肿瘤的基因治疗
1、张珊文 教授 北京肿瘤医院放疗科主任 长期从事肿瘤科研究，在癌基因产生热抵抗性研究方面取得重大突破，发表论文12篇。(左图)
2、吕有勇 教授 北京大学临床肿瘤学院生化及分子生物学实验室 北京肿瘤分子生物学实验室研究员 主任 首席专家 在肿瘤生物学和细胞癌变分子调控机理方面做了系统性工作。(右图)
主持人：观众朋友们，你们好!这里是中央电视台《健康之路》直播节目，今天我们来聊的是肿瘤的基因治疗方面的问题。
首先来认识一位叫做钱英的患者：钱英今年51岁，是北京工业大学的一名教授，她不仅工作出色而且还有一个幸福的三口之家，去年还在北京经济技术开发区买了新房子，就在他们准备装修入住的时候一场意外打破了他们家宁静的生活。
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丈夫：她去年7、8月份开始腹部就有些疼痛了，开始没太在意，后来越来越厉害，人就支持不住了，于是就作为急诊住到了友谊医院，经过检查在十月中旬就确诊为胃癌，然后很快联系转到了专科医院，到了龙潭湖这边的肿瘤医院，进去后很快就做了一个剖腹探肠，手术前医生通过看片子就觉得成功的可能性非常小，那时已经看到腹腔里广泛粘连很厉害了。
主持人：手术结果可想而知，由于癌细胞扩散造成腹膜内部大面积粘连，已经无法切除了，就这样她们又开始奔波于其他医院尝试中医和化疗，然而化疗并没有起到作用，反而使她的身体更加虚弱，腹水一天天加重，病情也开始恶化。
钱英：住院期间我看到很多和我有相同疾病的人已经不在了，这种现实是非常残酷的，所有控制腹水的方法也都使用过了。
主持人：一个偶然的机会她们知道了P53基因治疗药物，抱着最后一线希望钱英开始接受了这种治疗。
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钱英：从3月份开始做了3个月的基因治疗，很神奇的是两周后腹水就没有了，大夫已经抽不出腹水了，当时没想到P53这种药物的作用这么神奇。
主持人：三个月的治疗让钱英一家人都兴奋不已，在钱英身上已经找不到任何肿瘤细胞，一家人都沉浸在对生活失而复得的喜悦之中。
张珊文：应该说第一批实验已经完成了107例，钱英是第一个接受治疗的胃癌患者，患者在接受基因治疗前已经是一个很晚期的患者了。
吕有勇：基因治疗是一种新的治疗方法，随着基因的研究，人们对于基因和疾病、基因与健康关系的认识增加，逐渐希望在手术和放化疗后有一种新的治疗方法。主要是利用人类的基因知识以及生物技术相结合，然后针对疾病与基因变化的关系来针对性的进行治疗。任何一种疾病都是基因与环境相互作用的结果，我们想通过基因的改变可能会找到一些更好的解决方法。
主持人：基因和人类的生命、生活是密切相关的，是这样吗？
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吕有勇：是的，可能世界上的很多事情都是和基因有关系的，具体到人来说，人的遗传和变异在生物界是一个基本规律，每个人的基因一半来自父亲，一半来自母亲，也就是说一个受精卵的产生基本就奠定了一个人一生所有遗传基础，这种基因基础从某种程度上来说就基本上决定了人的生老病死。
张珊文：人类疾病是和各种基因变异有关系的，尤其是肿瘤，肿瘤在环境的各种不利因素的作用下引起的自身的一些基因变化使正常细胞变成了恶性转化。人体内的基因根据现在的研究来看大约有3万多个，癌症应该说就是一些前癌基因被激活，而抑癌基因被生活了引起的。
吕有勇：基因的研究最早是从肿瘤的研究开始的，我们所说的癌基因和抑癌基因就是参与控制细胞内的增值和分化的这样一个过程，是维持生命活动的。这些基因每个人自身都有，只有在这些基因发生了改变(变异)后才会出现问题。P53就是一种具有修复变异基因能力的基因治疗方法。举个例子来说P53就好比是飞机场的检查站，一旦遇到危险物品(基因变异)就会被截留在检查站，避免造成对飞行安全的影响。
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主持人：具体到病例来说呢？
张珊文：来看一张钱英的片子，这是在我院开始做腹腔灌注的状况，开始她已经有大量腹水了，我们通过一个导管把P53注射液注射到她的腹腔里，这样来控制她的腹水和全腹腔的肿瘤，然后配合小剂量的化疗灌注来控制腹水和肿瘤。接下来是两张CT片子，治疗前胃部肿瘤已经侵犯到周围，形成一个巨大的肿块儿，手术无法切除，经过3个月的基因治疗这个肿块儿基本就消失了。
主持人：来看一个片子：
北京肿瘤医院护士：这个就是我们说的P53基因药物，是一个无菌罐装的小瓶，里面大约有1毫升的液体，是白颜色的，呈冰冻状态，这种药物必须保存在负20度的冰箱里。
