晚期或复发性直肠癌病人的卡培他滨(希罗达)联合放疗
一.研究背景 ●持续输注5-氟尿嘧啶(5-FU)联合放疗是直肠癌的主要治疗方案；
●卡培他滨主要在肿瘤细胞中由胸苷磷酸化酶(TP)激活；
●卡培他滨的作用与5-FU持续用药时相仿，但具有口服给药方便的优点；
●放疗可以上调肿瘤细胞中TP的活性；
●在人类结肠癌异种移植物中，卡培他滨联合放疗比任何一种单一治疗更有效，而放疗联合5-FU显示没有明确的附加作用；
●根据1期临床试验的结果，卡培他滨的推荐剂量是825 mg/m2，每天2次，于6周常规放疗期间不间断给药； 二.目的和研究时间 ●目的在中国的晚期或复发性直肠癌病人中，评估卡培他滨联合放疗的协同作用和安全性。
, http://www.100md.com
●研究时间从2002年6月至2003年3月共纳入59例病人；当前可对38例病人进行评价。 三.研究纳入标准 ●年龄： 20～75岁；
●Karnofsky体能状态评分≥60分；
●提交了书面知情同意书；
●病理学检查证实为直肠癌；
●至少有一处可测量病灶(骨转移灶、腹水和胸腔积液不视为可测量病灶)；
●既往未曾化疗，术后辅助化疗不≥1个月；
●本研究中准备接受评价的病灶既往未曾接受放疗；
●骨髓、肾脏和肝脏的功能都良好；
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●预期生存时间至少3个月； 四.研究排除标准 ●妊娠期或哺乳期妇女；
●氟嘧啶类药物的过敏史；
●器官移植史；
●长期采用全身性类固醇治疗史；
●当前或既往有脑部肿瘤转移；
●有由非基础疾病引起的外周神经系统疾病或有临床表现明显的精神疾病，当前有或既往有中枢神经系统疾病；
●严重的并发疾病如严重的肝脏疾病(如肝硬化)、肾脏疾病、肺部疾病或未控制的糖尿病；
●多发肿瘤活动期(无病期少于5年)；
, http://www.100md.com ●观察到明显的ECG异常或临床表现明显的心脏病
●其他严重疾病或内科疾病 五.治疗方案(见表1)
表1 治疗方案
药物
剂量和给药
方案
卡培他滨
(希罗达R)
825 mg/m2，口服，每天2次
在放疗的同时，每周7天，约6周；
放疗
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- 总剂量： 60 Gy；
- 大约6周
- 每天分次剂量： 1.8 Gy；
- 每周5天，连续5周
- 增强剂量： 15 Gy(分5次，每次3 Gy)
- 在第6周时
六.病人特征(见表2)
表2 病人特征(38例)
参数
例数
, 百拇医药 %
年龄(岁)
36～74
中位数
50
范围
性别
男性
22
57.9
女性
16
42.1
KPS
, http://www.100md.com
中位数
90
范围
60～100
得分分布
60分
3
7.9
70分
3
7.9
80分
6
, http://www.100md.com 15.8
90分
23
60.5
100分
3
7.9
疾病部位
直肠
18
47.4
盆腔
18
, 百拇医药 47.4
皮肤
5
13.2
肺脏
1
2.6
肝脏
1
2.6
阴道
1
2.6
淋巴结
, 百拇医药
1
2.6
远处转移数量
1
32
84.2
2
5
13.2
3
1
2.6
既往治疗
, 百拇医药 手术
36
94.7
化疗
17
44.7
放疗
3
7.9
七.疗效(见图1)
, http://www.100md.com
八.安全性
卡培他滨/放疗显示安全性良好。
●安全性分析纳入了38例病人。
-最常见的临床不良事件是手足综合征(HFS)、腹泻、恶心和呕吐；
-无4级不良事件，有3级HFS(5.3%)和腹泻(2.6%)，无3级恶心或呕吐；
-采用调整/减少剂量方式来处理HFS。
●血液系统/实验室检查异常不常见。
-最常见的血液系统不良事件是白细胞减少(40%)和血小板减少(21%)。 未进行WBC分类计数；
-最常见的实验室检查异常是碱性磷酸酶异常(11%)；
, http://www.100md.com
-未报告任何3～4级实验室异常事件(图2)
九.结论
在中国的晚期或复发性直肠癌病人中，卡培他滨联合放疗具有下列优点：
●有效率和肿瘤控制情况都非常好；
●耐受性好，极少发生3级不良事件；
●与以5-FU为主的化放疗相比，给药更方便，对病人具有更大吸收力。
(本文收录于论文汇编265号), 百拇医药(北京大学第一医院 申文江 等)
●卡培他滨主要在肿瘤细胞中由胸苷磷酸化酶(TP)激活；
