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编号:10529211
研究发现导致日光过敏的遗传变异
http://www.100md.com 2003年10月31日 生物通
     宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现,是人肿瘤坏死因子alpha (tumor necrosis factor-alpha ,TNF-alpha) 基因的一个变异引起狼疮病人的日光过敏。这一发现是在日前召开的美国风湿病学学院科学年会上公布的,研究结果不仅有助于狼疮病人日光过敏的治疗,还能促进狼疮可能导致的破坏性症状的疗法的改进,并指明了狼疮的一个可能遗传起因。

    宾夕法尼亚大学医学院的皮肤学和医学副教授Victoria Werth博士与小儿科副教授、费城儿童医院过敏与免疫学部的主治医生Kathleen E. Sullivan博士合作,识别出TNF-alpha启动子的一个变异在个体暴露于太阳光下时活动增强。这一发现对于了解狼疮和日光过敏至为关键,因为已有研究证明TNF-alpha 能刺激细胞凋亡,即细胞的程序性死亡。当皮肤细胞死亡时,细胞内的蛋白移动到细胞表面,刺激免疫反应。免疫系统产生新抗体抗这些蛋白,诱发进一步炎症反应,引起机体免疫系统攻击自己内部的器官,--都是日光惹的祸。

    作为其研究的一部分,Werth 分别研究了TNF-alpha在细胞培养物和病人体内的效果。她发现,大部分亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE)病人都有一个甚至两个拷贝的这种TNF-alpha变异。SCLE是狼疮中一种对光严重过敏的类型。因此,当细胞暴露于太阳光下时,基因就变得过度活跃,产生大量TNF-alpha。这引起附近的皮肤细胞经历凋亡,从而刺激免疫系统,诱发的炎症影响到内部器官。

    狼疮病人细胞内TNF-alpha 水平的升高表明还有其它遗传变异与阳光导致的TNF-alpha产生增加有关。这标志着狼疮的治疗取得了重要进展。

    “这些研究结果促使我们考虑用不同的药物治疗日光过敏。”Werth说。虽然抗疟疾药物和镇静剂等这些药物已被用于抑制TNF-alpha,治疗狼疮伴随的皮肤损伤,这次的发现使研究人员可以尝试抑制TNF-alpha的新药。同样,随着研究人员对诱发狼疮日光过敏的光波长的了解加深,他们能够开发出效果更佳的防晒霜来消除日光的有害作用。, 百拇医药