主持人：具体P53治疗方法进行治疗过程是怎样的？
张珊文：P53作为一种单独治疗疗效是有限的，我们还要结合放疗、化疗、热疗，钱英这个病例是一个全腹腔广泛的转移，所以我们采取了腹腔灌注的方法，每周两次灌注P53药物，第三天结合了化疗，这时候再结合化疗效果就比以前的化疗好多了，最后一周我们在基因治疗和化疗的同时又加了热疗，这样疗效更明显，胃部肿瘤基本就消失了。在7月21号再次开腹手术，这时胃部肿瘤基本消失，最后就残留了一小块儿，切除了大部分胃，手术过程中探查已经摸不到肿块儿了。现在术后4个月了，经过CT检查没有发现胃部有复发。最后胃部残留的一块儿经过病理切片检查已经找不到癌细胞了，只有一些变性坏死的癌细胞。
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主持人：P53基因治疗适用于所有的肿瘤病人吗？
张珊文：从理论上讲P53是一种替代的基因疗法，是针对肿瘤细胞里P53基因的变异，由于对放疗、化疗、热疗都不敏感了，我们通过把正常的P53经过腺病毒携带带到肿瘤细胞里去，发挥P53的作用，提高肿瘤细胞对放疗、化疗、热疗的敏感性，这样就可以大大提高疗效。因此从这个意义上说P53治疗是一种广义的治疗，适合于所有的肿瘤，但是目前已经完成的是头颈鳞癌的临床试验，下一步还要更多的临床试验进行观察。
主持人：现在钱英已经治愈了吗？
吕有勇：现在还不好讲，因为我们对肿瘤是否治愈的判断至少要观察到治疗后的第五年，还要进一步对病人进行随访、观察。目前看来基因治疗将来的研究方向从我们目前的知识看来个体化是更重要的，要根据每一个病人肿瘤的基因改变情况，寻找合适的治疗方法。这也是人类在基因治疗上的梦想。
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主持人：北京齐女士 43岁 用P53基因药物治疗癌症会不会像放疗、化疗那样产生副作用？
主持人：来听听钱英丈夫的话：
钱英丈夫：每天在做之前腹水不断产生，在做P53治疗以前隔几天就要抽一次腹水，否则她胀得就受不了。
钱英：同时我感觉P53治疗和化疗、介入治疗相比，P53能够大大减轻病人在化疗期间的痛苦，原来我做化疗的时候头发全掉光了，现在头发是新长出来的。
张珊文：从我们现在100多例病人的治疗情况来看P53治疗最常见的副作用就是会引起一些发烧，一些病人在注射P53几小时后会出现一些自限性发烧，通常在38度左右自己就会降下来，如果稍高些用一些退烧药就行了，其他毒负反应都没有发现，和化疗、放疗结合也没有增加放疗和化疗的毒副作用，所以这是一种很安全的药物。
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吕有勇：应该准确地讲现在基因治疗基本处于临床试验阶段，特别是美国已经进行了很多年的研究，我国是98年开始的临床研究。现在的研究还需要解决一些关键的理论和技术问题，比如要确定肿瘤基因和肿瘤的关系，P53是我们目前知道的最清楚的基因，可能还有更重要的基因我们现在还不很清楚。还有对于基因药物的载体还需要进一步研究。另外对一些基本理论还要进行广泛的工作，目前基因治疗方案全世界有大约300个，有几千个病人在接受临床治疗试验。我国目前第一步主要是针对头颈部鳞癌，后面可能还会对更广泛的全身其他脏器肿瘤进行临床试验。总的说来基因治疗前景是非常好的，至于这个路要走多久我们还要看我们在临床试验和科学理论上有没有重大突破。比如钱英这个病例就是一个个体化治疗很成功的例子。
主持人：北京何先生 30岁 我前一段时间在电视上看到P53是国家第一个正式批准生产的基因药物，请问是这样吗？但是我也看到其他药物也叫基因药物，能逆转癌细胞，这是怎么回事？
吕有勇：P53治疗药物现在经过六年的临床试验现在获得了国家食品、药品监督管理局颁发的新药证书，到明年一月份才能正式上市，然后在全国三甲医院进行推广，这也可以说只有这一种基因药物，其他介绍的应该说都不是真正的基因药物。
主持人：江西田先生 45岁 用P53这种方法治疗癌症，需要多少费用？
吕有勇：这种药物明年一月份才上市，目前还没有定价，之前的病人都是处于试验阶段应用。
主持人：河北赵先生 58岁 请问P53基因药物治疗癌症在哪里能够治疗？
吕有勇：目前主要进行基因治疗还是在我们医院，特别是要扩大临床的前提下。明年一月份以后有可能各省市的肿瘤医院要参加到临床试验来。
主持人：医院咨询电话 (010)88122454、66163061；门诊时间 张珊文 周二上午, 百拇医药(回春)