硒与四种地方病有关
随着人们对硒研究的深入，现在已证实硒是人体必需的微量元素。硒缺乏可导致或加重多种疾病。就地方病而言，硒与克山病的关系因为较早被人们认识，因此使得硒被确认为人体必需的微量元素。而目前，随着医学界对自由基在体内代谢研究的深入，硒与其它几种地方病的关系也已越来越明确。
硒与克山病
克山病是一种原因不明的地方性心肌病。20世纪70年代，我国克山病研究者发现克山病的发病地区都处于低硒地带。该地区人群内外环境样品硒含量明显低于非发病地区对照组。克山病病人和发病地区人群存在以低硒为中心的代谢改变，如血液中谷胱甘肽过氧化物酶活力降低、体内自由基含量升高。而国内开展的口服亚硒酸钠片预防克山病也取得了显著成绩。从20世纪90年代至今，人们进行了大量的动物实验，以研究低硒在克山病发病机制中的作用，结果证实硒对心肌细胞的保护作用不容质疑。缺硒动物心肌、肝脏和肾脏等组织线粒体膜结构和功能异常。它通过影响机体抗氧化能力起到防病作用。另外，硒还是脱碘酶的活性成份。这就解释了在克山病尸解中，大多有不同程度甲状腺肿大的原因。另外克山病病人血浆中四碘甲腺原氨酸含量升高，而三碘甲腺原氨酸含量降低或无明显变化，表明其甲状腺素前体脱碘有障碍的现象。
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此外，自1994年美国学者报道了柯萨奇病毒B类无毒株在感染缺硒宿主时，自身会发生突变并使宿主出现与克山病相似的病理现象后，他们又发现该无毒株与突变株间有6个位点发生突变。最近，我国学者也做了大量实验，有人用柯萨奇病毒B类DNA探针与克山病尸检心肌组织石蜡切片作原位杂交，发现急型、亚急型、慢型克山病人的柯萨奇病毒B阳性检出率分别约为62%、76%和68%，而健康人及潜在克山病者则没有阳性检出。所有这些工作均使得人们对克山病的病因及硒与克山病的关系有了进一步了解。
硒与碘缺乏病
碘缺乏病是指机体因缺碘而导致的一系列生理障碍，并以脑发育落后和甲状腺肿为主要特征。国外学者于1987年首次提出黏液性克汀病的发病机制可能与缺碘、缺硒所引起的机体抗氧化能力降低，导致“甲状腺氧中毒”有关。同时，研究者认为，自由基损伤作用可能是碘缺乏病患者甲状腺萎缩的原因。自1990
, http://www.100md.com 年以后，人们陆续发现I型、Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶均为含硒酶。I型脱碘酶的主要生理作用是，将甲状腺分泌的四碘甲腺原氨酸转化成有活性的三碘甲腺原氨酸而提供给外周组织。在正常生理状态下，三碘甲腺原氨酸与四碘甲腺原氨酸处于动态平衡中。当硒缺乏时，I型脱碘酶的活性下降，导致三碘甲腺原氨酸减少，从而影响了甲状腺激素的生物效应，加重了缺碘致甲状腺肿的作用。有研究表明：硒缺乏不影响甲状腺大小，碘缺乏使甲状腺重量增加50%，合并硒、碘缺乏则使甲状腺重量增加更明显。动物实验表明，当碘因素恒定时，加硒可使甲状腺相对重量减少。还有实验证明，在食用碘盐的小学生中，服硒组每月1次，每次服200mg亚硒酸钠片，在服用两年后其甲状腺肿大率显著低于对照组。有人认为，甲状腺在合成甲状腺激素过程中，碘和酪氨酸的氧化、碘化酪氨酸的偶合，都会不断产生二氧化二氢和氧离子，所以甲状腺是一个经常暴露于自由基的器官。正常生理情况下，由于过氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的存在，这些自由基不断地被清除，自由基生成与清除处于平衡状态，不会引起病变。而缺碘时，甲状腺过氧化物酶活性代偿性增强，自由基生成增加，自由基生成与清除失衡。如果同时缺硒，谷胱甘肽过氧化物酶的活性会降低，使二氧化二氢等自由基的清除受到影响，从而使甲状腺组织暴露于过多自由基中受到损伤。
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硒与地氟病
地氟病也称地方性氟中毒，是全身性中毒性疾病。过量氟摄入会损伤全身各个系统并引起病变，其中包括内分泌系统和各种酶等。有文献报道，氟化物对机体的损伤可能是通过促进自由基的生成及脂质过氧化物产生造成的。最近有实验证实，染氟大鼠的血和肾脏中过氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量明显低于正常大鼠。由于硒能增强谷胱甘肽的活力、降低脂质过氧化物等自由基对机体的损伤，故一定剂量的硒具有拮抗生物体内高氟的作用。大鼠实验表明，硒甚至可以纠正高氟造成的自由基代谢紊乱。地氟病高发地区的研究证实，氟中毒人群口服硒酸钠后，尿氟排泄增高、血氟下降。但在高硒高氟地区，情况则有所不同，过量硒摄入则会导致硒中毒。此时，硒与氟的联合致毒性尚有待进一步研究。
硒与地方性砷中毒
慢性砷中毒是一种全身性中毒性疾病，主要临床表现为皮肤病变。而且，砷还是国际癌症研究中心确定的，人类皮肤和肺的致癌物。无机砷进入人体后，会产生生物甲基化作用。有人认为，砷在甲基化过程中可产生有机砷自由基，从而引起自由基堆积，进而直接引起脂质过氧化过程。同时，砷进入体内会影响过氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活力，硒可拮抗这种毒性作用。对于硒的这种拮抗作用，目前人们认为其机制是：硒可促进砷经胆汁由粪便排出；硒是通过谷胱甘肽的中介与砷形成复合物
