幽门螺杆菌胃感染与胃外相关性疾病
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青囊医学
幽门螺杆菌(HP)是寄生于人类胃内革兰阴性杆菌。1993年由Warren和Marshall等报道从胃粘膜中分离出，HP是全世界人群中感染最广泛的致病菌，是迁延性胃炎、消化性溃疡主要致病菌，且在胃癌及胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发病机制中起重要作用。随着对HP深入研究发现，HP除能引起胃肠道病变外，HP感染与胃肠外疾病有关联，现就其发病机制等有关方面综述如下。
在HP诸多致病因素中，细胞毒素相关基因A(CagA)及细胞空泡毒素( VacA)倍受关注，是HP的2个重要的毒力因子，在HP致病过程中起重要作用。CagA是一种亲水性的细菌表面蛋白，具有高度的抗原性，CagA阳性HP菌株感染者血清中具有高度滴度的抗CagA抗体存在，能使宿主胃粘膜上皮细胞产生白细胞介素-8(IL-8)，而IL-8是一种强力的中性粒细胞趋化与活化因子，分泌大量的细胞因子、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF-α)等进一步扩大炎症反应，导致上皮细胞损伤或死亡。VacA的生物功能使许多哺乳动物的细胞广泛空泡样变，在感染HP的慢性活动性胃炎粘膜上看到类似变化。经研究证实，HP感染引起体液及细胞免疫反应，除可刺激机体中性粒细胞趋化，分泌大量细胞因子，IL-1、IL-8、TNF-α等扩大炎症反应，同时释放大量细胞内酶与活化氧化物，使上皮细胞损伤或死亡，在HP引起相关性疾病中起着极为重要作用。
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1 血管疾病
晚近注意到动脉粥样硬化发生其病原学、发病机制与感染性疾病有关，一些细菌株慢性感染的发生存在，与血管疾病高危因素有关，尤其一些流行病学调查研究表明，缺血性心脏病(IHD)与HP感染有关。
已有学者提出有关HP与IHD感染假说，发病机制：已长期获得支持假设IHD发生，例如微生物、衣原体族、巨细胞病毒或其他疱疹病毒，可能致IHD冠状动脉粥样硬化，且涉及到免疫参与血清细胞因子浓度与IHD发生有关，血清IL-6及
TNF-α浓度增加，尤其与一些心血管危害因素呈正相关或其他炎性介质促使急性时相蛋白，如纤维蛋白原或c反应蛋白释放，CagA阳性菌株刺激促使胃上皮细胞大量释放细胞因子，且CagA阳性菌株患者，与配对的对照组相比，IHD发生率显著增加。
2 功能性血管疾病
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HP定植胃粘膜后，大量释放各种前炎性物质及血管活性物质，如细胞因子急性时相蛋白。HP可能累及一些功能性血管疾病，已表明HP感染最常见，有两种功能性血管疾病如原发性雷诺现象及特发性偏头痛，可能与HP感染持续存在时
IL-1、TNF-α、血管活性物质等明显释放有关，导致周围血管功能紊乱，且HP根除后两种疾病临床症状明显改善。晚近有研究显示，HP感染患者缺血性脑血管病(ICVD)比正常对照组发病率高，且HP感染患者发生致颈动脉狭窄比未感染者增多。
3 肝和胆道疾病
慢性肝性脑病是肝硬化致残的并发症，其处理较困难，患者一般限制食物蛋白摄入，给予不吸收的双糖及抗生素以减少氨的产生及吸收。氨是肝性脑病发病机制中的关键因素。一直认为，肠道菌株有强力尿素酶活性，产生大量氨，成为血氨另一重要来源。
有报道50例肝硬化高血氨症，男 31例，女19例，年龄43—83岁，肾功能正常，HP阳性，未接受抗HP治疗。所有患者HP根除治疗前2w口服抗生素，以减少肠道菌株产氨，控制蛋白摄人及停止输注氨基酸，以纠正血氨及氨基酸的失衡。经三联根除HP方案治疗后，测定胃液及血氨浓度较前明显减少，HP感染引起血氨增高，可能HP定植胃粘膜具有分泌尿酸，导致血氨增高。已有推测HP感染与胆道疾病可能有关，尤其近期研究表明，在胆汁标本中发现有HP存在，及CagA蛋白和氨肽酶N，系同种性氨肽酶N能使胆固醇沉积胆道物质，HP菌株可能是慢性胆囊炎病原菌。
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4 免疫性疾病
有关HP感染与自身免疫性疾病相关的报道日益增多，有临床观察表明，在各种免疫性疾病中HP感染起一定作用，如许兰-亨诺紫癜、口腔干燥综合征、自身免疫性血小板减少性紫癜，经HP根除治疗后可获治愈，而且观察随着HP感染根除后，一些胃外MALT淋巴瘤(如局部唾液腺小肠及直肠)可完全消失。HP致自身免疫机制：可能HP感染为慢性过程引起致炎物质缓慢释放而激活自身免疫反应，破坏机体的免疫自稳状态。
5 皮肤疾病
有研究表明，特发性慢性荨麻疹和HP感染相关，发现典型荨麻疹症状如风团、红斑、瘙痒，经HP根除治疗后，症状明显减轻，然而确切的病因未明了，可能HP毒力菌株诱发巨细胞脱粒增加，可触发患者自体易感性增加发生荨麻疹，而红斑、痤疮及脱发亦可能与HP感染有关。
6 其他疾病