●卡培他滨的作用与5-FU持续用药时相仿，但具有口服给药方便的优点；
●放疗可以上调肿瘤细胞中TP的活性；
●在人类结肠癌异种移植物中，卡培他滨联合放疗比任何一种单一治疗更有效，而放疗联合5-FU显示没有明确的附加作用；
●根据1期临床试验的结果，卡培他滨的推荐剂量是825 mg/m2，每天2次，于6周常规放疗期间不间断给药； 二.目的和研究时间 ●目的在中国的晚期或复发性直肠癌病人中，评估卡培他滨联合放疗的协同作用和安全性。
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●研究时间从2002年6月至2003年3月共纳入59例病人；当前可对38例病人进行评价。 三.研究纳入标准 ●年龄： 20～75岁；
●Karnofsky体能状态评分≥60分；
●提交了书面知情同意书；
●病理学检查证实为直肠癌；
●至少有一处可测量病灶(骨转移灶、腹水和胸腔积液不视为可测量病灶)；
●既往未曾化疗，术后辅助化疗不≥1个月；
●本研究中准备接受评价的病灶既往未曾接受放疗；
●骨髓、肾脏和肝脏的功能都良好；
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●预期生存时间至少3个月； 四.研究排除标准 ●妊娠期或哺乳期妇女；
●氟嘧啶类药物的过敏史；
●器官移植史；
●长期采用全身性类固醇治疗史；
●当前或既往有脑部肿瘤转移；
●有由非基础疾病引起的外周神经系统疾病或有临床表现明显的精神疾病，当前有或既往有中枢神经系统疾病；
●严重的并发疾病如严重的肝脏疾病(如肝硬化)、肾脏疾病、肺部疾病或未控制的糖尿病；
●多发肿瘤活动期(无病期少于5年)；
, http://www.100md.com ●观察到明显的ECG异常或临床表现明显的心脏病
●其他严重疾病或内科疾病 五.治疗方案(见表1)
表1 治疗方案
药物
剂量和给药
方案
卡培他滨
(希罗达R)
825 mg/m2，口服，每天2次
在放疗的同时，每周7天，约6周；
放疗
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- 总剂量： 60 Gy；
- 大约6周
- 每天分次剂量： 1.8 Gy；
- 每周5天，连续5周
- 增强剂量： 15 Gy(分5次，每次3 Gy)
- 在第6周时
六.病人特征(见表2)
表2 病人特征(38例)
参数
例数
, 百拇医药 %
年龄(岁)
36～74
中位数
50
范围
性别
男性
22
57.9
女性
16
42.1
KPS
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中位数
90
范围
60～100
得分分布
60分
3
7.9
70分
3
7.9
80分
6
, http://www.100md.com 15.8
90分
23
60.5
100分
3
7.9
疾病部位
直肠
18
47.4
盆腔
18
, 百拇医药 47.4
皮肤
5
13.2
肺脏
1
2.6
肝脏
1
2.6
阴道
1
2.6
淋巴结
, 百拇医药
1
2.6
远处转移数量
1
32
84.2
2
5
13.2
3
1
2.6
既往治疗
, 百拇医药 手术
36
94.7
化疗
17
44.7
放疗
3
7.9
七.疗效(见图1)
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八.安全性
卡培他滨/放疗显示安全性良好。
●安全性分析纳入了38例病人。
-最常见的临床不良事件是手足综合征(HFS)、腹泻、恶心和呕吐；
-无4级不良事件，有3级HFS(5.3%)和腹泻(2.6%)，无3级恶心或呕吐；
-采用调整/减少剂量方式来处理HFS。
●血液系统/实验室检查异常不常见。
-最常见的血液系统不良事件是白细胞减少(40%)和血小板减少(21%)。 未进行WBC分类计数；
-最常见的实验室检查异常是碱性磷酸酶异常(11%)；
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-未报告任何3～4级实验室异常事件(图2)
九.结论
在中国的晚期或复发性直肠癌病人中，卡培他滨联合放疗具有下列优点：
●有效率和肿瘤控制情况都非常好；
●耐受性好，极少发生3级不良事件；
●与以5-FU为主的化放疗相比，给药更方便，对病人具有更大吸收力。
(本文收录于论文汇编265号), 百拇医药(北京大学第一医院 申文江 等)