Ra生物治疗研究热点
随着生物制剂的出现，类风湿关节炎(RA)患者的预后与生活质量明显提高。以下简要介绍美国风湿病学会第67届年会中有关RA生物治疗的热点话题。
在接受抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)治疗过程中，活动期RA患者外周血Th1免疫细胞的缺陷对在治疗过程中出现的结核菌感染具有重要意义。西班牙学者Joven等根据RA患者在抗TNF-α治疗后结核菌素试验(PPD)仍然阳性这一现象，主张在治疗后应再次行PPD检测。
意大利学者Leardini对可溶性TNF-α受体etanercept与抗TNF-α单克隆抗体Infkiximab +甲氨蝶呤以及白介素1受体拮抗剂anakinra +MTX治疗6个月进行性价比的对比研究，以ACR50以及ACR70作为临床效应的评价指标。结果显示，etanercept的性价比最合理，Singh等的研究也支持这一结果。
, http://www.100md.com
Ferraro-peyret观察了infkiximab在治疗RA以及强直性脊柱炎(AS)过程中，对机体自身免疫系统功能状态的影响，对经过infkiximab治疗的21例RA患者以及14例AS患者进行2年随访，分别测定抗核抗体(ANA)以及抗双链DNA(dsDNA)抗体以及抗磷脂抗体。结果显示，100%的RA患者出现ANA，57.1%(12/21例)的RA患者出现抗dsDNA抗体； 100% 的AS患者ANA阳性，35.7%5/14例AS患者抗dsDNA抗体阳性。
以往的研究认为，TNF-α是间质性肺炎以及间质性肺纤维化(ILD)的重要细胞因子，为观察抗TNF-α对ILD的治疗作用，Dekkaripa等对接受infkiximab治疗的合并ILD的RA患者治疗前后进行高分辨CT以及肺功能检查。结果显示，治疗 9.5个月后，患者肺纤维化的放射学积分以及肺功能均明显好转，提示infkiximab可以减缓ILD的进展。
Ashrafzadeh等的研究显示，抗TNF-α治疗失败的RA患者，B淋巴细胞数量较多以及T细胞受体(TCR)Vβ2、8表达增加，提示RA发病机制极为复杂，针对B细胞的治疗也许可以使这些患者产生更好的治疗反应。具有TNF-β1等位基因的RA患者病情活动性更高，同时对联合治疗有较好的反应，研究提示对此类患者应采取积极的治疗。
, 百拇医药
树突状细胞为主要的抗原呈递细胞，在诱导和维持免疫反应中发挥重要作用，I型树突状细胞(DC1)激活Th1细胞，Ⅱ型树突状细胞(DC2)启动Th2细胞反应，DC1的成熟依赖于TNF＼CD40L＼IL-1等细胞因子，抗TNF治疗将影响DC的分化，进一步影响DC1/DC2的平衡。Dumoukin等对infkiximab治疗脊柱关节病(SpA)以及RA的研究结果显示，infkiximab可减少I型树突状细胞(DC1)在炎性关节的聚集，从而增加DC1的数量，但并不影响DC2的数量，从而使DC1/DC2的比值增加，进一步影响了Th1/Th2的平衡。研究者推测，患者在infkiximab治疗后出现自身抗体可能与后者的比例失衡有关。Richez的研究与此报道一致。
丹麦学者报告，anakinra并不能显著改变MRI对关节检查的积分。利妥昔单抗(rituximab)是一种针对B细胞的嵌合型抗CD20选择性单克隆抗体，英国学者报告，rituximab联合MTX在ACR20、ACR50以及ACR70缓解率方面均优于对照组。Emery等对693例RA患者使用完全人化的抗TNF-α单克隆抗体adakimumab。结果显示，病程小于2年的RA患者经积极治疗，包括健康评估问卷在内的预后指标明显改善。
CTLA4Ig是一种基因重组可溶性嵌合蛋白，通过阻断B7CD28/CTLA4的结合，在自身免疫的最初激活阶段抑制T细胞的激活和细胞因子的释放，进一步阻止T细胞表面CD28受体与抗原呈递细胞的结合，从而诱导抗原特异性免疫抑制。CCI-779作为淋巴细胞激活以及细胞因子产生的抑制剂，可能成为RA治疗药物。
点评 生物治疗可以明显改善RA患者的生活质量，但由于产品上市时间短，对其适应证、疗效、剂量、是否需联合用药、远期不良反应等均无定论。随着生物制剂在中国市场的出现与扩大使用，我们可以积累更多的经验。
黄烽, 百拇医药(解放军总医院风湿科 赵绵松)