已有报道HP感染在缺铁性贫血患者比健康对照组发病率高，且随着HP根除治疗后发现缺性贫血清除，然而其发生机制仍未明，推测HP菌株影响铁直接利用或通过释放铁结合物质如乳铁蛋白，导致缺铁性贫血。
总的说来，HP根除后，使一些胃外相关疾病，症状改善或消失，目前其机制多数尚处在推测阶段需进一步在设计对照流行病学调查及对CasA、VacA感染菌株致胃外疾病作用机制作进一步研究和探讨。, 百拇医药
在HP诸多致病因素中，细胞毒素相关基因A(CagA)及细胞空泡毒素( VacA)倍受关注，是HP的2个重要的毒力因子，在HP致病过程中起重要作用。CagA是一种亲水性的细菌表面蛋白，具有高度的抗原性，CagA阳性HP菌株感染者血清中具有高度滴度的抗CagA抗体存在，能使宿主胃粘膜上皮细胞产生白细胞介素-8(IL-8)，而IL-8是一种强力的中性粒细胞趋化与活化因子，分泌大量的细胞因子、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF-α)等进一步扩大炎症反应，导致上皮细胞损伤或死亡。VacA的生物功能使许多哺乳动物的细胞广泛空泡样变，在感染HP的慢性活动性胃炎粘膜上看到类似变化。经研究证实，HP感染引起体液及细胞免疫反应，除可刺激机体中性粒细胞趋化，分泌大量细胞因子，IL-1、IL-8、TNF-α等扩大炎症反应，同时释放大量细胞内酶与活化氧化物，使上皮细胞损伤或死亡，在HP引起相关性疾病中起着极为重要作用。
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晚近注意到动脉粥样硬化发生其病原学、发病机制与感染性疾病有关，一些细菌株慢性感染的发生存在，与血管疾病高危因素有关，尤其一些流行病学调查研究表明，缺血性心脏病(IHD)与HP感染有关。
已有学者提出有关HP与IHD感染假说，发病机制：已长期获得支持假设IHD发生，例如微生物、衣原体族、巨细胞病毒或其他疱疹病毒，可能致IHD冠状动脉粥样硬化，且涉及到免疫参与血清细胞因子浓度与IHD发生有关，血清IL-6及
TNF-α浓度增加，尤其与一些心血管危害因素呈正相关或其他炎性介质促使急性时相蛋白，如纤维蛋白原或c反应蛋白释放，CagA阳性菌株刺激促使胃上皮细胞大量释放细胞因子，且CagA阳性菌株患者，与配对的对照组相比，IHD发生率显著增加。
2 功能性血管疾病
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HP定植胃粘膜后，大量释放各种前炎性物质及血管活性物质，如细胞因子急性时相蛋白。HP可能累及一些功能性血管疾病，已表明HP感染最常见，有两种功能性血管疾病如原发性雷诺现象及特发性偏头痛，可能与HP感染持续存在时
IL-1、TNF-α、血管活性物质等明显释放有关，导致周围血管功能紊乱，且HP根除后两种疾病临床症状明显改善。晚近有研究显示，HP感染患者缺血性脑血管病(ICVD)比正常对照组发病率高，且HP感染患者发生致颈动脉狭窄比未感染者增多。
3 肝和胆道疾病
慢性肝性脑病是肝硬化致残的并发症，其处理较困难，患者一般限制食物蛋白摄入，给予不吸收的双糖及抗生素以减少氨的产生及吸收。氨是肝性脑病发病机制中的关键因素。一直认为，肠道菌株有强力尿素酶活性，产生大量氨，成为血氨另一重要来源。
有报道50例肝硬化高血氨症，男 31例，女19例，年龄43—83岁，肾功能正常，HP阳性，未接受抗HP治疗。所有患者HP根除治疗前2w口服抗生素，以减少肠道菌株产氨，控制蛋白摄人及停止输注氨基酸，以纠正血氨及氨基酸的失衡。经三联根除HP方案治疗后，测定胃液及血氨浓度较前明显减少，HP感染引起血氨增高，可能HP定植胃粘膜具有分泌尿酸，导致血氨增高。已有推测HP感染与胆道疾病可能有关，尤其近期研究表明，在胆汁标本中发现有HP存在，及CagA蛋白和氨肽酶N，系同种性氨肽酶N能使胆固醇沉积胆道物质，HP菌株可能是慢性胆囊炎病原菌。
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4 免疫性疾病
有关HP感染与自身免疫性疾病相关的报道日益增多，有临床观察表明，在各种免疫性疾病中HP感染起一定作用，如许兰-亨诺紫癜、口腔干燥综合征、自身免疫性血小板减少性紫癜，经HP根除治疗后可获治愈，而且观察随着HP感染根除后，一些胃外MALT淋巴瘤(如局部唾液腺小肠及直肠)可完全消失。HP致自身免疫机制：可能HP感染为慢性过程引起致炎物质缓慢释放而激活自身免疫反应，破坏机体的免疫自稳状态。
5 皮肤疾病
有研究表明，特发性慢性荨麻疹和HP感染相关，发现典型荨麻疹症状如风团、红斑、瘙痒，经HP根除治疗后，症状明显减轻，然而确切的病因未明了，可能HP毒力菌株诱发巨细胞脱粒增加，可触发患者自体易感性增加发生荨麻疹，而红斑、痤疮及脱发亦可能与HP感染有关。
6 其他疾病
已有报道HP感染在缺铁性贫血患者比健康对照组发病率高，且随着HP根除治疗后发现缺性贫血清除，然而其发生机制仍未明，推测HP菌株影响铁直接利用或通过释放铁结合物质如乳铁蛋白，导致缺铁性贫血。
总的说来，HP根除后，使一些胃外相关疾病，症状改善或消失，目前其机制多数尚处在推测阶段需进一步在设计对照流行病学调查及对CasA、VacA感染菌株致胃外疾病作用机制作进一步研究和探讨。, 百拇医药