普罗帕酮SR减少aF病人有症状心律失常的发作
【医业网据Medscape.com2004年1月8日讯】《美国心脏病学杂志》(theAmericanJournalofCardiology)上发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验――Rythmol(缓释型普罗帕酮)用于房性纤颤的试验(RAFT)――表明，所检测的三种剂量的缓释型(SR)普罗帕酮与安慰剂相比，都能显著延迟房性纤颤史病人有症状的心律失常复发。2q, http://www.100md.com
上世纪80、90年代欧洲和美国相继批准了最初剂型的普罗帕酮上市，用于治疗室性或室上性心律失常。与这种一天用三次的剂型不同，普罗帕酮SR一天只需用两次。美国杜克大学医疗中心的普利奇特(EdwardL.C.Pritchett)和同事进行了RAFT，以评估3种剂量(225、325、425mg)的普罗帕酮SR与安慰剂相比减少AF病人复发有症状的心律失常的安全性和有效性。2q, http://www.100md.com
总共235名有AF史的病人(平均63岁，以没有结构性心脏病变的男性为主)参加了试验，第一次随机给予某一剂量时为窦性心律的病人被随机分为或安慰剂或普罗帕酮SR(225、325、425mg)，4组的临床特征已很好平衡，唯一例外的是425mg组的病人心脏结构性病变的较多。Holter监护器用来监测病人，记录和传送心电图资料。主要终点是从随机分组至心电图第一次记录到有症状发作的时间(天数)。2q, http://www.100md.com
与安慰剂相比，三种剂量的普罗帕酮SR确实显著延长了到首次房性心律失常复发的时间(425mg和325mg与安慰剂相比，P300天。根据年龄、性别、结构性心脏病变的有无、纽约心脏协会定义的I级功能、直流电复律史等进行的亚组分析结果也呈剂量相关性。研究者还分析了没有症状发作的病人的心电图，以确定普罗帕酮是减少还是增加了无症状AF的发作。结果发现，普罗帕酮SR没有增加无症状的复发――4组病人的复发率相似：安慰剂组22人(19.5%)，225mg组17人(14.4%)，325mg组20人(15.3%)，425mg组20人(15.6%)。另外，使用普罗帕酮SR也没有增加室上性心律失常的发病率。2q, http://www.100md.com
各组的副反应都很常见，安慰剂组72.2%、225mg组77.0%、325mg组83.7%、425mg组83.1%至少有一次副反应发生，治疗期间没人死亡。用普罗帕酮的病人报告得最多的副反应是眩晕、呼吸困难、味觉紊乱、疲劳、便秘，且超过安慰剂组。安慰剂组和225mg、325mg组因副作用退出的百分比相似，分别为12.7%、13.5%、14.1%，但425mg组因此退出的显著更多(25%)。2q, http://www.100md.com
尽管作者总结说普罗帕酮SR“对AF病人有重要和显著的抗心律失常作用”，但他们还是承认本研究有局限，包括本研究中的充血性心衰和冠状动脉疾病病人很少，而且，治疗是从有窦性心律的病人开始的，因此此药对恢复AF病人窦性心律的能力还不明。但作者认为，RAFT试验最重要的结果是三种剂量的普罗帕酮SR都显著延迟了有症状心律失常的复发，而且甚至在亚组分析中结果也很“可靠”。
上世纪80、90年代欧洲和美国相继批准了最初剂型的普罗帕酮上市，用于治疗室性或室上性心律失常。与这种一天用三次的剂型不同，普罗帕酮SR一天只需用两次。美国杜克大学医疗中心的普利奇特(EdwardL.C.Pritchett)和同事进行了RAFT，以评估3种剂量(225、325、425mg)的普罗帕酮SR与安慰剂相比减少AF病人复发有症状的心律失常的安全性和有效性。2q, http://www.100md.com
总共235名有AF史的病人(平均63岁，以没有结构性心脏病变的男性为主)参加了试验，第一次随机给予某一剂量时为窦性心律的病人被随机分为或安慰剂或普罗帕酮SR(225、325、425mg)，4组的临床特征已很好平衡，唯一例外的是425mg组的病人心脏结构性病变的较多。Holter监护器用来监测病人，记录和传送心电图资料。主要终点是从随机分组至心电图第一次记录到有症状发作的时间(天数)。2q, http://www.100md.com
与安慰剂相比，三种剂量的普罗帕酮SR确实显著延长了到首次房性心律失常复发的时间(425mg和325mg与安慰剂相比，P300天。根据年龄、性别、结构性心脏病变的有无、纽约心脏协会定义的I级功能、直流电复律史等进行的亚组分析结果也呈剂量相关性。研究者还分析了没有症状发作的病人的心电图，以确定普罗帕酮是减少还是增加了无症状AF的发作。结果发现，普罗帕酮SR没有增加无症状的复发――4组病人的复发率相似：安慰剂组22人(19.5%)，225mg组17人(14.4%)，325mg组20人(15.3%)，425mg组20人(15.6%)。另外，使用普罗帕酮SR也没有增加室上性心律失常的发病率。2q, http://www.100md.com
各组的副反应都很常见，安慰剂组72.2%、225mg组77.0%、325mg组83.7%、425mg组83.1%至少有一次副反应发生，治疗期间没人死亡。用普罗帕酮的病人报告得最多的副反应是眩晕、呼吸困难、味觉紊乱、疲劳、便秘，且超过安慰剂组。安慰剂组和225mg、325mg组因副作用退出的百分比相似，分别为12.7%、13.5%、14.1%，但425mg组因此退出的显著更多(25%)。2q, http://www.100md.com
尽管作者总结说普罗帕酮SR“对AF病人有重要和显著的抗心律失常作用”，但他们还是承认本研究有局限，包括本研究中的充血性心衰和冠状动脉疾病病人很少，而且，治疗是从有窦性心律的病人开始的，因此此药对恢复AF病人窦性心律的能力还不明。但作者认为，RAFT试验最重要的结果是三种剂量的普罗帕酮SR都显著延迟了有症状心律失常的复发，而且甚至在亚组分析中结果也很“可靠”。