联合用药增强依立替康抗肿瘤活性
19日AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗国际会议上提交的一项结论说，在依立替康中添加沙利度胺和celecoxib联合，耐受性很好，而且可以增强核kappaB因子(NF-kappaB)的抑制。
“这个结论值得进一步研究”，美国俄亥俄州立大学亚瑟G.詹姆斯综合癌症医院研究所潘尼科(Kevin G. Panico)说，“我们想证实这种治疗的有效性”。NF-kappaB是一转录因子，以前的研究称它在依立替康抗性形成过程中有一定作用。研究者对沙利度胺和celecoxib的联合感兴趣是因为它们已被证明能减少NF-kappaB的活化，因此，他们想看这一组合是否能增强依立替康的效果。
在这个I期试验中，36名不同实体瘤的病人首先接受了依立替康和沙利度胺的治疗，然后加入celecoxib。依立替康的剂量是每三周的第1、8天用125 mg/m2。沙利度胺有两种不同剂量，11人是200mg/天，13人400mg/天。在研究第二阶段，12人接受了依立替康、沙利度胺400mg 和celecoxib400mg(每天两次)的治疗。
为评估药物交互作用，研究者在第三天开始用沙利度胺和celecoxib，然后测量第1-3、12-14、22-24天的药物动力学及肿瘤坏死因子а(TNF-а)、β成纤维细胞生长因子(βFGF)和NF-kappaB在单核细胞中的激活情况。病人不能用CYP450酶诱导或抑制剂。在200mg沙利度胺组，6人有2-3级腹泻，4人有3-4级骨髓抑制，4人有感觉异常，4人有疲劳感。在400 mg组，3人有2-3级腹泻，1人至少为3级骨髓抑制，2人感觉异常，3人有疲劳感。研究人员证实有3次血栓形成，其中2例为肺栓塞，1例为深静脉血栓栓塞。沙利度胺对依立替康的药物动力学没什么影响。
作者证实了2位病人出现抗肿瘤活性，一位是非小细胞肺癌病人，一位是胆管癌病人。8人的疾病的稳定期延长，至少4个月。14人疾病进展，8人在第一疗程时或因为撤回同意书或因毒性退出。病人的平均βFGF和TNF-а没有变化，但研究者发现所有组的病人NF-kappaB激活均有很大不同，没有反应的病人比反应或稳定的病人变化更大(P = .02)。本文题目：沙利度胺和Celecoxib 作为依立替康抗肿瘤活性调节剂的I期药物生理学研究。, 百拇医药
“这个结论值得进一步研究”，美国俄亥俄州立大学亚瑟G.詹姆斯综合癌症医院研究所潘尼科(Kevin G. Panico)说，“我们想证实这种治疗的有效性”。NF-kappaB是一转录因子，以前的研究称它在依立替康抗性形成过程中有一定作用。研究者对沙利度胺和celecoxib的联合感兴趣是因为它们已被证明能减少NF-kappaB的活化，因此，他们想看这一组合是否能增强依立替康的效果。
在这个I期试验中，36名不同实体瘤的病人首先接受了依立替康和沙利度胺的治疗，然后加入celecoxib。依立替康的剂量是每三周的第1、8天用125 mg/m2。沙利度胺有两种不同剂量，11人是200mg/天，13人400mg/天。在研究第二阶段，12人接受了依立替康、沙利度胺400mg 和celecoxib400mg(每天两次)的治疗。
为评估药物交互作用，研究者在第三天开始用沙利度胺和celecoxib，然后测量第1-3、12-14、22-24天的药物动力学及肿瘤坏死因子а(TNF-а)、β成纤维细胞生长因子(βFGF)和NF-kappaB在单核细胞中的激活情况。病人不能用CYP450酶诱导或抑制剂。在200mg沙利度胺组，6人有2-3级腹泻，4人有3-4级骨髓抑制，4人有感觉异常，4人有疲劳感。在400 mg组，3人有2-3级腹泻，1人至少为3级骨髓抑制，2人感觉异常，3人有疲劳感。研究人员证实有3次血栓形成，其中2例为肺栓塞，1例为深静脉血栓栓塞。沙利度胺对依立替康的药物动力学没什么影响。
作者证实了2位病人出现抗肿瘤活性，一位是非小细胞肺癌病人，一位是胆管癌病人。8人的疾病的稳定期延长，至少4个月。14人疾病进展，8人在第一疗程时或因为撤回同意书或因毒性退出。病人的平均βFGF和TNF-а没有变化，但研究者发现所有组的病人NF-kappaB激活均有很大不同，没有反应的病人比反应或稳定的病人变化更大(P = .02)。本文题目：沙利度胺和Celecoxib 作为依立替康抗肿瘤活性调节剂的I期药物生理学研究。, 百拇医药