羟基脲不宜的镰状细胞贫血可能用Decitabine
【医业网据路透社2003年12月1日纽约讯】1日《血液》杂志(Blood2003;102:3865-3870)一项研究说，对不能用羟基脲治疗的镰状细胞贫血病人，用胞苷模拟物decitabine增加了他们的血红蛋白F和总血红蛋白水平。f#rh, 百拇医药
第一作者、美国伊利诺大学桑沙拉贾(YogenSaunthararajah)和同事解释，羟基脲是镰状细胞贫血的标准用药，可增加血红蛋白F(HbF)水平，因而减少了血管阻塞性病变的发作。但有些病人对此药没有反应，而还有些病人不能耐受它。因此他们进行了I/II研究，用皮下注射decitabine来代替羟基脲。参试者为3名对羟基脲没有反应的病人和5名因此药引起扁平苔癣或腿部溃疡的病人。Decitabine的用量是0.2mg/kg，每周1-3次，每疗程6周，治疗了两疗程。f#rh, 百拇医药
所有接受治疗的病人HbF显著增加，从平均6.5%增到20.4%，而且最高HbF值大于以前用羟基脲治疗4-36个月的。4名病人达到主要终点――80%的RBCs含有的HbF超过20%。而且，“血管阻塞性病变的生理学特征如红细胞粘着、内皮损害及血凝活性显著改善”，作者写道。f#rh, 百拇医药
唯一有意义的毒性是中性粒细胞减少，但不是因为细胞毒性引起的，而是“因为它对造血细胞的作用不用，因此生成的红系细胞和原始血小板较多，而骨髓祖细胞较少”，桑沙拉贾说。他预计对出现中性粒细胞减少的病人简单治疗即可纠正。但他和同事警告，decitabine可能有遗传毒性，因此还需要长期随访来排除它诱发恶变的可能性。f#rh, 百拇医药
现在，这些研究者已向NIH和FDA递交了用同种方法进行一年半研究的申请，他们希望通过检查“临床终点如疼痛和肺炎的频率”来证实decitabine的临床有效性。Decitabine用于治疗骨髓增生异常综合征――这可能是FDA批准的第一个适应症――的III期大规模试验刚刚完成，“我们希望它同样也能批准用于镰状细胞性贫血”，桑沙拉贾说。
第一作者、美国伊利诺大学桑沙拉贾(YogenSaunthararajah)和同事解释，羟基脲是镰状细胞贫血的标准用药，可增加血红蛋白F(HbF)水平，因而减少了血管阻塞性病变的发作。但有些病人对此药没有反应，而还有些病人不能耐受它。因此他们进行了I/II研究，用皮下注射decitabine来代替羟基脲。参试者为3名对羟基脲没有反应的病人和5名因此药引起扁平苔癣或腿部溃疡的病人。Decitabine的用量是0.2mg/kg，每周1-3次，每疗程6周，治疗了两疗程。f#rh, 百拇医药
所有接受治疗的病人HbF显著增加，从平均6.5%增到20.4%，而且最高HbF值大于以前用羟基脲治疗4-36个月的。4名病人达到主要终点――80%的RBCs含有的HbF超过20%。而且，“血管阻塞性病变的生理学特征如红细胞粘着、内皮损害及血凝活性显著改善”，作者写道。f#rh, 百拇医药
唯一有意义的毒性是中性粒细胞减少，但不是因为细胞毒性引起的，而是“因为它对造血细胞的作用不用，因此生成的红系细胞和原始血小板较多，而骨髓祖细胞较少”，桑沙拉贾说。他预计对出现中性粒细胞减少的病人简单治疗即可纠正。但他和同事警告，decitabine可能有遗传毒性，因此还需要长期随访来排除它诱发恶变的可能性。f#rh, 百拇医药
现在，这些研究者已向NIH和FDA递交了用同种方法进行一年半研究的申请，他们希望通过检查“临床终点如疼痛和肺炎的频率”来证实decitabine的临床有效性。Decitabine用于治疗骨髓增生异常综合征――这可能是FDA批准的第一个适应症――的III期大规模试验刚刚完成，“我们希望它同样也能批准用于镰状细胞性贫血”，桑沙拉贾说。