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而降低游离砷的浓度；硒、砷皆可与巯基及甲基结合，因此硒的加入可能干扰砷与巯基及甲基的结合，使砷的毒性降低；同时，硒可提高谷胱甘肽过氧化物酶的活性而部分拮抗砷的毒性。另有报道指出，硒还能拮抗砷对红细胞膜、对体内免疫系统及对基因
的损害作用。有学者发现：在应用硒拮抗砷致小鼠微核率的研究中，所用硒量本身也具有轻度的遗传毒性，但硒与砷在一定范围内联合作用时，一方面硒可拮抗砷的遗传毒性，同时砷也可拮抗硒的遗传毒性。这种剂量及效应特征，为人们进一步研究及临床应用硒防治砷毒性的可行性提供了科学的依据。
实际上，硒的生理生化作用还有很多，在适当剂量范围内，补充硒可明显提高机体免疫力，增强对多种疾病的抵抗能力。, http://www.100md.com(魏 阳 蒋文军)
硒与克山病
克山病是一种原因不明的地方性心肌病。20世纪70年代，我国克山病研究者发现克山病的发病地区都处于低硒地带。该地区人群内外环境样品硒含量明显低于非发病地区对照组。克山病病人和发病地区人群存在以低硒为中心的代谢改变，如血液中谷胱甘肽过氧化物酶活力降低、体内自由基含量升高。而国内开展的口服亚硒酸钠片预防克山病也取得了显著成绩。从20世纪90年代至今，人们进行了大量的动物实验，以研究低硒在克山病发病机制中的作用，结果证实硒对心肌细胞的保护作用不容质疑。缺硒动物心肌、肝脏和肾脏等组织线粒体膜结构和功能异常。它通过影响机体抗氧化能力起到防病作用。另外，硒还是脱碘酶的活性成份。这就解释了在克山病尸解中，大多有不同程度甲状腺肿大的原因。另外克山病病人血浆中四碘甲腺原氨酸含量升高，而三碘甲腺原氨酸含量降低或无明显变化，表明其甲状腺素前体脱碘有障碍的现象。
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此外，自1994年美国学者报道了柯萨奇病毒B类无毒株在感染缺硒宿主时，自身会发生突变并使宿主出现与克山病相似的病理现象后，他们又发现该无毒株与突变株间有6个位点发生突变。最近，我国学者也做了大量实验，有人用柯萨奇病毒B类DNA探针与克山病尸检心肌组织石蜡切片作原位杂交，发现急型、亚急型、慢型克山病人的柯萨奇病毒B阳性检出率分别约为62%、76%和68%，而健康人及潜在克山病者则没有阳性检出。所有这些工作均使得人们对克山病的病因及硒与克山病的关系有了进一步了解。
硒与碘缺乏病
碘缺乏病是指机体因缺碘而导致的一系列生理障碍，并以脑发育落后和甲状腺肿为主要特征。国外学者于1987年首次提出黏液性克汀病的发病机制可能与缺碘、缺硒所引起的机体抗氧化能力降低，导致“甲状腺氧中毒”有关。同时，研究者认为，自由基损伤作用可能是碘缺乏病患者甲状腺萎缩的原因。自1990
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硒与地氟病
地氟病也称地方性氟中毒，是全身性中毒性疾病。过量氟摄入会损伤全身各个系统并引起病变，其中包括内分泌系统和各种酶等。有文献报道，氟化物对机体的损伤可能是通过促进自由基的生成及脂质过氧化物产生造成的。最近有实验证实，染氟大鼠的血和肾脏中过氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量明显低于正常大鼠。由于硒能增强谷胱甘肽的活力、降低脂质过氧化物等自由基对机体的损伤，故一定剂量的硒具有拮抗生物体内高氟的作用。大鼠实验表明，硒甚至可以纠正高氟造成的自由基代谢紊乱。地氟病高发地区的研究证实，氟中毒人群口服硒酸钠后，尿氟排泄增高、血氟下降。但在高硒高氟地区，情况则有所不同，过量硒摄入则会导致硒中毒。此时，硒与氟的联合致毒性尚有待进一步研究。
硒与地方性砷中毒
慢性砷中毒是一种全身性中毒性疾病，主要临床表现为皮肤病变。而且，砷还是国际癌症研究中心确定的，人类皮肤和肺的致癌物。无机砷进入人体后，会产生生物甲基化作用。有人认为，砷在甲基化过程中可产生有机砷自由基，从而引起自由基堆积，进而直接引起脂质过氧化过程。同时，砷进入体内会影响过氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活力，硒可拮抗这种毒性作用。对于硒的这种拮抗作用，目前人们认为其机制是：硒可促进砷经胆汁由粪便排出；硒是通过谷胱甘肽的中介与砷形成复合物
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而降低游离砷的浓度；硒、砷皆可与巯基及甲基结合，因此硒的加入可能干扰砷与巯基及甲基的结合，使砷的毒性降低；同时，硒可提高谷胱甘肽过氧化物酶的活性而部分拮抗砷的毒性。另有报道指出，硒还能拮抗砷对红细胞膜、对体内免疫系统及对基因
的损害作用。有学者发现：在应用硒拮抗砷致小鼠微核率的研究中，所用硒量本身也具有轻度的遗传毒性，但硒与砷在一定范围内联合作用时，一方面硒可拮抗砷的遗传毒性，同时砷也可拮抗硒的遗传毒性。这种剂量及效应特征，为人们进一步研究及临床应用硒防治砷毒性的可行性提供了科学的依据。
实际上，硒的生理生化作用还有很多，在适当剂量范围内，补充硒可明显提高机体免疫力，增强对多种疾病的抵抗能力。, http://www.100md.com(魏 阳 蒋文军)
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