当前位置: 首页 > 新闻 > 信息荟萃
编号:10318128
VB12与HCV的相关性
http://www.100md.com 2003年12月3日 国外医学情报
     钴胺素(VB12)以高浓度储存在人类肝脏中,而丙型肝炎病毒(HCV)又特异性感染人类肝脏,因而推测钴胺素可能与HCV的复制调节有关。HCV的遗传物质只由一条单链正股RNA组成,其本身就具有mRNA功能。当病毒感染人体后,可直接利用宿主细胞的酶系进行早期蛋白转录,从而得到依赖RNA的RNA多聚酶,再利用该酶进行转录形成±ssRNA复制中间体,复制出子代RNA。因此,一方面亲代RNA需为转录提供模板,另一方面还要与核糖体结合转录所需的蛋白。当核糖体与RNA结合后,转录酶就难以与其竞争,从而造成转录的大量进行,蛋白过度合成,但缺少转录的子代RNA。病毒为了有效的繁殖必须限制转录的过度进行。这种对转录的下调功能,可能是以自身编码蛋白或宿主细胞业已存在的分子作为调节物,与RNA的内在核糖体进入位点(IRES)结合而抑制转录过程来完成。这样就使转录达到相应的动态平衡,使病毒成功复制。人体肝脏内存在大量的钴胺素,据此推测HCV嗜肝病毒在进化过程中,形成了利用钴胺素调节转录的机制。本研究利用不同组分的RNA和VB12进行体外转录实验,使用上游含有HCV IRES结构的报告基因在含有或不含VB12的体外体系中培养,发现VB12选择性地抑制了IRES依赖的报告基因的转录,而对CAP依赖的转录没有影响。进一步研究还发现,VB12对同样含有IRES组分的脑心肌炎病毒和猪瘟病毒的转录也没有影响。证明VB12对于HCV-IRES依赖的转录具有高度特异性的抑制作用。

    同时,研究还对50例HCV携带者的血清做了随机、非横向的回顾调查,建立了HCV繁殖能力与钴胺素浓度的关系曲线,曲线呈“S”型。从曲线可以发现,在血清总钴胺素浓度最低时,病毒的繁殖力也最低。当总钴胺素浓度超过200pM时,血中病毒的浓度增加为最低值的100倍,这说明了钴胺素对病毒繁殖的重要性。正常人的总钴胺素浓度在200pM~800pM之间,这刚好满足了HCV利用其作为调节物的浓度要求。当VB12极度缺乏或浓度过高时,HCV的繁殖地明显下降。缺乏VB12时,可能是由于对病毒蛋白转录下调作用的不足,使转录难以进行,从而减低了病毒的繁殖。而体外实验已经证实高浓度的VB12能使病毒的转录受到抑制,自然繁殖力也降低。

    综上所述,体内外两个方面的研究都证实,VB12对HCV的繁殖有明显的影响。但这两方面的实验是独立进行的,二者之间的确切联系还难以说明。研究人员还将进一步通过细胞培养体系和动物模型实验来寻找更有说服力的证据。, 百拇医药