纤维化通过治疗可以逆转，有报道155例给予甘草酸二铵300毫克加能量合剂、葡萄糖液静脉滴注，每日1次，连明6周后改为口服甘草酸二铵100毫克，每日3次。结果治疗6周时，肝功能复常率为74.2%，组织学检查显示肝组织炎症及肝纤维化程度减轻，HA、PCⅢ的血清浓度也明显降低，表明有很好地抗肝纤维化作用，其作用机制可能为有良好的抗过氧化作用，可防止脂质过氧化产物刺激胶原基因转录，抑制肝纤维化的发生和发展；其次为对肝脏炎性损伤的防治作用，防止了肝纤维化的启动及形成。动物实验表明，其作用机制还可能与药物减轻肝脏炎症、抑制肝脏羟脯氨酸与胶原生或有关。提示在慢性肝炎早期应用甘草酸二铵，有减轻肝脏炎症与拮抗肝纤维化的作用。
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四、对心血管的作用
甘草酸二铵作为降转氨酶的临床药物安全性好，对预防经皮内冠状动脉形成术后再狭窄可能有其潜在临床应用前景。动物实验表明，甘草酸二铵可明显抑制家免颈总动脉血管形成术后胶原的合成和内膜增生，降低狭窄百分率，可能与其抑制肝纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达，抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的合成有关。同时，甘草酸二铵能对抗异丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌损伤，使其心电图ST段异常抬高数减少，减少了心肌脂质过氧化物丙二醛的生成，增加心肌组织SOD活力，抑制血清磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放，提示有保护心肌缺血作用。
五、对SARS病毒有抑制作用
德国法克兰福大学医学院病毒学家Cinati等发现，大剂量甘草提取物几乎可将感染猴细胞内的全部SARS病毒杀死，其作用比目前通常使用的利巴韦林更强。研究发现，甘草甜素对SARS病毒的附着和侵入靶细胞有抑制作用，减慢病毒在细胞间的传播速度，甘草甜素还能抑制病毒复制。不过，甘草甜素也有缺点，采用较大剂量才能对SARS病毒产生作用。美国马里兰州美国军事医学传染病研究所病毒学家Baket认为，对甘草甜素进行的研究有可能促进人们开发出结构类似但作用更强的抗SARS药。有研究发现，甘草甜素亦可抑制其他病毒的生长，包括疱疹病毒，还可抑制培养细胞内HIV的复制。B11.4, http://www.100md.com
一、抗肝损害和毒性作用
甘草酸二铵(18α-GL)能减灭肝毒物活化，酶学测定肝微粒体细胞色素P450(CYP)，18α-GL可通过抑制CYP1A1(化学致癌作用的有效特征)活性减少前致癌物(如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等)的活化，从而具有化学性防癌的作用。研究表明，18α-GL既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少毒物和致癌物的代谢活化，又显著诱导Ⅱ相酶活性，加快毒物和致癌物的排泄。α和β体甘草酸的抗肝损伤作用和急性毒性的比较研究显示，α体抗D-氨基半乳搪肝损害作用优于β体。α体分子结构与泼尼松相似，易与类固醇激素的靶细胞受体结合，抗炎作用也大于β体。研究还表明，两者均可通过抗炎及调节免疫功能达到治疗慢性肝损伤的作用，并且α体比β体作用更强。
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二、抑制HBsAg的分泌
在对乙肝表面抗原表达的人肝细胞癌细胞系PLC/PRF/S’的研究中，发现甘草酸可以抑制HBsAg向细胞外分泌，并剂量相关地增加其蓄积。甘草酸可阻碍唾液酸的补充，使HBsAg受到抑制，从而抑制肝细胞破坏，改善了慢性乙肝患者肝功能障碍，增强和改善对HBsAg的抑制及HBV的免疫状况。实验研究，经静脉注射甘草酸后，达到一定浓度的甘草酸与肝细胞的相关位点结合，可影响HBV相关抗原在肝细胞的表达及抑制和唾液酸对HBsAg的修饰，表明甘草酸具有直接抗HBV的作用。又有报道甘草酸可促进丙型肝炎病人的肝功能恢复，对HCV亦有作用。
三、抗肝纤维化作用
肝纤维化是慢性肝炎的主要病理特征，是肝硬化的早期和必经阶段，其中25%～40%最终发展成肝硬化。肝纤维化通过治疗可以逆转，有报道155例给予甘草酸二铵300毫克加能量合剂、葡萄糖液静脉滴注，每日1次，连明6周后改为口服甘草酸二铵100毫克，每日3次。结果治疗6周时，肝功能复常率为74.2%，组织学检查显示肝组织炎症及肝纤维化程度减轻，HA、PCⅢ的血清浓度也明显降低，表明有很好地抗肝纤维化作用，其作用机制可能为有良好的抗过氧化作用，可防止脂质过氧化产物刺激胶原基因转录，抑制肝纤维化的发生和发展；其次为对肝脏炎性损伤的防治作用，防止了肝纤维化的启动及形成。动物实验表明，其作用机制还可能与药物减轻肝脏炎症、抑制肝脏羟脯氨酸与胶原生或有关。提示在慢性肝炎早期应用甘草酸二铵，有减轻肝脏炎症与拮抗肝纤维化的作用。
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四、对心血管的作用
甘草酸二铵作为降转氨酶的临床药物安全性好，对预防经皮内冠状动脉形成术后再狭窄可能有其潜在临床应用前景。动物实验表明，甘草酸二铵可明显抑制家免颈总动脉血管形成术后胶原的合成和内膜增生，降低狭窄百分率，可能与其抑制肝纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达，抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的合成有关。同时，甘草酸二铵能对抗异丙肾上腺素所致的大鼠急性心肌损伤，使其心电图ST段异常抬高数减少，减少了心肌脂质过氧化物丙二醛的生成，增加心肌组织SOD活力，抑制血清磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放，提示有保护心肌缺血作用。
五、对SARS病毒有抑制作用
德国法克兰福大学医学院病毒学家Cinati等发现，大剂量甘草提取物几乎可将感染猴细胞内的全部SARS病毒杀死，其作用比目前通常使用的利巴韦林更强。研究发现，甘草甜素对SARS病毒的附着和侵入靶细胞有抑制作用，减慢病毒在细胞间的传播速度，甘草甜素还能抑制病毒复制。不过，甘草甜素也有缺点，采用较大剂量才能对SARS病毒产生作用。美国马里兰州美国军事医学传染病研究所病毒学家Baket认为，对甘草甜素进行的研究有可能促进人们开发出结构类似但作用更强的抗SARS药。有研究发现，甘草甜素亦可抑制其他病毒的生长，包括疱疹病毒，还可抑制培养细胞内HIV的复制。B11.4, http://www.100md.com
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